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傳染性單核細(xì)胞增多癥

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傳染性單核細(xì)胞增多癥(Infectious mononucleosis)是由EB病毒(EBV)所致的急性自限性傳染病。其臨床特征為發(fā)熱咽喉炎淋巴結(jié)腫大,外周血淋細(xì)胞顯著增多并出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞嗜異性凝集試驗(yàn)陽(yáng)性,感染后體內(nèi)出現(xiàn)抗EBV抗體。  

目錄

病原學(xué)

EBV屬皰疹病毒群。1964年由Epstein、Barr等從非洲惡性淋巴瘤細(xì)胞培養(yǎng)中首先發(fā)現(xiàn)。病毒呈球形,直徑約180nm,衣殼表面附有脂蛋白包膜,核心為雙股DNA。

本病毒對(duì)生長(zhǎng)要求極為特殊,故病毒分離較困難。但在培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞中用免疫熒光或電鏡法可檢出本病毒。EBV有嗜B細(xì)胞特性并可作為其致裂原,使B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)為淋巴母細(xì)胞

EBV有五種抗原成分,即病毒衣殼抗原(VcA)、膜抗原(MA)、早期抗原(EA)、補(bǔ)體結(jié)合抗原(可溶性抗原S)和核抗原(EBNA)。各種抗原均能產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。  

流行病學(xué)

(一)傳染源 帶毒者及病人為本病的傳染源。健康人群中帶毒率約為15%。

(二)傳播途徑 80%以上患者鼻咽部有EB病毒存在,恢復(fù)后15~20%可長(zhǎng)期咽部帶病毒。經(jīng)口鼻密切接觸為主要傳播途徑,也可經(jīng)飛沫及輸血傳播。

(三)易感人群人群普遍易感,但兒童及青少年患者更多見(jiàn)。6歲以下幼兒患本病時(shí)大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病。15歲以上感染則多呈典型發(fā)病。病后可獲持久免疫,第二次發(fā)病不常見(jiàn)。  

發(fā)病機(jī)理

其發(fā)病原理尚未完全闡明。病毒進(jìn)入口腔先在咽部的淋巴組織內(nèi)進(jìn)行復(fù)制,繼而侵入血循環(huán)而致病毒血癥,并進(jìn)一步累及淋巴系統(tǒng)的各組織和臟器。因B細(xì)胞表面具EB病毒的受體,故先受累,導(dǎo)致B細(xì)胞抗原性改變,繼而引起T細(xì)胞的強(qiáng)烈反應(yīng),后者可直接對(duì)抗被EB病毒感染的B細(xì)胞。周?chē)械漠惓A馨图?xì)胞主要是T細(xì)胞。  

病理改變

對(duì)本病的病理變化尚了解不多。其基本的病毒特征是淋巴組織的良性增生。淋巴結(jié)腫大但并不化膿,肝、脾、心肌、腎、腎上腺、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)均可受累,主要為異常的多形性淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)。  

臨床表現(xiàn)

潛伏期5~15天,一般為9~11天。起病急緩不一。約40%患者有前驅(qū)癥狀,歷時(shí)4~5天,如乏力頭痛納差惡心、稀便、畏寒等,本病的癥狀雖多樣化,但大多數(shù)可出現(xiàn)較典型的癥狀。

(一)發(fā)熱 高低不一,多在38~40℃之間。熱型不定。熱程自數(shù)日至數(shù)周,甚至數(shù)月。可伴有寒戰(zhàn)多汗中毒癥狀多不嚴(yán)重。

(二)淋巴結(jié)腫大 見(jiàn)于70%的患者。以頸淋巴結(jié)腫大最為常見(jiàn),腋下及腹股溝部次之。直徑1~4cm,質(zhì)地中等硬,分散,無(wú)明顯壓痛,不化膿、雙側(cè)不對(duì)稱(chēng)等為其特點(diǎn)。消退需數(shù)周至數(shù)月。腸系膜淋巴結(jié)腫大引起腹痛及壓痛。

(三)咽痛 雖僅有半數(shù)患者主訴咽痛,但大多數(shù)病例可見(jiàn)咽部充血,少數(shù)患者咽部有潰瘍及偽膜形成,可見(jiàn)出血點(diǎn)齒齦也可腫脹或有潰瘍。喉和氣管的水腫和阻塞少見(jiàn)。

