順鉑
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順鉑（Cisplatin，CDDP），1965年由美國(guó)科學(xué)家B.Rosenborg等人首次發(fā)現(xiàn)的，第一個(gè)具有抗癌活性的金屬配合物。他在1965年意外發(fā)現(xiàn)“惰性的鉑電極”能引起細(xì)菌的菌絲生長(zhǎng)這一事實(shí)，從而展開了順式二氯二鉑的抗癌特性。
[化 學(xué) 名] 順式二氨基二氯絡(luò)鉑。
[中文別名] 順式鉑，順式二氨二氯鉑、氯氨鉑，順一雙氯雙胺絡(luò)珀，二氯二氨鉑，順氯氨鉑。
[外 文 名] Cisplatin,Platinol,Cis-diammin-odichloroplatinum Ⅱdichloridle,platistil,Neo-plain.
[外文縮寫] DDP，PDD。
[分 子 式] CL2(NH3)2Pt。
作用與用途：本品屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實(shí)體腫瘤均能顯示療效。
西藥劑量： 成人常用劑量10mg～20mg/日，溶于200ml～300ml生理鹽水中，靜脈滴注，避光2小時(shí)內(nèi)滴完，每療程為200mg～400mg，在用量達(dá)到100mg～200mg后，需間隔1～2周。總用量達(dá)200mg時(shí)，多數(shù)病人呈現(xiàn)主客觀緩解。
目錄 |
藥理作用
本品是中心以二價(jià)鉑同兩個(gè)氯原子和兩個(gè)氨分子結(jié)合的重金屬絡(luò)合物，類似于雙功能烷化劑，可與DNA復(fù)制。DDP細(xì)胞最敏感，高濃度時(shí)抑制RNA及蛋白質(zhì)合成。本品對(duì)乏氧細(xì)胞作用，進(jìn)入人體后可擴(kuò)散通過帶電的細(xì)胞膜。目前認(rèn)為，DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶堿基。
［體內(nèi)過程］ DDP口服無效，靜脈注射后開始在肝、腎、大小腸及皮膚中分布最多，18~24小時(shí)后腎內(nèi)積蓄最多，而腦組織中最少。在血漿中消失迅速，呈雙相型。開始血漿半衰期為25~49分鐘，分布后血漿半衰期為55~73小時(shí)。靜脈注射后1小時(shí)血漿含量為10%左右，90%與血漿蛋白等大分子結(jié)合。排泄較慢，1日內(nèi)尿中排出19%~34%，4日內(nèi)尿中僅排出25%~44%，但在全劑量注入后的5日內(nèi)，僅有27%~43%的順鉑排出體外；膽法或腸道排出甚少，腹腔給藥時(shí)腹腔器官的藥物濃度相當(dāng)于靜脈紅藥的2.5~8倍，這對(duì)卵巢癌等治療有增效作用。
臨床應(yīng)用
DDP具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無交叉耐藥等特點(diǎn)，為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一。
（1） 生殖系統(tǒng)腫瘤：對(duì)卵巢癌及睪丸癌療效顯著。DDP與ADM的聯(lián)合化療可使40%以上的卵巢癌取得較好療效；DDP與BLM、VLB的聯(lián)合化療，對(duì)非精原細(xì)胞睪丸癌的有效率與治愈率分別達(dá)到80%和60%。亦可用于絨癌、宮頸癌等其他生殖系統(tǒng)腫瘤。
（2） 頭頸部癌：鼻咽癌、甲狀腺癌、喉癌等。
（3） 對(duì)膀胱癌、肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、腎細(xì)胞癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤也有一定療效。
（4） 其他：惡性胸腹水；與放療并用，有放射增敏作用。
[用法用量] 靜脈注射或靜脈滴注：每次~30mg,或20mg/m2，溶于生理鹽水20~30ml中靜脈注射，或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中靜脈滴注，連用5日為1周期，一般3~4周重復(fù)，可間斷用藥3~4個(gè)周期。大劑量：80~120mg/m2，每3周1次，同時(shí)注意水化，使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。
胸腹腔注射：胸腔7~10日1次，每次~60mg。腹腔每次~160mg。
動(dòng)脈注射：每次~30ml，中由插管推注，連用5日為1周期，間隔3周可重復(fù)。動(dòng)脈灌注主要用于頭頸部腫瘤。
不良反應(yīng)
