藥疹
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藥疹又叫藥物性皮炎，是由于人體對某些藥物發生過敏反應而發生的皮疹。藥疹的類型很多，有各種形狀和不同的顏色，其中的一種最常見的藥疹顏色為暗紅色的丘疹，外觀很像兒童出麻疹時出的那種皮疹，叫“麻疹樣藥疹”，所以這種類型的藥疹很容易和兒童麻疹相混淆。如果把二者分辨不清，往往很容易造成誤診誤治，給孩子帶來痛苦。
目錄 |
病因
大多數藥物都具有引起藥疹的可能性，
其中包括中草藥物，但以抗原性較強者引起的最多。常見者為抗生素類，磺胺類，氨基比林、安乃近、保太松、水楊酸果等解熱止痛類，催眠、抗癲癇類，抗毒素等血清類藥物。根據藥物結構分析，凡帶有苯環及嘧啶環的藥物，具有較強的致敏力。此外，對患有先天過敏性疾病的機體及重要器官患有疾病的患者，發生藥疹的危險性比較大。
引起藥疹的藥物，國內文獻報道已有數百種，就連普通的維生素K1也可引起藥疹。本組抗生素類42例，占53.85%，與國內報道大致相同，而中藥或中成藥引起的藥疹，國內亦有不少報道，本組報道的中成藥占第四位，這可能是由于中藥飲片的開發，中成藥越來越多，引起藥疹的幾率有所增加所致，各科臨床醫生均要加以重視。
麻疹樣紅斑型、猩紅熱樣紅斑型藥疹主要由青霉素、頭孢菌素類、喹諾酮類引起，與薛文輝等報道相似。本組報道麻疹樣型紅斑型多見有38例（48.72%），其次是蕁麻疹型21例（26.92%），主要是由抗生素類、生物制品類引起，固定性藥疹以磺胺類、解熱鎮痛藥引起為主。與文獻相同。
藥疹的形態多種多樣，同一類型的藥疹可由完全不同的藥物所引起。本文報道的麻疹樣紅斑型分別由青霉素類、頭孢菌素類、解熱鎮痛類等近10類藥物引起。而另一方面，同一種藥物又可引起幾種不同形態的皮疹，如本組報告的青霉素類、解熱鎮痛類、頭孢菌素類、磺胺類等均可引起3種以上類型的皮疹，也給診斷帶來一定的困難，應認真鑒別確定致敏藥?！ ?/p>
發病機理
（一）非過敏反應性機制
包括有藥物的過量、副作用、直接毒性反應、特定性反應（idiosyeracy）、Jarish-Hexheimer反應、菌群失調（ecologic imbalance）、向生體性效應（bio-trophic effect）、藥物之間的相互影響等。
（二）過敏反應性機制
大多數藥疹由此機制引起，機理較復雜。大分子藥物如血清、疫苗、臟器提取物、蛋白制品如酶類等，本身即為全抗原，有致敏作用；但大多數藥物本身或其代謝產物是小分子物質，分子量小于1000，為半抗原，當進入機體內與蛋白質、多肽等大分子載體發生不可逆性共價鍵，形成結合性抗原之后就具有致敏作用。
當機體被藥物性抗原致敏后，再接觸同類抗原時，機體可通過抗體介導的第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型等變態反應，或致敏淋巴細胞Ⅳ型反應，或兩類兼有的反應，導致皮膚或（及）粘膜出現急性炎癥性反應而發生藥疹。由于藥物化學結構的差異性、代謝物的復雜性，從而藥物抗原決定簇就多而復雜，此外，個體之間對藥物的反應形式又存在著差別，因之，同一種藥物可在不同患者中引起不同類型的皮膚損害。反之，同一類型的皮膚損害也可由不同的藥物所引起。
過敏反應性機制引發的藥疹常有下述特點：①皮疹的發生與藥量間無直線關系，并只在少數人中間出現；②第一次接觸藥物后有4～20天潛伏期，一般為7～10天，以后再接觸該藥時好不再有潛伏期，而在幾分鐘至24h內發?。虎?a href="/w/%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%A1%A8%E7%8E%B0" title="臨床表現">臨床表現與藥物的藥理特性無關，有時可伴有哮喘、關節炎、淋巴結腫大、外周血啫酸粒細胞增多，甚至過敏性休克等過敏反應為特點的表現；④與結構相似藥物間可出現交叉反應?！ ?/p>