(四)肝脾腫大 僅10%患者出現(xiàn)肝腫大,肝功能異常者則可達(dá)2/3。少數(shù)患者可出現(xiàn)黃疸,但轉(zhuǎn)為慢性和出現(xiàn)肝功能衰竭少見(jiàn)。50%以上患者有輕度脾腫大,偶可發(fā)生脾破裂。檢查時(shí)應(yīng)輕按以防脾破裂。

(五)皮疹 約10%左右的病例在病程1~2周出現(xiàn)多形性皮疹,為淡紅色斑丘疹,亦可有麻疹樣、猩紅熱樣、蕁麻疹樣皮疹,多見(jiàn)于軀干部,一周內(nèi)隱退,無(wú)脫屑

(六)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 見(jiàn)于少數(shù)嚴(yán)重的病例。可表現(xiàn)為無(wú)菌腦膜炎腦炎周?chē)窠?jīng)根炎等。90%以上可恢復(fù)。

病程多為1~3周,少數(shù)可遷延數(shù)月。偶有復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)時(shí)病程短,病情輕。本病預(yù)后良好,病死率僅為1~2%,多系嚴(yán)重并發(fā)癥所致。  

輔助檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查

1.血象 病初起時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)可以正常。發(fā)病后10~12天白細(xì)胞總數(shù)常有升高,高者可達(dá)3萬(wàn)~6萬(wàn)/mm3,第3周恢復(fù)正常。在發(fā)病的第1~21天可出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞(10%~20%或更多),依其細(xì)胞形態(tài)可分為泡沫型、不規(guī)則型、幼稚型等三型。這種異常細(xì)胞可能起源于T細(xì)胞,亦可見(jiàn)于其他病毒性疾病,如病毒性肝炎流行性出血熱水痘腮腺炎等,但其百分比一般低于10%。血小板計(jì)數(shù)可減少,極個(gè)別患者有粒細(xì)胞缺乏或淋巴細(xì)胞減少,可能與人體異常免疫反應(yīng)有關(guān)。

2.骨髓象 缺乏診斷意義,但可除外其他疾病如血液病等。可有異常淋巴細(xì)胞出現(xiàn)(有認(rèn)為可能為周?chē)?a href="/index.php?title=%E8%A1%80%E6%B6%B2%E7%A8%80%E9%87%8A&action=edit&redlink=1" class="new" title="血液稀釋?zhuān)ㄉ形醋珜?xiě))" rel="nofollow">血液稀釋所致)。中性粒細(xì)胞核左移,網(wǎng)狀細(xì)胞可能增生。

3.嗜異性凝集試驗(yàn) 嗜異性凝集試驗(yàn)的陽(yáng)性率達(dá)80%~90%,其原理是病人血清中常含有屬于IgM啫異性抗體,可和綿羊紅細(xì)胞或馬紅細(xì)胞凝集。抗體在體內(nèi)持續(xù)的時(shí)間平均為2~5個(gè)月。較晚出現(xiàn)啫異性抗體者常常恢復(fù)較慢。少數(shù)病例(約10%)的嗜異性凝集試驗(yàn)始終陰性,大多屬輕型,尤以?xún)和颊邽槎唷?/p>

正常人、血清病患者以及少數(shù)患淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞瘤、單核細(xì)胞白血病結(jié)核病等患者,其嗜異性凝集試驗(yàn)也可呈陽(yáng)性結(jié)果(除血清病外,抗體效價(jià)均較低),但可用豚鼠腎和牛紅細(xì)胞吸收試驗(yàn)加以鑒別。正常人和上述各種患者(血清病患者除外),血中嗜異性抗體可被豚鼠腎完全吸收或被牛紅細(xì)胞部分吸收,而本病患者血中嗜異性抗體可被豚鼠腎部分吸收和牛紅細(xì)胞完全吸收,而血清病患者血中抗體可被兩者完全吸收。嗜異性凝集素效價(jià)從1∶50~1∶224均具有臨床價(jià)值,一般認(rèn)為其效價(jià)在1∶80以上具診斷價(jià)值。若逐周測(cè)定效價(jià)上升4倍以上,則意義更大。近年來(lái)采用玻片凝集法,用馬紅細(xì)胞代替綿羊紅細(xì)胞,出結(jié)果較試管法快,比較靈敏。