（1） 骨髓抑制：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，多發(fā)生于劑量超過每日mg/m2時(shí)，血小板減少相對(duì)較輕。骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰，4~6周恢復(fù)。
（2） 胃腸道反慶：最常見，且明顯，如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，一般靜脈注射1~2小時(shí)后發(fā)生，持續(xù)4~6小時(shí)或更長(zhǎng)，停藥后3~5日消失，但也有少數(shù)病人持續(xù)1周以上。
（3） 腎臟毒性：是最常見又嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，也是劑量限制毒性，重復(fù)用藥可加劇腎毒性。主要損害腎近曲小管，使細(xì)胞空泡化、上皮脫落、管腔擴(kuò)張，出現(xiàn)透明管型，血中尿酸過多，常發(fā)生于給藥后7~14日間。DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的；但劑量過大家或用藥過頻，可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的蓄積，使腎小管損傷為不可逆的，產(chǎn)生腎功能衰竭，甚至死亡。
（4） 神經(jīng)毒性：與總量有關(guān)，大劑量及反復(fù)用藥時(shí)明顯，損傷耳柯替口器的毛細(xì)胞，引起高頻失聽，在一些患者表現(xiàn)的頭昏、耳鳴、耳聾、高頻聽力喪失；少數(shù)人表現(xiàn)為球后神經(jīng)炎、感覺異常，味覺喪失。
（5） 過敏反應(yīng)：在用藥后數(shù)分鐘可出現(xiàn)顏面水腫、喘氣、心動(dòng)過速、低血壓、非特異性丘疹類麻疹。
（6） 電解質(zhì)紊亂：低血鎂較為常見，低血鈣亦較常見，二者同時(shí)出現(xiàn)時(shí)則發(fā)生手足抽搐。
（7） 其他反應(yīng)：少數(shù)患者出現(xiàn)心電圖ST-T改變，肝功能損害。
注意事項(xiàng)
使用
（1）在運(yùn)用較大劑量（80~120mg/m2）時(shí)，必須同時(shí)進(jìn)行水化和利尿。所謂水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量，以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯釋后滴注。DDP用生理鹽水200ml稀釋后滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以達(dá)到利尿之目的。一般每日液體總量3000~4000ml ,輸液從DDP給藥前6~12小時(shí)開始，持續(xù)至DDP滴完后6小時(shí)為止；有的大劑量DDP一次給藥，則連續(xù)輸液3日，輸液中根據(jù)尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。
（2）為減輕毒副作用，用藥期間尚應(yīng)多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥；同時(shí)備用腎上腺素、皮質(zhì)激素、抗組織胺藥，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安鈉咖以鞏固療效。
（3）在用藥前、中、手均應(yīng)監(jiān)測(cè)血、尿及肝腎功能。其停藥指片為：白細(xì)胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L持續(xù)性惡心，嘔吐；早期腎臟毒性如尿中白細(xì)胞10、紅細(xì)胞10、管型5/高倍視野以上者；血清肌酐>186~351mmol/L者；過敏反應(yīng)；在用藥過程中發(fā)現(xiàn)有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細(xì)胞、血小板等恢復(fù)到正常水平，一般情況良好，則可重復(fù)用藥。
（4）本品可減少BLM的腎排泄而增加其肺毒性；與氨基甙類抗生素合用可發(fā)生致命的腎衰，并可能加重耳的損害；抗級(jí)別織胺藥、吩噻嗪類等可能會(huì)掩蓋DDP的耳毒性。
（5）DDP在生理鹽水中溶解較慢，可加溫30℃左右振蕩助溶，也可選用溶液制劑。
貯 藏
避光、室溫下保存.
制劑規(guī)格
注射劑：10mg/支，20mg/支，30mg/支，50mg/支。
禁 忌 癥
腎功能損害、嚴(yán)重骨髓抑制、對(duì)本品有過敏史者及孕婦禁用。
參看
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