腎單位
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 腎單位 |
腎單位是組成腎臟的結(jié)構(gòu)和功能的基本單位，包括腎小體和腎小管。每個(gè)腎臟約有一百多萬(wàn)個(gè)腎單位。腎小體由腎小球和腎小囊組成。腎小管是細(xì)長(zhǎng)迂回的上皮性管道。通常分為三段：第一段與腎小囊相連，稱近端小管，依其走行的曲直，又有曲部和直部之分；第二段稱為細(xì)段，管徑細(xì)，管壁薄；第三段稱遠(yuǎn)端小管，分直部和曲部，其曲部末端與集合管相連。近端小管的直部、細(xì)段與遠(yuǎn)端小管的直部連成“u”字形，稱為髓袢，又稱Henle袢或腎單位袢（nephronloop）
目錄 |
概述
每個(gè)腎(nephron)有100萬(wàn)個(gè)以上腎單位(renal unit)，是腎的結(jié)構(gòu)與功能的基本單位。每個(gè)腎單位包括腎小體和腎小管兩部分。根據(jù)腎小體在皮質(zhì)內(nèi)的位置，又分為表淺腎單位和髓旁腎單位。表淺腎單位髓袢短，僅達(dá)髓質(zhì)外帶；髓旁腎單位的髓袢長(zhǎng)，可伸達(dá)乳頭。從數(shù)量上看，前者為后者的7倍。
腎小體由腎小球(glomerulus)及腎球囊組成。腎小球由毛細(xì)血管叢組成，起源于入球小動(dòng)脈，然后分～5支，各支再分成毛細(xì)血管小葉，各小葉毛細(xì)血管匯集成一條出球小動(dòng)脈；后者出腎小球后，又廣泛分支，再成毛細(xì)血管網(wǎng)纏繞于腎小管外，其血流最后回流入小葉間靜脈。腎球囊為包繞在血管球外面的凹陷的雙層囊，外為壁層，內(nèi)為臟層，之間為球囊腔。壁層細(xì)胞下面為腎小球周圍基膜。腎小管分為近端小管、髓袢和遠(yuǎn)端小管。近端小管緊接腎小囊的尿極，分為兩部分，第一段為近端小管曲部，第二段為近端小管直部，它構(gòu)成髓袢降支的第一段。髓袢也稱細(xì)段，為連于近端小管直部與遠(yuǎn)端小管直部之間的細(xì)直段。遠(yuǎn)端小管由遠(yuǎn)端小管直部和曲部構(gòu)成。
腎小體位于皮質(zhì)內(nèi)，由腎小球和包在它外面的腎小囊構(gòu)成。腎小球是由入球小動(dòng)脈分出的數(shù)十條毛細(xì)血管彎曲盤(pán)繞而成的血管球。這些毛細(xì)血管在出腎小體前再匯合成一個(gè)出球小動(dòng)脈。腎小囊是腎小管盲端的膨大部，凹陷成雙層球狀囊，囊壁分內(nèi)、外兩層，內(nèi)層細(xì)胞緊貼血管球的毛細(xì)血管外面，外層細(xì)胞與腎小管相連接。腎小囊分內(nèi)、外兩層。內(nèi)外兩層之間是腎小囊腔，囊腔與腎小管相通。
腎小球?qū)?a href="/w/%E8%A1%80%E6%B6%B2" title="血液">血液過(guò)濾到腎小囊中，這是原尿。被稱作腎小球的濾過(guò)作用。接著注入腎小管，將原尿中的有利物質(zhì)重吸收到身體里。稱作腎小管的重吸收作用。
組成結(jié)構(gòu)
腎小球?qū)⒀哼^(guò)濾到腎小囊中，這是原尿。接著注入腎小管，將原尿中的有利物質(zhì)重吸收到身體里。根據(jù)腎小體在皮質(zhì)內(nèi)的位置，又分為表淺腎單位和髓旁腎單位。表淺腎單位髓袢短，僅達(dá)髓質(zhì)外帶；髓旁腎單位的髓袢長(zhǎng)，可伸達(dá)乳頭。從數(shù)量上看，前者為后者的7倍。