4.EB病毒抗體測(cè)定 人體受EB病毒感染后,可以產(chǎn)生膜殼抗體、抗膜抗體、早期抗體、中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體、病毒相關(guān)核抗體等,各種抗體出現(xiàn)的時(shí)間與意義詳見(jiàn)表11-15。

5.其他 EB病毒培養(yǎng)很少用于臨床。測(cè)定血清中牛紅細(xì)胞溶血素具診斷價(jià)值(效價(jià)在1∶400以上)。本病急性期尚可測(cè)到自身抗體,如抗i抗體(抗原i僅有于胎兒細(xì)胞內(nèi))、抗核抗體等。抗i冷凝集效價(jià)高時(shí)可致自身溶血性貧血。  

診斷

散發(fā)病例易被忽視,診斷以臨床癥狀、典型血象以及陽(yáng)性嗜異性凝集試驗(yàn)為主要依據(jù),尤以后二者較為重要,當(dāng)出現(xiàn)流行時(shí),流行病學(xué)資料有重大參考價(jià)值。

在開(kāi)展血清學(xué)檢查有困難時(shí),根據(jù)血象結(jié)合臨床也可作出診斷。臨床表現(xiàn)雖以高熱咽峽炎、頸淋巴結(jié)腫大等比較常見(jiàn),但并非必有。血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶在病程中大多升高,即使無(wú)黃疸者亦然,值得重視。典型血象及嗜異性凝集試驗(yàn)在病程的第2天即有改變或呈陽(yáng)性,但顯著變化一般見(jiàn)于第1~2周間,嗜異性凝集試驗(yàn)甚或在數(shù)月后始升達(dá)有意義的水平,故必須強(qiáng)調(diào)多次重復(fù)檢查的重要性,1~2次陰性結(jié)果不能否定診斷。 

傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.臨床表現(xiàn): ①發(fā)熱;②咽炎;③淋巴結(jié)腫大;④肝脾腫大;⑤ 皮疹。

2.實(shí)驗(yàn)室檢查:①淋巴細(xì)胞比例增多,異型淋巴細(xì)胞超過(guò)10%;②嗜異凝集試驗(yàn)陽(yáng)性;③抗EB 病毒抗體VCA-IgM 陽(yáng)性。

3.除外傳單綜合征 周?chē)谐霈F(xiàn)異型淋巴細(xì)胞,但嗜異凝集試驗(yàn)陰性。具備上述“1”中任何3 項(xiàng),“2”中任何2 項(xiàng),再加“3”可確診。

鑒別診斷

巨細(xì)胞病毒病的臨床表現(xiàn)酷似本病,該病肝、脾腫大是由于病毒對(duì)靶器官細(xì)胞的作用所致,傳染性單核細(xì)胞增多癥則與淋巴細(xì)胞增殖有關(guān)。巨細(xì)胞病毒病中咽痛和頸淋巴結(jié)腫大較少見(jiàn),血清中無(wú)嗜異性凝集素及EB病毒抗體,確診有賴(lài)于病毒分離及特異性抗體測(cè)定。本病也需與急性淋巴細(xì)胞性白血病相鑒別,骨髓細(xì)胞學(xué)檢查有確診價(jià)值。兒童中本病尚需與急性感染淋巴細(xì)胞增多癥鑒別,后者多見(jiàn)于幼兒,大多有上呼吸道癥狀,淋巴結(jié)腫大少見(jiàn),無(wú)脾腫大;白細(xì)胞總數(shù)增多,主要為成熟淋巴細(xì)胞,異常血象可維持4~5周;嗜異性凝集試驗(yàn)陰性,血清中無(wú)EB病毒抗體出現(xiàn)。此外本病尚應(yīng)與甲型病毒性肝炎鏈球菌所致的滲出性扁桃體炎鑒別。    

并發(fā)癥

(一)呼吸系統(tǒng) 約30%患者可并發(fā)咽部細(xì)菌感染。5%左右患者可出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎

(二)泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥 部分患者可出現(xiàn)水腫、蛋白尿、尿中管型及血尿素氮增高等類(lèi)似腎炎的變化,病變多為可逆性。

(三)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 并發(fā)心肌炎者約占6%,心電圖示T波倒置、低平及P-R間期延長(zhǎng)。

(四)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥 可出現(xiàn)腦膜炎、腦膜腦炎周?chē)窠?jīng)病變,發(fā)生率約為1%。