臨床表現
（一）麻疹樣或猩紅熱樣紅斑型藥疹
亦稱發疹型藥疹。較常見，屬輕型藥疹，可能由第Ⅳ型變態反應所引起。
1、引發藥物 多為解熱止痛藥，巴比妥，青霉素，鏈霉素，磺胺等。
2、臨床表現 突然發疹，常同時伴有輕或中度發熱，中或重度瘙癢。麻疹樣紅斑型藥疹皮膚損害與麻疹酷似，為散在或密集的紅色帽針頭樣后疹，以軀干為多，可泛發全身。猩紅熱樣型藥疹的損害與猩紅熱相似。初起為細小紅斑，從面、頸、上肢、軀干順序向下發展，于2～3天可遍布全身并相互融合。面部四肢可出現腫脹，以皺褶處及四肢屈側為明顯。
3、鑒別診斷 應與麻疹、猩紅熱相鑒別?？梢罁幷畹陌l熱與發疹間無傳染病性規律，無扁桃體化膿性炎癥、楊莓舌、卡他癥狀及全身嚴重性中毒癥狀幾點而與之鑒別。
（二）固定性紅斑型藥疹
或稱固定性藥疹，屬輕型藥疹，較常見。
1．引發藥物 常為磺胺類，解熱止痛類，催眠鎮靜類，四環素，酚酞等。
2．臨床表現 起病急，皮損為孤立性或數個境界清楚的圓或橢圓形水腫性紅斑，一般不對稱，1～4cm直徑大小，重者紅斑上可出現大皰。有癢感而一般無全身性癥狀。皮損可發生在皮膚任何
部位。位于唇、口周、龜頭、肛門等皮膚粘膜交界部位者，常易出現糜爛或繼發感染而引起疼痛，此時，患者常來急診。皮損歷1周不退，留有灰黑色色素沉著斑，經久不退。再服該藥時，于數分鐘或數小時內在原處發癢，繼而出現同樣損害并向周圍擴大，致使表現為中央色素加深而邊緣潮紅的損害。復發時，其他部位可出現新皮損。
（三）蕁麻疹型藥疹
較常見。多由第Ⅰ型及第Ⅲ型，偶由第Ⅱ型變態反應所引起。
1、引發藥物 多為青霉素，血清制品，痢特靈，水楊酸鹽，磺胺，普魯卡因等。
2、臨床表現 與急性蕁麻疹相似。也可有高熱、關節痛、淋巴結腫大、血管性水腫、蛋白尿等血清病樣綜合征樣表現，并可累及內臟，甚至發生過敏性休克?！ ?/p>
（四）Stevens-Johson綜合征型藥疹
多由Ⅲ型變態反應引起，屬重型藥疹。
1、引發藥物 常為磺胺類特別是長效磺胺，巴比妥，保太松等解熱鎮前藥，苯妥英鈉等。
2、臨床表現 發病急，伴高熱等全身中毒性癥狀。皮損分布廣泛，以水皰、大皰、糜爛與結痂為主。常位于腔口周圍，并嚴重地侵及粘膜。可出現肝、腎功能障礙并伴發肺炎等合并癥，病死率5%～10%?！ ?/p>
（五）紫癜型藥疹
由Ⅱ或Ⅲ型變態反應引起。
1、引發藥物 多為磺胺類，保泰松，消炎痛，苯妥英鈉，巴比妥等。
2、臨床表現 輕者雙小腿出現瘀點或瘀斑，散在或密集，重者四肢、軀干均可累及，甚至伴有粘膜出血，貧血等。Ⅲ型反應引起者為血管炎的表現，皮損形態可自風團、丘疹、結節，水皰至壞死潰瘍等多種成分，但均有可觸及紫癜性損害（palpable purpura）出現。重者可有腎、消化道、神經系統受累，并伴有發熱、關節痛等全身癥狀?！ ?/p>
（六）中毒性壞死性表皮松解型藥疹（TEN）
為最重型藥疹，一般均在急診中先見到。
1、引發藥物 磺胺類，水楊酸鹽，保泰松、氨基比林等解熱鎮痛藥，酚酞，青霉素，四
環素，巴比妥，苯妥英鈉等。
2、臨床表現 起病急，伴有高熱、煩躁、嗜睡、抽搐、昏迷等明顯全身中毒癥狀。皮膚表現為表皮全層壞死及表皮下大皰形成。開始時為大片鮮紅斑片，繼而紫褐色，1～2天內斑上出現大皰并擴展，副合成幾十厘米大小，呈現出多數平行性條狀縐紋。大皰極易擦破而出現大片糜爛，類似Ⅱ度燙傷?！ ?/p>
（七）Nilolsky征
同時，口、眼、鼻、上呼吸道、陰部、食管處粘膜，可廣泛受累。粘膜脫落后出現大片糜爛面。疼痛極著。體溫常持續在40℃上下，歷2～3周不退。心、腎、肝、腦亦常受累。預后嚴重，病死率25%～50%。多因繼發感染、肝腎功能障礙、水電解質紊亂而死亡。