腎小體由腎小球及腎球囊組成。腎小球由毛細(xì)血管叢組成，起源于入球小動(dòng)脈，然后分～5支，各支再分成毛細(xì)血管小葉，各小葉毛細(xì)血管匯集成一條出球小動(dòng)脈；后者出腎小球后，又廣泛分支，再成毛細(xì)血管網(wǎng)纏繞于腎小管外，其血流最后回流入小葉間靜脈。腎球囊為包繞在血管球外面的凹陷的雙層囊，外為壁層，內(nèi)為臟層，之間為球囊腔。壁層細(xì)胞下面為腎小球周圍基膜。腎小管分為近端小管、髓袢和遠(yuǎn)端小管。近端小管緊接腎小囊的尿極，分為兩部分，第一段為近端小管曲部，第二段為近端小管直部，它構(gòu)成髓袢降支的第一段。髓袢也稱細(xì)段，為連于近端小管直部與遠(yuǎn)端小管直部之間的細(xì)直段。遠(yuǎn)端小管由遠(yuǎn)端小管直部和曲部構(gòu)成。
(1)腎小體：似球形，由血管球和腎小囊組成。每個(gè)腎小體有二極，微動(dòng)脈入的一端稱血管極，與腎小管相連的一端為尿極。
腎單位組成
血管球是位于腎小囊內(nèi)的一團(tuán)蟋曲的毛細(xì)血管，由入球小動(dòng)脈從血管極處入腎小囊內(nèi)，先分成4-5支，每支再支形成許多相互吻合的毛細(xì)血管袢，繼而再匯合成一條出球小動(dòng)脈，從血管極處離開(kāi)腎小體。電鏡下，血管球毛細(xì)血管為有孔型，孔上大多無(wú)隔膜，有利于濾過(guò)功能。
(2)腎小囊：是腎小起始部膨大并凹陷而成的雙層杯狀囊。外層稱壁層，內(nèi)層稱臟層，兩層間的腔隙稱為腎小囊腔。壁層為單層扁平上皮，在尿極處與近端小管相連。臟層為多突狀的足細(xì)胞組成，緊包在血管球毛細(xì)血管外面。內(nèi)皮細(xì)胞與足細(xì)胞之間有基膜。
生理意義
根據(jù)腎小體在皮質(zhì)中深淺位置不同，可將腎單位分為淺表腎單位和髓旁腎單位兩種。淺表腎單位
（superfacialnephron）又稱皮質(zhì)腎單位（corticalnephron），其腎小體位于皮質(zhì)淺部，腎小體體積較小，髓袢和細(xì)段均較短。淺表腎單位數(shù)量多，約占腎單位總數(shù)的85％，腎小體體積較大，髓袢和細(xì)段均較長(zhǎng)。髓旁腎單位數(shù)量較少，約占腎單位總數(shù)的15％，對(duì)尿液濃縮具有重要的生理意義。
人體所有靜脈和動(dòng)脈之間都由毛細(xì)血管連接，唯獨(dú)腎小球中的出球小動(dòng)脈和入球小動(dòng)脈沒(méi)有毛細(xì)血管連接。
（1）腎小體：似球形，由血管球和腎小囊組成。每個(gè)腎小體有二極，微動(dòng)脈入的一端稱血管極，與腎小管相連的一端為尿極。
血管球是位于腎小囊內(nèi)的一團(tuán)蟋曲的毛細(xì)血管，由入球小動(dòng)脈從血管極處入腎小囊內(nèi)，先分成4-5支，每支再支形成許多相互吻合的毛細(xì)血管袢，繼而再匯合成一條出球小動(dòng)脈，從血管極處離開(kāi)腎小體。電鏡下，血管球毛細(xì)血管為有孔型，孔上大多無(wú)隔膜，有利于濾過(guò)功能。
（2）腎小囊：是腎小起始部膨大并凹陷而成的雙層杯狀囊。外層稱壁層，內(nèi)層稱臟層，兩層間的腔隙稱為腎小囊腔。壁層為單層扁平上皮，在尿極處與近端小管相連。臟層為多突狀的足細(xì)胞組成，緊包在血管球毛細(xì)血管外面。內(nèi)皮細(xì)胞與足細(xì)胞之間有基膜。
生物指導(dǎo)：若化驗(yàn)單檢查出尿液中有血液，很有可能是腎小球出了問(wèn)題；若尿液中出現(xiàn)蛋白質(zhì)這樣的大分子化合物，則是腎小囊出了問(wèn)題。
腎小體
概述
腎小體（renalcorpuscle）似球形，故又稱腎小球，直徑約200μm，由腎小囊和血管球組成。腎小體有兩端或謂兩極，微動(dòng)脈出入的一端稱血管極，另一端在血管極的對(duì)側(cè)，腎小囊與近端小管相連接稱尿極。
