纖溶酶
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纖溶酶（plasmin）是指能專一降解纖維蛋白凝膠的蛋白水解酶，是纖溶系統(tǒng)中的一個重要組份。體內(nèi)凝血和纖溶兩系統(tǒng)是相互依存緊密相聯(lián)的。機(jī)體一旦產(chǎn)生凝血反應(yīng)，也幾乎同時激活了纖溶系統(tǒng)，使體內(nèi)多余的血栓移去，并通過負(fù)反饋效應(yīng)使體內(nèi)纖維蛋白原的水平降低，從而避免纖維蛋白的過多凝聚。
目錄 |
纖溶酶作用
1、降解纖維蛋白和纖維蛋白原
2、水解多種凝血因子(Ⅱ.Ⅴ.Ⅶ.Ⅷ.Ⅹ.Ⅺ)
3、使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶
4、水解補(bǔ)體等
三、纖溶過程
整個纖溶過程包括兩部分，即纖溶酶原的激活及纖維蛋白或纖維蛋白原的降解。
1、纖溶酶原的激活
纖溶酶原有內(nèi)源性及外源性兩條激活途徑。①內(nèi)源性激活：指血液中存在有能使纖溶酶原激活的活化因子，它可能來自靜脈或微靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞，其活性在上肢靜脈較之下肢靜脈高，這是下肢靜脈血栓比上肢靜脈多的原因之一。此外在血液中還存在一種活化因子原，當(dāng)機(jī)體的凝血反應(yīng)一旦被啟動，激活的凝血因子之一——凝血因子Ⅺ除參與自身的凝血系統(tǒng)外，也同時激活了此活化因子原，后者再進(jìn)一步激活纖溶酶原。血液中的活化因子原極易被纖維蛋白凝塊所吸附，從而有利于血栓的溶解。②外源性激活：是通過組織活化因子而實現(xiàn)的，此活化因子在子宮、卵巢、腎臟及肺組織中含量尤其豐富。惡性腫瘤初期的分化細(xì)胞，胎兒發(fā)育期的分化細(xì)胞，也能釋放大量活化因子。此外活化因子也存在于尿、唾液、乳汁、膽汁及前列腺等分泌液中，特別是尿中的活化因子，稱之為尿激酶，分子量 54 000，此酶已高度純化，是纖溶酶原活化因子中研究得最多的。某些細(xì)菌也能產(chǎn)生活化因子，如鏈球菌所分泌的鏈激酶。尿激酶與鏈激酶都是有效的抗血栓藥物。
纖溶酶原的一級結(jié)構(gòu)已全部闡明，是一條含 790個氨基酸殘基的肽鏈，N末端為谷氨酸。尿激酶可按兩條不同途徑激活纖溶酶原（圖1）：①尿激酶專一裂解殘基Arg－Val（560～561）間肽鍵，使激活成N末端為谷氨酸的纖溶酶，后者又自身裂解，作用于N端附近的肽鍵Lys－Lys（77～78）或Lys－Val（78～79），并釋放出相應(yīng)的肽段，最后形成N末端為Lys或Val的纖溶酶，此激活途徑較為緩慢；②體內(nèi)少量形成的纖溶酶，先使酶原降解，自N端除去77或78個氨基酸殘基的肽段，形成N末端為Lys或Val的纖溶酶原，此時由于構(gòu)象上的變化，較之完整的纖溶酶原更易被尿激酶所激活，最后也同樣形成N末端為Lys或Val的纖溶酶。
鏈激酶對纖溶酶原的激活則屬于接觸激活。鏈激酶本身并不是一個酶，而是一個分子量為 47 000的蛋白質(zhì)，它與纖溶酶原結(jié)合后形成一個等克分子比的復(fù)合物，使復(fù)合物中纖溶酶原的構(gòu)象發(fā)生變化，并顯示出活化因子的活力，自身催化其余游離的纖溶酶原，使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。
激活后的纖溶酶形成兩條由兩對二硫鍵連結(jié)的肽鏈。輕鏈為原肽鏈的 C端部分，共含 230個氨基酸殘基，其結(jié)構(gòu)類似于胰蛋白酶，酶的活性部位即位于輕鏈。重鏈的N末端為賴氨酸或纈氨酸，C末端即為激活時肽鍵裂解處的精氨酸。此重鏈部分的結(jié)構(gòu)與凝血酶原N端的A及S-肽段非常類似，系由5個相似環(huán)狀結(jié)構(gòu)組成，同樣稱為“環(huán)餅”結(jié)構(gòu)（圖 2）。 5個環(huán)狀結(jié)構(gòu)很可相連接能都是同一基因重復(fù)表達(dá)產(chǎn)生的。環(huán)餅結(jié)構(gòu)的特殊性有何功能意義，尚不清楚，有人認(rèn)為體內(nèi)纖維蛋白凝膠對纖溶酶的吸附很可能與此結(jié)構(gòu)有關(guān)。
人血漿α2-球蛋白中含有專一抑制纖溶酶的抑制劑，稱之為α2-纖溶酶抑制劑（α2-PI），它對纖溶酶有很強(qiáng)的親合力，能瞬時形成復(fù)合物而使酶失活。此外血漿中的α2巨球蛋白及α1-抗胰蛋白酶在一定程度上也能抑制纖溶酶，但它們僅在有過量纖溶酶而α2-PI又不足的情況下才發(fā)揮作用。
2、纖維蛋白的降解
纖溶酶在逐步降解纖維蛋白時，釋放出5個相應(yīng)的降解碎片A、B、C、D、E。A、B、C為小分子，D、E為大分子。D、E兩片段的分子量分別為80 000及 48 000。片段D以克分子量計算約是片段E的二倍，此外還可得到分子量更大的中間體“X”及“Y”片段。由此推測纖維蛋白的降解過程大致如下：纖維蛋白降解成“X”片段，并釋放出小分子片段“A”及“B”，后者分別相當(dāng)于纖維蛋白β肽鏈的N端部分約40～50氨基酸殘基及α肽鏈C末端的松散部分。“X”片段再進(jìn)一步降解為“D”及“ Y”片段，D片段相當(dāng)于纖維蛋白單體的C端主體，而E片段則相當(dāng)于纖維蛋白單體的中間主體部分，包括二硫鍵節(jié)的結(jié)構(gòu)，“C”片段為連接纖維蛋白N端與C端二主體部位的中間螺旋區(qū)結(jié)構(gòu)。
上述降解產(chǎn)物的片段盡管都不是均一的，但它們在電泳、超離心沉降及免疫特性上彼此都可明顯區(qū)分。其中大分子量的降解產(chǎn)物，特別是片段“Y”具有明顯的抗凝作用，即能競爭性抑制凝血酶活力，又能阻止纖維蛋白單體的聚合，從而阻止體內(nèi)進(jìn)一步形成纖維蛋白凝膠，這實際上是自身調(diào)節(jié)的負(fù)反饋效應(yīng)。
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