3．鑒別診斷 需與中毒性休克綜合征（toxic shock syudrome）相鑒別。后者發生在月經來潮期婦女，皮膚雖出現廣泛性紅斑及脫屑，但無大皰出現，亦無疼痛而可鑒別。此外尚須與葡萄球菌性皮膚燙傷樣綜合征相鑒別（staphylococcal scalded skin syndrome,簡稱SSSS），該病全身性中毒反應亦明顯，出現全身性紅斑及大皰性損害，但其病變較淺，表皮松解所形成的裂隙在角層下面的顆粒層和棘細胞層上部；而前者則發生在基底細胞下方。若診斷有困難時，可取水皰表皮進行冰凍切片做HE染色即可鑒別。
（八）剝脫性皮炎型藥疹
可能由Ⅳ型變態反應或重金屬藥物的直接毒性作用所引起，屬重型藥疹。
1、引發藥物 多為魯米那，磺胺類，保泰松，苯妥英鈉，對氨基苯甲酸，鏈霉素，金、砷等重金屬。其他如羥吡唑嘧啶（Allopurinol）、甲氧噻吩頭孢菌素（Cefoxitin）、甲氰咪胍、氯喹、異煙肼、硫酰脲（Sulfonylurea）等亦可引起。
2、臨床表現 首次用藥潛伏期長，一般在20天以上。其中部分患者是在發疹型藥疹基礎上繼續用藥而發生。
此型藥疹在發病開始即有寒戰、高熱等全身癥狀出現。皮損起初表現為麻疹樣或猩紅熱
樣型損害，逐漸增重，最終全身皮膚呈現彌漫性潮紅、腫脹，皺褶部位出現水皰、糜爛、滲液、結痂。灼癢感重；同時，唇、口腔粘膜潮紅、水腫或水皰糜爛、結痂；眼結合膜水腫，分泌物多，畏光。全身淺表淋巴結可腫大。一般于兩周后，紅腫減輕，全身皮膚開始鱗片狀脫屑，手足可呈套狀剝脫，頭發與甲亦可脫落。病程2～4周。重者可伴發支氣管肺炎，中毒性肝炎，腎炎，皮膚感染，甚至敗血癥。若處理不當，伴發水電解質紊亂、繼發感染時也可危及生命?！ ?/p>
（九）光感型藥疹
服藥后需經紫外線作用后才出現皮損。分光毒及光過敏性反應兩類。
1、誘發藥物 磺胺類，四環素，灰黃霉素，酚噻嗪類，萘啶酸，苯海拉明，去敏靈，奎寧，異煙肼，維生素B1，氨甲喋呤等。
2、臨床表現 光毒反應性損害，可發生在初次服藥的患者，經日曬后2～8h，暴光部位皮膚出現紅斑、水腫或大皰。光過敏反應性損害則于暴光后有5～20天致敏潛伏期，以后再暴光時，于數分至48h內發病。皮損可為紅斑風團性損害，也可為丘疹、水腫性斑塊、結節、水皰或濕疹樣等多形態性損害。除暴光部位外，非暴光部位也可發生。均伴瘙癢?！ ?/p>
（十）系統性紅斑狼瘡（SLE）綜合征樣反應
1、誘發SLE的藥物 指能激發潛在的SLE，或使已出現的SLE癥狀更形加重的藥物。主要為青霉素，磺胺類，保泰松等。臨床表現與SLE相同。停藥后并不能阻止病的發展。
2、產生SLE的藥物 指具有引起SLE綜合征效能的藥物。主要為肼苯噠嗪，普魯卡因酰胺，異煙肼，苯妥英鈉等。所引起的臨床癥狀與真性SLE相同，但較輕。抗核抗體滴度很高，紅斑狼瘡細胞（十），而抗雙鏈DNA抗體（-），補體總活性值正常。腎與中樞神經系統很少受累。停藥后可愈?！ ?/p>
診斷
由于藥疹臨床類型多，急診工程師要時刻警惕藥疹的可能性，
但必須能排除其所模擬之疾病后才能做出正確診斷。又由于急診中見到的藥疹多為過敏反應性機制，下述規律有助于診斷：
①有明確服藥史；
②初次接觸有一定潛伏期；
③皮疹發生突然，多數為對稱性分布，進展快，1～2日即可遍及全身，皮疹色鮮紅，伴瘙癢。皮疹與發熱間無傳染性規律；
④對服用多種藥物的復雜病例，主要根據服藥與發疹兩者在時間上的關聯，并參考疹型與誘發藥物間的規律進行分析，常能找出致敏藥物。對初次使用之藥物，一般將分析重點限在兩周之內；對再次使用者，可限在3天之內。
藥疹的治療
（一）病因治療
盡可能明確病因，立即停用致敏或可疑致敏性藥物，并終身禁用。鼓勵病人多飲水或輸液以加速藥物自體內的排出。對由重金屬如砒、金等引起的藥疹，要給與絡合劑，如二巰基丙醇（BAL）等使之與重金屬離子絡合后從尿中排出。BAL用法為第1～2日肌內注射3mg/kg，每4h一次，第3天改為每6h一次，以后10天內每日2次?！ ?/p>