血管球
血管球（glomerulus）：是包在腎小囊中的一團(tuán)蟠曲的毛細(xì)血管。一條入球微動(dòng)脈從血管極處突入腎小囊內(nèi)，分成4～5支，每支再分支形成網(wǎng)狀毛細(xì)血管袢，每個(gè)血管袢之間在有血管系膜支持，毛細(xì)血管繼而又
匯成一條出球微動(dòng)脈，從血管極處離開(kāi)腎小囊。因此，血管球是一種動(dòng)脈性毛細(xì)血管網(wǎng)。由于入球微動(dòng)脈管徑較出球微動(dòng)脈粗，故血管球內(nèi)的血壓較一般毛細(xì)血管的高，當(dāng)血液流經(jīng)血管球時(shí)大量水和小分子物質(zhì)易于濾出管壁而入腎小囊內(nèi)。電鏡下，血管球毛細(xì)血管為有孔型。孔徑50～100nm,有利于濾過(guò)功能。在內(nèi)皮細(xì)胞的腔面覆有一層帶負(fù)電荷的富含唾液酸的糖蛋白（細(xì)胞衣），對(duì)血液中的物質(zhì)有選擇性通透作用。內(nèi)皮外面大都有基膜，但在面向血管系膜一側(cè)的內(nèi)皮則無(wú)基膜，此處的內(nèi)皮細(xì)胞與系膜直接接觸。
血管系膜（mesangium）又稱球內(nèi)系膜（intraglomerularmesangium），位于血管球毛細(xì)血管之間，鄰接毛細(xì)血管內(nèi)皮或基膜，主要由系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)組成。系膜細(xì)胞（mesangialcell）形態(tài)不規(guī)則，細(xì)胞突起可伸至內(nèi)皮與基膜之間，或經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞之間伸入毛細(xì)血管腔內(nèi)，細(xì)胞核較小，染色較深，胞質(zhì)內(nèi)有較發(fā)達(dá)的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、溶酶體和吞噬泡等，有時(shí)還可見(jiàn)有少量分泌顆粒；胞體和突起內(nèi)有微管、微絲和中間絲。目前認(rèn)為系膜細(xì)胞來(lái)源于平滑肌細(xì)胞。系膜細(xì)胞能合成基膜和系膜基質(zhì)的成分，還可吞噬和降解沉積在基膜上的免疫復(fù)合物，以維持基膜的通透性。并參與基膜的更新和修復(fù)。細(xì)胞的收縮活動(dòng)可調(diào)節(jié)毛細(xì)血管的管徑以影響血管球內(nèi)血流量。系膜細(xì)胞還可分泌腎素和酶等生物活性物質(zhì)，可能與血管球內(nèi)血流量的局部調(diào)節(jié)有關(guān)。正常情況下的系膜細(xì)胞更新緩慢，但在病理情況下（如腎炎時(shí)），細(xì)胞增生活躍，吞噬和清除作用也增強(qiáng)。系膜基質(zhì)填充在系細(xì)胞之間，在血管球內(nèi)起支持和通透作用。血管系膜內(nèi)還可少量巨噬細(xì)胞。
腎小囊
