原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變
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原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變，(primary systemic amyloidosis)又稱為Lubarsch-Pick病，是淀粉樣蛋白沉積于間質(zhì)組織，累及心、肝、腎、胃腸道和皮膚等多個臟器引起的原發(fā)性系統(tǒng)性損害。
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原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變的病因
(一)發(fā)病原因
病因不明，包括免疫因素在內(nèi)的各種刺激引起漿細胞增生以及漿細胞的惡性腫瘤是重要的發(fā)病基礎(chǔ)。分子遺傳學(xué)研究證明部分病例與異常的體細胞高突變有關(guān)。
(二)發(fā)病機制
淀粉樣蛋白來源于變性的免疫球蛋白輕鏈，稱為淀粉樣輕鏈(AL)蛋白，可能是輕鏈的片段或全部，或者是Bence-Jones蛋白。無論是典型的多發(fā)性骨髓瘤還是良性的單克隆免疫球蛋白病都會產(chǎn)生過量的單克隆輕鏈，可能經(jīng)過吞噬細胞溶酶體的不完全消化，爾后與黏多糖結(jié)合以不溶性淀粉樣蛋白沉積于細胞外而引發(fā)本病。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變病患者血清和尿中大多會出現(xiàn)AL蛋白，提示為漿細胞惡病質(zhì)即副球蛋白血癥(paraproteinemia)。
原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變的癥狀
兩性均可受累，平均發(fā)病年齡在60歲以上。早期特異性的表現(xiàn)是腕管綜合征，皮膚黏膜損害，肝腫大和巨舌。12%～40%的病人可見巨舌，由于舌體增大，兩側(cè)可有齒痕，舌表面光滑、干燥或有蠟樣丘疹、結(jié)節(jié)、斑塊、大皰、裂隙、潰瘍和出血，部分伴疼痛性吞咽困難。早期皮膚癥狀是輕度外傷后或自發(fā)性瘀點、瘀斑和紫癜，好發(fā)于皺褶凹陷部位如眼瞼、鼻唇溝、頸部、腋窩、臍部、外生殖器和口腔。特征性的皮膚損害是無癥狀的表面光滑有蠟樣光澤的丘疹、結(jié)節(jié)和斑塊，呈正常膚色、琥珀色或黃色，常伴有出血傾向。發(fā)生部位與紫癜性損害類似，也可累及耳周、面部中心區(qū)域、頰黏膜和腹股溝。皮疹可以孤立存在，但也會融合成大的腫塊，在面部者呈獅面樣外觀。另外還有發(fā)生在面、手及足部的硬皮病樣損害;在眼瞼、唇部、耳郭的黏液水腫樣損害;頭部的環(huán)狀、斑狀脫發(fā)或普禿;手掌部蠟樣浸潤伴出血和角化過度及遲發(fā)性卟啉病樣損害;各種甲營養(yǎng)不良性改變?nèi)缂状嗳?、甲缺如、甲下條紋、甲部扁平苔蘚樣損害以及皮膚黏膜的出血性或類天皰瘡樣損害等。累及骨骼肌出現(xiàn)背部疼痛;心臟、腎臟受累則發(fā)生心功能不全、蛋白尿和腎衰竭。部分患者有嘔血或便血，約20%病人最終發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤，出現(xiàn)骨痛等癥狀。本病預(yù)后較差，平均生存期無骨髓瘤者為13個月，合并骨髓瘤者為5個月。
本病主要診斷依據(jù)為臨床表現(xiàn)和組織病理學(xué)檢查。特征性的出血性皮疹伴多系統(tǒng)損害，尤其不明原因的心臟受累和肝大、蛋白尿應(yīng)考慮本病。皮膚及受累組織的病理學(xué)檢查見到淀粉樣蛋白團塊沉積具有診斷意義。組織特殊染色，骨X線片，骨髓檢查，尿Bence-Jones蛋白測定等都有助于確診。
原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變的診斷
原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變的檢查化驗
血漿γ-球蛋白升高，尿Bence-Jones蛋白陽性，骨髓穿刺可見漿細胞增生。
組織病理：皮膚損害內(nèi)有淡伊紅色、無定形、含裂隙的淀粉樣蛋白團塊。丘疹性損害的淀粉樣蛋白沉積在真皮乳頭，伴有表皮突變細或消失;斑塊或結(jié)節(jié)性損害的淀粉樣蛋白團塊廣泛沉積在真皮網(wǎng)狀層和皮下脂肪層，累及血管壁、毛囊皮脂腺單位、立毛肌、汗腺及脂肪細胞形成“淀粉樣環(huán)”，具有特征性;甲營養(yǎng)不良性損害的淀粉樣蛋白沉積在甲皺和甲床。一般沒有明顯的炎癥細胞浸潤。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變病皮膚改變活檢的陽性率在前臂約為50%，腹部皮膚深至脂肪層的活檢陽性率可達95%以上。直腸黏膜和黏膜下組織活檢淀粉樣蛋白陽性率為60%，全身小動脈、小靜脈、舌、心肌、平滑肌、骨骼肌均可有淀粉樣蛋白沉積。肝脾由于血管壁受累可發(fā)生實質(zhì)性損害。
原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變的鑒別診斷
需要注意鑒別的疾病有黏液水腫性苔蘚、類脂蛋白沉積癥等，有結(jié)節(jié)損害者應(yīng)除外黃色瘤。
原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變的并發(fā)癥
累及骨骼肌出現(xiàn)背部疼痛;心臟、腎臟受累則發(fā)生心功能不全、蛋白尿和腎衰竭。部分患者有嘔血或便血，約20%病人最終發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤。
原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變的西醫(yī)治療
(一)治療
目前無特效療法?？稍囉?a href="/w/%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E7%B1%BB%E5%9B%BA%E9%86%87%E6%BF%80%E7%B4%A0" title="皮質(zhì)類固醇激素" class="mw-redirect">皮質(zhì)類固醇激素。有骨髓瘤者應(yīng)根據(jù)周圍血或尿中單克隆免疫球蛋白水平進行單一化療或聯(lián)合化療，如左旋苯丙氨酸氮芥聯(lián)合潑尼松等。有報告造血干細胞移植可能使病情得以緩解。
(二)預(yù)后
本病預(yù)后較差，平均生存期無骨髓瘤者為13個月，合并骨髓瘤者為5個月。
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