（二）對癥及支持療法
對重型藥疹的治療原則為及時搶救，盡早收入院治療。留院觀察時，須加強護理，加強支持療法，嚴防或治療繼發感染，避免再次發生交叉過敏性反應。
1、抗休克與供氧 對伴發過敏性休克者要分秒必爭，立即皮下或肌內注射1:1000腎上腺素0.3～0.5ml。呼吸困難者予以吸氧，喉頭水腫已堵塞呼吸道時，可考慮氣管切開。
2、激素 對Steveus-Johson綜合征、TEN、重癥剝脫性皮炎型藥疹者，及早使用大劑量糖皮質激素為挽救生命的關鍵措施。用量應足以控制臨床癥狀為準。一般用量為相當于強的松60～100mg/d的劑量。不能口服時，以琥拍酸氫化可的松200～400mg或氟美松5～10mg，加在5%～10%葡萄糖500～1000ml，靜脈點滴，8h內輸完。待病情穩定后可改口服。癥狀控制后應盡快減量至停藥。
3、抗組胺藥 選H1受體拮抗劑，如苯海拉明每次mg，每日3次或20mg肌注，每日3次等，對皮肢瘙癢與水腫的緩解有一定效果。
4、維持水電解質平衡 注意膠體或蛋白質的輸入量，必要時輸血或血漿。
5、預防及治療感染 對大面積表皮脫落者應按燒傷對待，要求無菌性操作，包括房屋、床單等的無菌消毒。要及時進行皮膚損害與血液的細菌培養（包括真菌培養）和藥敏試驗，并均須投以與致敏藥物結構無關的全身性抗生素。
6、伴發其他臟器損害的處理 如伴有再生障礙性貧血、粒細胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血等則按血液病常規處理。對伴有心、肝、腎等方面的受累時亦應按內科常規處理。
7、粘膜損害的處理 可用3%硼酸水清洗結膜，皮質類固醇眼藥滴眼每3h一次。解膜受累時要用抗生素眼藥膏予以保護。要注意保護口腔粘膜損害的清潔，用2%碳酸氫鈉或1%～2%H2O2漱口，必要時應請眼科或口腔科醫師共同處理。
8、皮膚損害的局部治療 選用無刺激、具保護性并有一定收斂作用的藥物，根據損害的特點進行治療。腫脹明顯或滲液性損害，可用生理鹽水或次醋醋鋁液1:20～1:40進行開放性濕敷，每次min，若已連續6次后，須停用至少0.5h，才能再次應用。滲出一旦停止，即可改用0.5%～1%氫化可的松霜，或硼鋅糊，或30%氧化鋅油。對TEN大面積大皰及糜爛面的治療，以保持局部干燥為宜。可將全身皮膚暴露在無菌布罩內，用40W燈泡數個烘烤，以促進創面干燥。然后用1%龍膽紫或硝酸銀（0.2%）涂面糜爛部位?！ ?/p>
（三）對輕型藥疹的治療
一般于停藥后2～7天皮損即可消退。若全身癥狀明顯時，可口服相當于強的松20～40mg/d，皮疹消退后即可停藥或減量。有繼發感染時給與全身性抗生素治療。局部可用單純撲粉或爐甘石洗劑以止癢消炎，有糜爛滲液時可用濕敷。
藥疹的危害性
因用藥使皮膚、黏膜出現斑疹，稱為藥疹。藥疹的發生可以是藥物本身的毒副作用，也可源于機體對藥物的過敏反應。一般說，絕大部分藥疹并不礙大事，只要停止繼續用藥皮疹很快就可消退。但是，藥疹中也有可危及生命的重癥類型，如判斷有錯，未及時治療，其后果非常嚴重。
在重癥的藥疹中比較有名的為中毒性上皮壞死溶解，特點是皮膚斑疹并不明顯，類似大面積燙傷，有落屑，外表看似乎皮膚很健康，但用手指輕輕搓擦，表皮即可大面積剝脫，稱此為尼科爾斯基現象;另一種比較有名的為滲出性多形紅斑綜合征，表現為皮膚呈大泡型紅斑，也可累及眼、口、生殖器黏膜，重癥可致盲，甚至危及生命。此二種類型均伴有高熱。
另外，由苯妥莫、鎮痙寧等抗癲癇藥引起的藥疹，常伴有發熱、淋巴結腫大、白細胞增多以及肝功能障礙，稱為藥源性過敏性綜合征。
總之，具有危險性藥疹具有三大特點：
1、形成水泡，并可見皮膚糜爛。
3、可出現發熱、淋巴結腫大、白細胞增多以及肝功能障礙。
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