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鈹中毒

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鈹及其鹽類化合物均具有較大的毒性鈹中毒是由于鈹及其化合物侵蝕肺并累及其他器官而引起的全身性疾病。臨床上分為急性鈹中毒和慢性鈹中毒。急性鈹中毒(berylliuc mpoisoning)的臨床表現(xiàn)化學性支氣管炎肺炎。慢性鈹中毒引起肺肉芽腫病變?yōu)橹鞯娜硇约膊。址Q鈹病(berylliosis)。工人在生產加工鈹及其化合物(如鈹的冶煉,鈹合金制造等)均可職業(yè)性接觸鈹的粉塵或煙霧,引起鈹中毒。

目錄

鈹中毒的病因

(一)發(fā)病原因

單質鈹較穩(wěn)定,鈹礦冶煉,制造鈹合金時,可產生鉸及其化臺物粉塵或煙塵,其化合物有氧化鈹、氫氧化鈹、氟化鈹、氯化鈹等。由于鈹質輕、堅硬、強度大、耐高溫、耐腐蝕、抗氧化、拒磁及加工時不發(fā)生火花等特性,被廣泛應用在核能、航天、國防儀表、原子能、電子工業(yè)等。故鈹冶煉工業(yè)和鈹加工以及科研試驗中接觸金屬鈹、氧化鈹、硫酸鈹、碳酸鈹、氟化鈹、氫氧化鈹及其他鈹化合物的煙、塵、霧等作業(yè)的人員是鈹中毒的易發(fā)人群。

鈹及其化合物主要以蒸氣、煙霧、粉塵形式經呼吸道侵入人體,故臨床表現(xiàn)常以呼吸道癥狀為主。鈹不能經過完整的皮膚侵入人體,故急性鈹中毒幾乎均僅見于職業(yè)接觸人群。

目前認為慢性鈹中毒是一種遲發(fā)型變態(tài)反應性疾病,最低接觸量及個體易感性病因學中起主要作用。

(二)發(fā)病機制

急性鈹中毒是高濃度鈹引起的對呼吸系統(tǒng)的直接化學毒性刺激和肝腎等臟器的中毒急性中毒的致毒機制主要與鈹干擾多種酶的活性相關,由于鈹能拮抗鎂離子,故被鎂激活的酶系,如堿性磷酸酶葡萄糖磷酸復位酶、透明質酸酶三羧酸循環(huán)中的脫氫酶等,均易被抑制,但三磷腺苷酶琥珀酸氧化酶等卻可被激活。 急性鈹中毒存在著劑量反應關系

慢性鈹中毒發(fā)病機制雖仍未完全清楚,但多數學者認為它是遲發(fā)型細胞免疫疾病。難溶性氧化鈹吸入后與體內蛋白質結合,成為具有抗原性的鈹蛋白復合物,由此產生相應的抗體。當再次接觸鈹時,由于免疫反應,組織增殖,導致肺肉芽腫和間質纖維化,其潛伏期可數月或數十年不等。患者血清中γ-球蛋白IgG水平增高,皮膚斑貼試驗白細胞移動抑制試驗及原始淋巴細胞轉化試驗常出現(xiàn)陽性。糖皮質激素對慢性鈹中毒有明顯的治療效果,也說明鈹中毒是一種細胞免疫性疾病。

(三)病理改變

急性鈹中毒:主要為急性化學性肺炎的病理改變。表現(xiàn)為肺體積增大、重量增加、呈灰紅色、質韌如肝。顯微鏡檢查肺泡腔充滿水腫液及大量巨噬細胞、纖維素和少量中性粒細胞紅細胞及脫落的肺泡上皮。肺間質有淋巴細胞漿細胞浸潤。在遷延型病例可出現(xiàn)肺組織纖維化。此外,在中毒嚴重的病例可出現(xiàn)肝實質細胞腎小管上皮細胞變性壞死。急性鈹中毒的皮膚病理改變主要是接觸性皮炎、鈹皮膚潰瘍、深部皮膚呈鈹肉芽腫

慢性鈹中毒:慢性鈹中毒的病理特點為肺內出現(xiàn)非干酪性肉芽腫和間質細胞浸潤。眼觀,肺體積增大,肺表面和切面廣泛散布有大小不一(2~15mm),灰白色的結節(jié)性病灶。同時可見彌漫性間質纖維化。鏡下,肉芽腫中心為纖維素和上皮樣細胞,周邊由纖維組織包繞和一些淋巴細胞、漿細胞及單核細胞浸潤,其中常混有較多的朗格漢斯巨細胞。在朗格漢斯巨細胞內可見有各種包涵體,呈星狀,貝殼狀,而稱為星狀小體或貝殼樣小體。在HE切片中呈藍黑色,約6~60μm大小,有認為這是鈹塵粒子吸附了蛋白質和鈣鹽沉積而成。慢性鈹中毒的組織形態(tài)與結節(jié)病(sarcoidosis)頗相似,應以鑒別。

另外,鈹肉芽腫還可發(fā)生在上呼吸道、肝、腎、脾、心肌橫紋肌胸膜及皮膚等肺外器官。是全身性鈹中毒的表現(xiàn)。

鈹中毒的癥狀

一.臨床表現(xiàn)

1.急性鈹中毒,為短時間吸入高濃度可溶性鈹鹽(硫酸鈹、氟化鈹等)所致,一般經數小時或數天出現(xiàn)呼吸道皮膚癥狀

(1)呼吸道:

①輕度

鼻咽部干痛、劇咳、胸部不適等呼吸道刺激癥狀,胸部X射線可有肺紋理增強,扭曲及紊亂等。

②重度

有氣短、咳嗽咳痰咯血發(fā)熱、肺部可聞及濕性啰音,胸部X射線表現(xiàn)可見肺野內彌漫云絮狀或斑片狀陰影,有時可出現(xiàn)肺水腫呼吸衰竭或其他臟器損害。嚴重病例并發(fā)肺水腫時刻致死。

(2)皮膚癥狀:

急性鈹中毒的皮膚損傷為接觸性皮炎,主要在暴露部位出現(xiàn)紅斑丘疹或丘瘡疹,脫離接觸后可數天消失,再接觸又可發(fā)生。可溶性鈹鹽還可進入破損皮膚產生鈹皮膚潰瘍,類似“鉻瘡”呈鳥眼狀,大多為單個,邊緣清晰隆起、堅硬,通常呈黃白色,一般數毫米直徑大小,潰瘍多見于手、前臂等,也可在深部皮膚形成鈹肉芽腫,須經過1~6月的治療才能愈合。

2.慢性鈹中毒,為長期吸入低濃度難溶性鈹化合物(主要為氧化鈹)所致,潛伏期數月或數年甚至數十年,一般呈漸進性發(fā)病。主要引起肺和其他器官產生慢性進行性肉芽腫病變。

(1)輕度

胸悶、咳嗽、活動時氣短,胸部X射線表現(xiàn)為不規(guī)則小陰影基礎上,并在1~4肺區(qū)內有較多小顆粒陰影(密集度在2 cm范圍內有10個以上,且占肺區(qū)面積2/3以上)。

(2)重度

胸悶、胸痛癥狀明顯,在安靜時感有氣短,或出現(xiàn)呼吸困難紫紺現(xiàn)象,胸部X射線為在輕度表現(xiàn)基礎上小顆粒狀陰影分布范圍超過四個肺區(qū)。肺彌散功能減退,引起血氧含量降低和充血性心力衰竭全身癥狀有體弱、乏力食欲減退體重減輕等。

二.診斷

鈹中毒的診斷可依據患者的鈹接觸史、呼吸道的典型癥狀體征X線胸片檢查來作出診斷。X射線胸片是診斷鈹病的主要依據,胸片應合乎質量要求方可采用。根據我國職業(yè)性鈹病診斷標準(GBZ 67-2002),標準中所指的小顆粒狀陰影包含結節(jié)樣陰影(直徑為2~5 mm)和顆粒樣陰影(直徑為1 mm左右)。以鈹為抗原特異免疫指標及鈹皮膚斑貼試驗對慢性鈹病的鑒別診斷有重要意義。

鈹中毒的診斷

鈹中毒的檢查化驗

1.X線胸片檢查 急性鈹中毒中兩肺片絮狀或點狀陰影。慢性鈹中毒兩肺出現(xiàn)彌漫性顆粒影,呈“毛玻璃”樣,結節(jié)狀影呈“暴風雪”樣及在細顆粒影背景上的網紋狀陰影。

2. 血象檢查 血沉增快、血鈣增高、血磷降低、血IgG水平升高、血白細胞嗜酸粒細胞增多

3.尿液檢查 尿鈣增高、尿鈹升高。

4.特異性檢查 以鈹作抗原的白細胞移動抑制試驗(Be-MIT)呈陽性,血淋細胞轉化試驗 (Be-LT)呈陽性,活性玫瑰花試驗(Be-RF)呈陽性。

鈹中毒的鑒別診斷

在診斷本病時,應注意與下列疾病相鑒別:

粟粒性肺結核肺血吸蟲病含鐵血黃素沉著癥塵肺結節(jié)病肺泡癌、肺微石癥及非特異性肺間質纖維化等。

鈹中毒的并發(fā)癥

由于鈹中毒主要引起器官組織發(fā)生炎癥性改變,可引起繼發(fā)感染并發(fā)癥,如細菌性肺炎化膿蜂窩組織炎等。

鈹中毒的預防和治療方法

從事鈹相關職業(yè)者在作業(yè)時做好防護措施,如穿戴防塵面具、衣服等,嚴格遵守操作規(guī)范。有關鈹行業(yè)應在作業(yè)車間加強密閉和消煙除塵措施,定時為工人進行檢查。

鈹中毒的西醫(yī)治療

(一)治療

急性鈹中毒,應迅速離開現(xiàn)場。輕度病例對癥處理,給予止咳抗生素維生素等藥物,臥床休息、補充營養(yǎng)、缺氧者吸氧,預防并發(fā)癥。重度除內科常規(guī)治療外,可及早應用腎上腺糖皮質激素類藥物。可口服潑尼松5~10mg,3次/d,根據病情緩解情況逐漸減量,病人不宜過早起床,以防肺水腫皮膚鈹中毒,清除體表及衣服污染物,接觸性皮炎可使用盧甘石洗劑潰瘍可用氫化可的松軟膏,皮膚的慢性肉芽腫應考慮手術切除。

慢性鈹中毒,除對癥、支持治療外,根據病情可應用腎上腺糖皮質激素類藥物。目前認為治療慢性鈹中毒唯一理想的藥物為腎上腺糖皮質激素,療效顯著,副作用較少,可長期使用,對于改善呼吸系統(tǒng)全身癥狀較明顯,甚至可延緩病變進展及部分吸收。治療起始劑量為 潑尼松10mg,3次/d,維持量為每天5~10mg,可連續(xù)用藥數年。

(二)預后

本病及時發(fā)現(xiàn)、處理預后一般良好、病死率低。

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