腎小囊（renalcapsule）又稱Bowman囊，是腎小管起始部膨大凹陷而成的雙層囊，似杯狀，囊內(nèi)有血管球。腎小囊外層（或稱腎小囊壁層）為單層扁平上皮，在腎小體的尿極處與近端小管上皮相連續(xù)，在血管極處反折為腎小囊內(nèi)層（或稱腎小囊臟層），兩層上皮之間的狹窄腔隙稱腎小囊腔，與近曲小管腔相通。內(nèi)層細(xì)有胞形態(tài)特殊，有許多大小不等的突起，稱為足細(xì)胞（podocyte）。足細(xì)胞體積較大，胞體凸向腎小囊腔，核染色較淺，胞質(zhì)內(nèi)有豐富的細(xì)胞器，在掃描電鏡下，可見(jiàn)從胞體伸出幾個(gè)大的初級(jí)突起，繼而再分成許多指狀的次級(jí)突起，相鄰的次級(jí)突起相互穿插成指狀相嵌，形成柵欄狀，緊貼在毛細(xì)血管基膜外面。突起之間有直徑約25nm的裂隙，稱裂孔（slitpore），孔上覆蓋一層厚4-6nm的裂孔膜（slitmembrane）。突起內(nèi)含較多微絲，微絲收縮可使突起活動(dòng)而改變裂孔的寬度。足細(xì)胞表面也覆有一層富含唾液酸的糖蛋白。
血管球基膜
血管球基膜（glomerularbasementmembrane）：血管球基膜較厚（成人的基膜厚約330nm），位于足細(xì)胞次級(jí)突起與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間或足細(xì)胞次級(jí)突起與血管系膜之間，光鏡下基膜為均質(zhì)狀，PAS反應(yīng)陽(yáng)性。電鏡下可見(jiàn)基膜分層，中層較厚而致密，內(nèi)、外層較薄而稀疏。基膜內(nèi)主要含有Ⅳ型膠原蛋白、蛋白多糖和層粘連蛋白（laminin），形成以Ⅳ型膠原蛋白為骨架的分子篩，骨架上附有的糖胺多糖是以帶負(fù)電荷的硫酸肝素為主，故基膜對(duì)濾液中的大分子物質(zhì)有選擇性通透作用。
腎小體類似一個(gè)濾過(guò)器，以濾過(guò)方式形成濾液。當(dāng)血液流經(jīng)血管球毛細(xì)血管時(shí)，管內(nèi)血壓較高，血漿內(nèi)部分物質(zhì)經(jīng)有孔內(nèi)皮、基膜和足細(xì)胞裂孔膜濾入腎小囊腔。這三層結(jié)構(gòu)稱為濾過(guò)膜（filtrationmembrane），或稱濾過(guò)屏障（filtrationbarrier）。濾入腎小囊腔的濾液稱原尿，原尿除不含大分子的蛋白質(zhì)外，其成分與血漿相似。濾過(guò)膜的三層結(jié)構(gòu)分別對(duì)血漿成分具有選擇性通透作用。
一般情況下，分子量7萬(wàn)以下的物質(zhì)可通過(guò)濾過(guò)膜，如葡萄糖、多肽、尿素、電解質(zhì)和水等；而大分子物質(zhì)則不能通過(guò)或被選擇性通透，這取決于被通透物質(zhì)的大小、電荷性質(zhì)和分子形狀等因素。如分子量為69kD的白蛋白可少量濾過(guò)，而分子量在150～200kD的免疫球蛋白阻滯在基膜內(nèi)而不能通過(guò)。毛細(xì)血管內(nèi)皮表面和足細(xì)胞表面均含有帶負(fù)電荷的唾液酸糖蛋白，基膜內(nèi)還有帶負(fù)電荷的硫酸肝素。這些負(fù)電荷的成分可排斥血漿內(nèi)帶負(fù)電荷的物質(zhì)通過(guò)濾過(guò)膜，這對(duì)防止血漿蛋白質(zhì)濾出具有重要的生理意義。一些腎病患者的腎濾過(guò)膜內(nèi)這些帶負(fù)電荷糖蛋白的喪失，可能是導(dǎo)致蛋白尿的原因之一。另外，被通透物質(zhì)的分子形狀也可影響它的通透性，如橢圓形的蛋白分子比球形的蛋白分子易通過(guò)濾過(guò)膜，此乃因前者有可能以其較小的半徑處通過(guò)濾過(guò)膜孔隙。
在成人，一晝夜兩腎可形成原尿約180L（每分鐘125ml）。若濾過(guò)膜受損害，則血漿大分子蛋白質(zhì)甚至血細(xì)胞均可通過(guò)濾過(guò)膜漏出，出現(xiàn)蛋白尿或血尿。當(dāng)系膜細(xì)胞清除了基膜內(nèi)沉積物，內(nèi)皮細(xì)胞和足細(xì)胞再建新的基膜后，濾過(guò)膜功能又可恢復(fù)。
