長春新堿
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長春新堿(Vincristine, Oncovin,VCR)是夾竹桃科植物長春花中提取出的生物堿，因抗腫瘤作用良好，目前其制劑作為臨床抗腫瘤藥物。
關鍵詞 結構與性質 藥理作用 治療作用 提取分離方法 藥代動力學
目錄 |
前言
長春新堿能抗癌，療效比長春堿約高10倍，可用于治療急性淋巴細胞性白血病，療效較好，對其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網狀細胞肉瘤和乳腺癌也有療效?！∨c長春花堿（vinblastine）、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓長春花（Vincamajor）中的生物堿。具有使細胞分裂（有絲分裂）在中期停止的作用，這與秋水仙素相似，但其作用比秋水仙素更強。與秋水仙素一樣可以與微管蛋白結合而抑制其生物活性，但結合部位不同。另外它與秋水仙素不同的是對微管蛋白以外的蛋白質如肌動蛋白及10納米細絲蛋白等也起作用。在臨床醫學上作為抗癌劑之一而被應用，特別是對造血器官的腫瘤比較有效。長春堿硫酸鹽可用于治療何杰金氏病和絨毛膜上皮癌，療效較好；對淋巴肉瘤、網狀細胞肉瘤、急性白血?。╒P，VDLP方案中的"V","P"為柔紅霉素）、乳腺癌、圣母細胞瘤、卵巢癌、睪丸癌、神經母細胞瘤和惡性黑色素瘤等也有一定療效。(抗腫瘤藥物手冊）
結構與性質
長春新堿是一種雙吲哚型生物堿。分子式C46H58N4O9。存在于夾竹桃科植物長春花中。甲醇中重結晶時為針狀結晶。熔點211～216℃，比旋光度＋42°(氯仿)。溶于氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸鹽熔點284～285℃，－28°(甲醇) ；鹽酸鹽熔點244～246℃ (分解)。
藥理作用
長春新堿為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分?？鼓[瘤作用靶點是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。使有絲分裂停止于中期。還可干擾蛋白質代謝及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制細胞膜類脂質的合成和氨基酸在細胞膜上的轉運。長春新堿對移植性腫瘤的抑制作用大于長春花堿且抗瘤譜廣。除對長春花堿敏感的瘤株有效外，對小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。長春新堿、長春花堿和長春地辛三者間無交叉耐藥現象，長春新堿神經毒性在三者中最強。長春新堿對培養的人肝癌細胞株（SMMC-7721)有明顯的抗癌作用，長春新堿的濃度為100ng/ml和50ng/ml時，可使大部分癌細胞變圓。包膜變厚，且脫落成懸浮態。濃度為100ng/ml和50ng/ml時可使大部分瘤細胞變圓，胞膜變厚，且脫落呈懸浮狀態。長春新堿100ng/ml濃度作用于細胞于第二天和50ng/ml于6天起，細胞增殖抑制率就十分明顯｛抑制率》50%｝，長春新堿100ng/ml濃度于作用后第8天起，增殖抑制率達99.64%.同時隨著VCR濃度的增加，蛋白質含量抑制率增至75.21%.》25ng/ml時，其對癌細胞的殺傷率亦隨著增加。長春新堿對人視網膜母細胞瘤細胞系HOX-Rb44有較強的抑制作用，半數抑制濃度IC50為0.31ug/ml,長春新堿濃度達0.01ug/ml時，可顯著誘導K562細胞的調亡。 （中藥藥理與臨床）
藥代動力學
靜注長春新堿后迅速分布于各組織，神經細胞內濃度較高，很少透過血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的1/30～1/20。蛋白結合率75%。在成人，T1/2?小于5分鐘，T1/2?為50～155分鐘，末梢消除相T1/2?長達85小時。在肝內代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄70%，尿中排泄5%～16%。長春新堿能選擇性地集中在癌組織，可使增殖細胞同步化，進而使抗腫瘤藥物增效?！ ?/p>
治療作用
1．急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對急性淋巴細胞白血病療效顯著。2．惡性淋巴瘤。3．生殖細胞腫瘤。4．小細胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤。5．乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發性骨髓瘤等?！ ?/p>
長春新堿的提取分離方法
長春花粗粉 加水攪拌，放置片刻，加苯冷浸，滲漉 取滲漉液加酒石酸萃取，過濾 濾液加氨水堿化，氯仿提取 氯仿液，減壓回收氯仿 總生物堿加甲醇放置過夜，析晶過濾，結晶是異長春堿 濾液減壓回收甲醇 純化總生物堿加無水乙醇及5%硫酸無水乙醇溶液，放置兩天析晶過濾 結晶（長春堿，長春新堿混合物） 加水溶解，氨水堿化，氯仿萃取 氯仿液加無水硫酸鈉脫水，濃縮，拍松，干燥，經氧化鋁柱色譜，用苯，氯仿混合液洗脫，分段收集。
前段蒸干加5%硫酸無水乙醇為硫酸長春堿，中段為次長春堿，后段蒸干加5%硫酸無水乙醇為硫酸長春新堿 (天然藥物化學成分提取分離手冊）
結語
目前直接藥用產品為硫酸長春新堿注射液。長春新堿雖然抗腫瘤作用良好，但毒副作用大，主要是神經毒性，現在研究進展往長春新堿脂質體方向，用來降低長春新堿的神經毒性。脂質體是一種定向藥物載體，屬于靶向給藥系統的一種新劑型。它可以將藥物粉末或溶液包埋在直徑為納米級的微粒中，這種微粒具有類細胞結構，進入人體內主要被網狀內皮系統吞噬而激活機體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。(中國藥學雜志）
參考文獻
1抗腫瘤藥物手冊
2中藥藥理與臨床
3天然藥物化學成分提取分離手冊
4中國藥學雜志
5余竹元 馬瑾瑜《腫瘤》1989年 第4期
參看
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