抗病毒治療能使肝硬化逆轉(zhuǎn)，這是真的嗎？
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閱讀本詞條的朋友，請先看：不要耽誤抗病毒治療的時機。之所以反反復(fù)復(fù)提到這點，是因為中國很多患者并沒有真正領(lǐng)略到抗病毒治療乙肝的重要性，很多患者可能都是轉(zhuǎn)氨酶高了就掛點水（護肝降酶之類），吃點護肝藥，看到轉(zhuǎn)氨酶降低就停藥，反復(fù)如此，從來沒有吃過抗病毒藥物或是打干擾素。直到最后，開始出現(xiàn)嘔血，才知道肝硬化已經(jīng)來了，追悔莫及。
為什么中國那么多患者還沒開始用抗病毒治療呢？原因很多，包括抗病毒藥物價格較為昂貴，療程太長，不喜歡或不習(xí)慣服用；國家科普不夠多，患者沒有認識到抗病毒的重要性。古老的中國有很多護肝降酶的中藥，確實有一定的降酶退黃等效果，但是沒有抗病毒的效果，目前醫(yī)學(xué)界已經(jīng)達成共識，對乙肝的治療，抗病毒治療才是最為重要的。因為這可以減少肝硬化的發(fā)生率，減少肝癌的發(fā)生率，這難道不是最重要的嗎？
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何為抗纖維化治療
首先我們要清楚肝纖維化和肝硬化的概念。二者是不相同的，但有時一脈相承的。肝炎患者顯示出現(xiàn)肝纖維化，如果不加以處理的話，后期可能出現(xiàn)肝硬化。這樣一來，可以說肝纖維化是肝硬化的前奏。
有些中藥有抗肝纖維化作用，國內(nèi)對丹參的研究較多，在大鼠實驗中對抑制纖維化的多個環(huán)節(jié)有效；以丹參為主的中藥合劑對慢性肝炎患者的臨床試驗也認為有效。鱉甲、龜板一類古方藥物長期在臨床沿用, 但未經(jīng)充分的科學(xué)整理。當(dāng)前有一些中成藥在國內(nèi)廣泛應(yīng)用，效果是否與藥名“名實相符”，其實臨床試驗并不充分。國外和境外都不用抗纖維化藥物。其實國外也有他們的此類藥物，因未能證明有效，所以都不用了。這有點奇怪，所謂的抗纖維化藥物，其實對肝纖維化作用不大。很多患者就被這個藥名所誤導(dǎo)了，抗纖維化藥物，顧名思義就能抗肝纖維化啦，進而可以抗肝硬化------這是不正確的觀點。抗肝纖維化藥物并不能有效地拮抗肝纖維化，更不用說肝硬化。
慢性乙型肝炎有反復(fù)炎癥活動和肝細胞死亡，肝纖維化是對肝細胞損傷后的修復(fù)機制，不同程度的肝細胞損傷，就有不同程度的肝纖維化。除去病因是防止肝纖維化最有效的措施。病情持續(xù)、反復(fù)活動的慢性乙型肝炎，根本的治療是應(yīng)用抗病毒藥物。正像酗酒的患者必需禁酒，合并酒精性肝損害者繼續(xù)酗酒，許多進展為肝硬化。
干擾素治療有效的患者，在療程結(jié)束后肝內(nèi)炎癥壞死和纖維化程度均有減輕，用定量組織化學(xué)的方法表明肝纖維化肯定的好轉(zhuǎn)。核苷類藥控制炎癥迅速，抗肝纖維化效果更顯著。一組“大三陽”慢性肝炎用賀普丁治療2年，治療前和治療后肝穿刺檢查對比，不僅橋樣纖維化減輕了，肝硬化也有程度不同的減輕。
這似乎在告訴人們，只有抗病毒治療，才能真正的抗肝纖維化，乃至抗肝硬化。而抗肝纖維藥物不具有這個功能。必須要澄清這點。
最有效的抗肝纖維化藥物是哪一種？
慢性乙型肝炎引起的都是活動性肝硬化，同時有肝炎和肝硬化的特點。只有抗病毒藥物才能真正清除肝臟炎癥：核苷類藥顯效迅速；有效的干擾素治療效果穩(wěn)定。抗病毒藥物的抗纖維化效果已經(jīng)嚴格的臨床試驗證明，尤其治療前后重復(fù)肝穿刺明確顯示肝纖維化的逆轉(zhuǎn)。歐洲的一篇報告：一項數(shù)百患者的替諾福韋5年注冊臨床試驗，過程中3次肝穿刺，確定50%的肝硬化有非常顯著的肝纖維化逆轉(zhuǎn)。
抗病毒藥物對減輕肝硬化已有眾多的證據(jù)，是抗纖維化最有效的藥物。說到底，抗病毒治療的最終目的就是預(yù)防肝硬化和肝癌。
肝硬化患者什么時候開始抗病毒
肝硬化患者，無論什么時候開始抗病毒治療都不算早，越早越好。
對一般肝硬化患者，不論轉(zhuǎn)氨酶升高或正常，只要病毒持續(xù)陽性，就適應(yīng)抗病毒治療。對青中年“大三陽”的輕度代償性肝硬化患者，為防止癌變，干擾素比核苷類藥治療更合適，尤其是近親有惡性腫瘤的患者。對失代償性肝硬化患者，因肝細胞病變破壞嚴重，血清病毒水平可以非常低下，但只要有微量病毒，就可使病變活動。所以對此類為重患者，不論病毒是否檢出，只要病毒抗原陽性，也適應(yīng)抗病毒治療。
抗病毒治療有效后肝纖維化都會逆轉(zhuǎn)，幾種一線藥（替諾福韋、恩替卡韋、派羅欣）效果較明顯，尤其是替諾福韋。肝纖維化分6期：從1-2-3-4到5-6，5、6兩期是肝硬化。用替諾福韋5年，能降低1-3期，到</=4期，就只有不同程度的肝纖維化了。
肝纖維化經(jīng)過抗病毒治療可有不同程度的逆轉(zhuǎn)，這是早就知道的事情。
抗病毒治療可使肝纖維化逆轉(zhuǎn)
這并不是新的故事，拉米夫定上市不久就知道能使肝纖維化減輕；早前住院的多數(shù)肝炎患者都做肝穿刺，硬化前期(只有個別小結(jié)節(jié))用普通干擾素治療1年后再穿刺，大多數(shù)患者的結(jié)節(jié)都會消失；肝硬化輕度胃食管靜脈曲張的患者服恩替卡韋1年后再做胃鏡，許多人因纖維減少肝臟變軟，曲張的靜脈可以癟回去。但只知道纖細的網(wǎng)織纖維可以吸收，沒有期望結(jié)節(jié)之間較粗的膠原纖維也能消失。
替諾福韋長期治療能使肝硬化逆轉(zhuǎn)嗎？
再看看一些臨床試驗證據(jù)：
《柳葉刀》醫(yī)學(xué)雜志的一篇注冊臨床試驗的報告，大意是：HBeAg(+)和(?)慢性乙型肝炎348人用替諾福韋，第1年與阿德福韋隨機（服哪一種藥碰運氣）、雙盲（醫(yī)生和患者都不知道服的是哪一種）、對照（兩種藥比較療效）治療，第2年后全用替諾福韋開放試驗，用替諾福韋都夠5年，所有患者在治療前、1年和5年都做肝穿刺。
所有患者在治療的不同時間都達到療效的終點：HBV DNA<400copies/ml、ALT正常、HBeAg(+)患者陰轉(zhuǎn)，5年時的肝穿刺與治療前的肝穿刺比較。國際標(biāo)準(zhǔn)把肝纖維化從無、輕到重定為0、1、2……6分，小于4分是肝炎，5分輕度肝硬化，6分是重度肝硬化。參加試驗的348人中，治療前查出肝硬化的96人，到治療5年時纖維化至少減少2分，56人(58%)減少3分以上。判定71人(74%)肝硬化逆轉(zhuǎn)(肝纖維化減少到小于5分)。
只有替諾福韋能使肝硬化逆轉(zhuǎn)嗎？
當(dāng)然不是，只是替諾福韋抗病毒活性最強，所以療效最好。但是當(dāng)前替諾福韋太貴，長期治療不是所有肝硬化患者能夠負擔(dān)得起，等2～3年后有知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)仿制品上市，可以換用。當(dāng)前用恩替卡韋也可以，只是顯效沒有替諾福韋那樣快。
什么樣的肝硬化適合用替諾福韋治療？
肝硬化都可以用替諾福韋治療。輕度代償性肝硬化是最適宜的患者，只要沒有阿德福韋耐藥，沒有腎臟病，只要單藥長期服用，其他輔助藥物不太必要。中度代償性肝硬化(已有靜脈曲張和/或脾功能亢進)也可用，因為可能已到纖維化6分，逆轉(zhuǎn)效果可能稍差，對減輕靜脈曲張程度有效。失代償性肝硬化的對癥治療(消腹水、利尿、降黃疸等)很重要，同時用恩替卡韋或替諾福韋，可提高療效，如治療6個月還存活，就能延長生命。肝硬化患者用替諾福韋或恩替卡韋長期治療，能大幅度降低肝癌發(fā)生率，但仍有少數(shù)患者不能絕對防止。
肝硬化患者，尤其是近親有惡性腫瘤的，用替諾福韋治療有效也不能絕對預(yù)防肝癌。對于防癌用派羅欣是應(yīng)該考慮的選擇。因為極大多數(shù)肝硬化是“小三陽”，干擾素治療的復(fù)發(fā)率非常高，花錢很多，要有條件才行。
舉例說明
有三個病人，已經(jīng)在四五年前發(fā)展成肝硬化了，同時在我們院住院，有兩位女病人非常害怕抗病毒治療，因為她們聽說抗病毒治療需要長期，還可能會引起反彈，有一些藥物還容易變異，所以她們就不用抗病毒治療。有一個男病人就采用了抗病毒治療。經(jīng)過四五年以后，這幾個病人的效果是不同的。堅持不采用抗病毒治療的女病人，四五年后她發(fā)生了肝癌后來死亡了。還有一位病人后來發(fā)展為肝衰竭，進行了肝移植，這個時候她才開始抗病毒治療，吃拉米夫定，還要吃抗排異的治療，花了很多錢。那個男病人在抗病毒治療的初期肝硬化，每周要輸兩次白蛋白來補充體內(nèi)的蛋白不足，要吃一些利尿藥，他甚至上我們醫(yī)院門診三樓都非常吃力。經(jīng)過抗病毒治療四五年下來，盡管他中途出現(xiàn)了一些耐藥現(xiàn)象，經(jīng)過醫(yī)生給他更改治療方案，仍然達到了很好的治療效果，不但脫離了一周兩次補充白蛋白的治療，脫離了利尿劑，還恢復(fù)了正常的工作。他現(xiàn)在每周還能夠去爬一次香山，他的生活質(zhì)量得到了很好的改善。這三個病人就是一個很好的比較。抗病毒治療和不抗病毒治療有明顯的差異。抗病毒治療的病人無論是否達到最高目標(biāo)，都或多或少從抗病毒治療中受益了。
不是每個肝硬化的患者都會進展為肝癌，這只是一種可能性而已，這點必須指出。本案例旨在說明：抗病毒治療乙肝、肝硬化真的很重要。
總結(jié)
慢性乙型肝炎、肝硬化等患者，抗病毒才是最重要、最根本的治療，希望更多的患者能夠清醒地認識到這點，不要盲目聽信廣告，要聽從專業(yè)醫(yī)師的治療安排，更好地控制自己的病情。
再次強調(diào)：電視廣告、報紙廣告所說的什么轉(zhuǎn)基因療法、祖?zhèn)髅胤降戎斡砸倚透窝住⒏斡不际球_人的，心急如焚的患者千萬不要上當(dāng)。
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