腎小管
綜述
腎小管（renaltubule）是由單層上皮細(xì)胞圍成的小管，上皮外方為基膜及少量結(jié)締組織。腎小管分為近端小管、細(xì)段和遠(yuǎn)端小管三部分，近端小管與腎小囊相連，遠(yuǎn)端小管連接集合小管。腎小管有重吸收原尿中的某些成分和排泌等作用。
近端小管
近端小管（proximaltubule）：是腎小管中最長(zhǎng)最粗的一段，管徑50～60μm,長(zhǎng)約14mm,，約占腎小管總長(zhǎng)的一半。近端小管分曲部和直部?jī)啥巍＝诵」芮浚汉?jiǎn)稱近曲小管（proximalconvolutedtubule），位于皮質(zhì)內(nèi)，起于腎小體尿極，迂曲蟠行于腎小體附近。生理情況下，原尿不斷進(jìn)入近曲小管內(nèi)，故管腔呈擴(kuò)
張狀態(tài)，若因血流受阻等病變而致原尿生成減少時(shí)，管腔縮小甚至閉合。曲部管壁上皮細(xì)胞為立方形或錐體形，胞體較大，細(xì)胞分界不清，胞質(zhì)嗜酸性，胞核呈球形，位于近基部。上皮細(xì)胞腔面有緊密排列的刷狀緣，細(xì)胞基部有縱紋。電鏡下可見(jiàn)刷狀緣由大量密集而排列整齊的微絨毛組成，每μm2約有150根，使細(xì)胞游離面的表面積大為擴(kuò)大（兩腎近曲小管表面積總計(jì)可達(dá)50～60m2）。刷狀緣處有豐富的堿性磷酸酶和ATP酶等，此酶與細(xì)胞的重吸收功能有關(guān)。微絨毛基部之間細(xì)胞膜內(nèi)陷形成頂小管和頂小泡，若從血管內(nèi)注入示蹤物――辣根過(guò)氧化酶，可迅速濾入原尿，繼而出現(xiàn)在近端小管上皮細(xì)胞的頂小管和頂小泡內(nèi)，這提示小管上皮細(xì)胞可以胞飲方式重吸收原尿內(nèi)的蛋白質(zhì)等較大分子物質(zhì)。上皮細(xì)胞的側(cè)面有許多側(cè)突，相鄰細(xì)胞的側(cè)突相互嵌合，或伸入相鄰細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)褶的空隙內(nèi)，兩者構(gòu)成廣泛的彎曲復(fù)雜的細(xì)胞間迷路，故光鏡下細(xì)胞分界不清。細(xì)胞基部胞膜內(nèi)陷成發(fā)達(dá)的質(zhì)膜內(nèi)褶，內(nèi)褶之間有許多縱向排列的桿狀線粒體，形成光鏡下的縱紋，側(cè)突和質(zhì)膜內(nèi)褶使細(xì)胞側(cè)面及基面與間質(zhì)之間的物質(zhì)交換面積增大。在細(xì)胞基部的質(zhì)膜上有豐富的Na＋、K＋、ATP酶（鈉泵），可將細(xì)胞內(nèi)鈉離子泵入細(xì)胞間質(zhì)。近端小管直部：是曲部的延續(xù)，直行于髓放線和錐體內(nèi)，其結(jié)構(gòu)與曲部基本相似，但上皮細(xì)胞較矮，微絨毛、側(cè)突和質(zhì)膜內(nèi)褶等不如曲部發(fā)達(dá)。
近端小管的上述結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使其具有良好的吸收功能，它是原尿重吸收的主要場(chǎng)所，原尿中幾乎全部葡萄糖、氨基酸和蛋白質(zhì)以及大部分水、離子和尿素等均在此重吸收。此外，近端小管還向腔內(nèi)分泌氫離子、氨、肌酐和馬尿酸等，還能轉(zhuǎn)運(yùn)和排出血液中的酚紅和青霉素等藥物。臨床利用馬尿酸或酚紅排泄試驗(yàn)，來(lái)檢測(cè)近端小管的功能狀態(tài)。
細(xì)段