其它并發(fā)癥有脾破裂、溶血性貧血胃腸道出血腮腺腫大等。      

治療

本病無(wú)特異性治療,以對(duì)癥治療為主,患者大多能自愈。當(dāng)并發(fā)細(xì)菌感染時(shí),如咽部、扁桃體的β-溶血性鏈球菌感染可選用青霉素G紅霉素抗生素,有人認(rèn)為使用甲硝唑滅滴靈)或氯林可霉素也有一定效果。

腎上腺皮質(zhì)激素可用于重癥患者,如咽部、喉頭有嚴(yán)重水腫,出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、血小板減少性紫癜、心肌炎、心包炎等,可改善癥狀,消除炎癥。但一般病例不宜采用。

1.西醫(yī)藥治療

(1)高熱病人酌情補(bǔ)液

(2)休克者給予補(bǔ)充血容量血管活性藥物治療。

(3)出血者給予止血藥物。

(4)腦水腫者給予甘露醇脫水

2.中醫(yī)藥治療

(1)發(fā)熱期惡寒發(fā)熱,頭身疼痛嘔吐腹瀉舌紅苔黃膩脈浮數(shù)或濡數(shù)。治法:解表清氣,化濕清熱

(2)出疹期及出血:高熱煩渴,斑疹外發(fā),皮膚淤斑淤點(diǎn),便血,嘔葉腹痛等,舌紅苔黃膩,脈滑數(shù)。治法:清熱瀉火涼血解毒

(3)休克期:面白肢冷,煩躁不安體溫下降,血壓下降,脈細(xì)弱。治法:益氣固脫。

(4)恢復(fù)期:倦怠無(wú)力食欲不振,少氣懶言,舌淡,脈細(xì)。治法:健脾和胃,益氣養(yǎng)陰。  

預(yù)后

本病預(yù)后大多良好。病程一般為1~2周,但可有復(fù)發(fā)。部分患者低熱、淋巴結(jié)腫大、乏力、病后軟弱可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。極個(gè)別者病程遷延達(dá)數(shù)年之久。本病病死率為1%~2%,死因?yàn)槠⑵屏选⒛X膜炎、心肌炎等。有先天性免疫缺陷者感染本病后,病情迅速惡化而死亡。本病與單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)惡性病變是兩種迥然不同的疾病。雖EB病毒亦可見(jiàn)于淋巴瘤患者,但本病不會(huì)轉(zhuǎn)化為淋巴瘤。  

預(yù)防

目前尚無(wú)有效預(yù)防措施。急性期患者應(yīng)進(jìn)行呼吸道隔離。其呼吸道分泌物及痰杯應(yīng)用漂白粉或煮沸消毒。因病毒血癥可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月,故病后至少6個(gè)月不能參加獻(xiàn)血疫苗尚在研制中。  

傳染性單核細(xì)胞增多癥的注意事項(xiàng)

1、注意觀察體溫變化及伴隨的癥狀,體溫超過(guò)38.5度應(yīng)給予物理和藥物降溫。

2、發(fā)病初期應(yīng)臥床休息2-3周,減少機(jī)體耗氧量,避免心肌受累。

3、飲食應(yīng)給予清淡、易消化、高蛋白、高維生素的流食或半流食,少食干硬、酸性、辛辣食物,保證供給充足的水份,每天飲水量大約是少兒為1000-1500毫升、年長(zhǎng)兒為1500-2000毫升。

4、皮膚的護(hù)理:注意保持皮膚清潔,每天用溫水清洗皮膚,及時(shí)更換衣服,衣服應(yīng)質(zhì)地柔軟、清潔干燥,避免刺激皮膚。保持手的清潔更重要,應(yīng)剪短指甲,勿搔抓皮膚,防止皮膚破潰感染。

5、肝脾的護(hù)理:肝大、轉(zhuǎn)氨酶高時(shí)可口服維生素c及肝太樂(lè)以保護(hù)肝臟。此病不會(huì)引起慢性肝炎脾大時(shí)應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)(特別是在發(fā)病的第二周),以免發(fā)生外傷引起脾破裂。

6、淋巴結(jié)腫大的要注意定期復(fù)查血象,因淋巴結(jié)消退比較慢,可達(dá)數(shù)月之久。如發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫痛、體溫升高等情況,及時(shí)去醫(yī)院就診。

參看

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