醫院藥學/青霉素類
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1．不良反應
（1）過敏反應：發生率約為用藥人數的0.7%~10%，而且過敏性休克的發生率也最高，這是青霉素的一大缺點。該反應大多發生在已往接受過該藥治療的患者，但也可在首次用藥后發生，后者可能與“隱性接觸”有交，如飲用注射青霉素奶牛的牛奶，使用污染青霉素的注射器，經常在有青霉素環境中工作，或患有皮膚霉菌病（可產生類似青霉素的物質）造成機體致敏。過敏反應與用藥劑量無關，敏感個體在接觸微量的青霉素后即可發生，通常由青霉素本身及降解產物（青霉素噻唑酸、青霉烯酸）產生不同抗原決定簇引起，當其進入機體后，分子中的β-內酰胺環打開與血漿和組織蛋白結構中的氨基共份結合，形成青霉素噻唑蛋白，并且相互聚合形成青霉素噻唑聚合物，由半抗原形成全抗原。其中一種是主要決定簇（亦稱大抗原決定簇），它誘導產生的抗體為IgG、IgM和少量IgE，與形成ⅡⅢ型變態反應中的溶血性貧血、血清病樣反應有關。另一種為次要決定簇（亦稱小抗原決定簇），其產生的抗體為IgE，與形成I型變態反應（包括過敏性休克）有關。其中青霉素烯酸還可與體內半胱氨酸之間的二硫鍵結合，生成青霉素烯基蛋白，是引起遲發過敏反應的主要原因。這些抗體可吸附于肥大細胞和嗜酸堿性細胞表面，當再次接觸到青霉素抗原時，兩者相互作用（一分子抗原上所含兩個以上抗原決定簇與兩分子抗體形成橋式結合），最終導致組織胺、慢反應物質、緩激肽和乙酰膽堿等活性物質的釋放，從而產生各種不同過敏反應。青霉素及基降解產物還可通過接觸，與表皮蛋白結合，產生皮膚過敏癥狀（如皮疹、皮炎），此型以細胞免疫為主，與抗體無關。
（2）心血管系統：青霉素偶可引起暫進性的心電圖變化，出現T波平坦或代倒置，甚至發生急性心肌梗塞。此外，青霉素G尚可發生動脈炎或小動脈炎而導致局部組織壞死。
（3）呼吸系統：青霉素可引起哮喘或促使哮喘發作，過敏性肺炎、急性肺水腫和一過性嗜酸細胞性浸潤。
（4）神經系統：當腦脊液青霉素濃度超過8~10單位/ml時，即可引起中樞神經的中毒反應。青霉素對神經組織有一定的刺激性和毒性。局部肌內注射可發生外圍神經炎，由于肌注定位錯誤而引起坐骨神經損壞也并非罕見。青霉素G鞘內注入1萬u以上時，可引起頭痛、惡心、嘔吐等腦膜刺激癥狀、呼吸困難，紫紺、循環衰竭、肌肉顫搐、驚厥、弛緩性癱瘓、發熱等反應，嚴重者甚至死亡，腦脊液中蛋白及細胞均有增加。全身大劑量應用，每天給予幾千虧單位青霉素時，可產生腱反射增強、幻覺、肌肉陣攣、癲癇樣大發作、昏迷等。此種毒性反應多見于腎功能減退或老年的病人，血藥濃度增高，尤其是腦脊液藥濃度過高，是發生反應的重要原因。腦膜炎或腦血管疾病可使神經系統對青霉素敏感性增高。大劑量靜滴（1000萬u以上），特別是持續靜脈洋注，也可發生此類反應。
（5）消化系統：青霉素制劑口服可使病人引發藥物性結腸炎、發生腹瀉、常伴有輕度惡心、少數的病人嘔吐。如服藥后立即出現胃腸癥狀，則常是由于直接的毒性作用。
（6）泌尿系統：曾有上些報告認為，甲氧苯青霉素、青霉素G、氨芐青霉素、羧芐青霉素、乙氧萘胺青霉素、羥胺芐青霉素、苯甲異惡唑青霉素等均可引起過敏性腎病或間質性腎炎。主要癥狀為發熱、血尿，此外，嗜酸細胞增多及尿中有嗜酸細胞，腎小管細胞受損害及間質水腫伴有白細胞浸潤。
（7）造血系統：青霉素可引發單純紅細胞障礙，表現為嗜酸增多而不伴有其他癥狀。類白血病反應也有所見，均出現過過敏性休克病人。以往用過青霉素G的病人，再度長期應用大量（每日達1000萬u）時偶可出現溶血性貧血，紅細胞和紅蛋白下降和網織紅細胞增多為其特點。溶血系血清中IgG抗體吸附于紅細胞，與抗原相互作用的結果（第II型變態反應）。停用青霉素G后，貧血迅速得到糾正。可有粒細胞減少，血小板減少及血小板凝集功能異常。
（8）水、電解質：鉀鹽及鈉鹽青霉素G如給以很大量時，可致有明顯的血液電解質變化。2000萬u青霉素G鉀鹽，含鉀離子約30mmol，在腎衰病人，此種劑量肯定加重高鉀血癥，并可危及生命。青霉素鉀鹽不宜作靜脈注射。大劑量鈉將導致高鈉血癥伴有低血鉀性堿中毒。
（9）皮膚：青霉素過敏在皮膚可表現各種的皮膚癥狀與綜合征，如周身性蕁麻疹、血管神經性水腫及斑丘疹為最常見，較少見的有多形紅斑樣及結節性紅斑樣反應、紫癜、剝脫性皮炎及毒性表皮壞死溶解以及固定性藥疹。
（10）血清綜合征：青霉素引起的血清性關節炎、皮膚脈管及鞏膜外層炎、是死亡細菌引起的過敏所致。
（11）致畸性：青霉素G、氨芐青霉素及大多數其他青霉素制劑，用于孕婦及上兒比較安全。
2．相互作用丙磺舒可使青霉素自腎臟排出減少，血漿濃度較高。青霉素與其他某些藥物同時口服，可阻礙青霉素吸收，如碳酸氫鈉即能明顯地影響青霉素的吸收。喹諾酮類藥物與青霉素類有協同作用。青霉素類藥物能干擾斑氏還原法測定糖尿，產生假陽性，也能升高糖尿病患者尿糖的讀數。
參看
 抗生素類藥物的不良反應及相互作用 | 頭孢菌素類  |
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