細(xì)段（thinsegment）：位于髓放線和腎錐體內(nèi)。淺表腎單位的細(xì)段較短，主要位于髓袢降支，髓旁腎單位細(xì)段長(zhǎng)，由降支再返折上行，又參與構(gòu)成升支。細(xì)段管徑細(xì)，直徑10～15μm，管壁為單層扁平上皮，細(xì)胞含核部分突向管腔，胞質(zhì)著色較淺，無(wú)刷狀緣。電鏡下，上皮細(xì)胞游離面有少量短微絨毛，基底面有少量?jī)?nèi)褶。細(xì)段上皮甚薄，有利水和離子通透。
遠(yuǎn)端小管
遠(yuǎn)端小管（distaltubule）：包括遠(yuǎn)端小管直部和曲部。管腔較大而規(guī)則，管壁上皮細(xì)胞呈立方形，細(xì)胞體積較近端小管的小，著色淺，細(xì)胞分界較清楚，核位于中央，游離面無(wú)刷狀緣，基部縱紋較明顯。
飲食保護(hù)腎
遠(yuǎn)端小管直部：經(jīng)錐體和髓放線上行至皮質(zhì)，是髓袢升支的重要組成部分。管徑約30μm,長(zhǎng)約9mm.電鏡下，細(xì)胞表面有少量短而小的微絨毛，基部質(zhì)膜內(nèi)褶發(fā)達(dá)，長(zhǎng)的內(nèi)褶可伸達(dá)細(xì)胞頂部，質(zhì)膜的內(nèi)褶間的線粒體細(xì)長(zhǎng)，基部質(zhì)膜上有豐富的Na＋、K＋-ATP酶，能主動(dòng)向間質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)Na＋，細(xì)胞膜還可能有一種呈凝狀不通透水的酸性糖蛋白，致使水不能通過(guò)，因此造成從腎錐體底至腎乳頭的間質(zhì)內(nèi)的滲透壓逐步增高，有利于集合小系對(duì)水的重吸收。
遠(yuǎn)端小管曲部：簡(jiǎn)稱遠(yuǎn)曲小管（distalconvolutedtubule）位于皮質(zhì)內(nèi)，直徑35～45μm，長(zhǎng)4.6～5.2mm，其超微結(jié)構(gòu)與直部相似，但質(zhì)膜內(nèi)褶和線粒體不如直部發(fā)達(dá)。遠(yuǎn)曲小管是離子交換的重要部位，細(xì)胞有吸收水、Na＋和排出K＋、H＋、NH3等作用，對(duì)維持體液的酸堿平衡起重要作用。腎上腺皮質(zhì)分泌的醛固酮能促進(jìn)此段重吸收Na＋，排出K＋，垂體后葉抗利尿激素能促進(jìn)此段對(duì)水的重吸收，使尿液濃縮，尿量減少。
病因指南
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，引起急性腎三大原因：一是腎前性原因，腎臟血供不足，缺氧導(dǎo)致急性腎功能衰竭，
二是腎臟本身的，三是腎后急性梗阻引發(fā)急性腎功能衰竭。因此，能引起這三個(gè)原因的任何一個(gè)疾病，都能導(dǎo)致急性腎功能衰竭。根據(jù)近30年來(lái)的統(tǒng)計(jì)，我國(guó)的常見(jiàn)疾病如下：
（1）腎的性原因的疾病，常見(jiàn)的創(chuàng)傷，燒傷，擠壓傷，大出血，嚴(yán)重疾病引起的體克等。
（2）腎性原因的疾病有各種中毒，如慶大霉素、鏈霉素、妥布霉素等引起的藥物中毒，有農(nóng)藥，生魚(yú)膽引起的中毒，有重金屬引起的中毒，有急性腎炎，流行性出血熱等。
（3）腎后梗阻的疾病有結(jié)石，腫瘤，婦科子宮，卵巢手術(shù)及外科乙狀腸，直腸手術(shù)誤結(jié)扎輸尿管等。
參看
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“腎單位”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |