維生素D
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維生素D（vitamin D ）為固醇類衍生物，具抗佝僂病作用，又稱抗佝僂病維生素。維生素D家族成員中最重要的成員是D2和D3。維生素D均為不同的維生素D原經紫外照射后的衍生物。植物不含維生素D，但維生素D原在動、植物體內都存在。維生素D是一種脂溶性維生素，有五種化合物，對健康關系較密切的是維生素D2和維生素D3。它們有以下三點特性：它存在于部分天然食物中；受紫外線的照射后，人體內的膽固醇能轉化為維生素D。
植物中的麥角醇為維生素D2原，經紫外照射后可轉變為維生素D2，又名麥角鈣化醇；人和動物皮下含的7-脫氫膽固醇為維生素D3原，在紫外線照射后轉變成維生素D3，又名膽鈣化醇。 維生素D2 分子式 C28H44O 維生素D3 分子式 C27H44O。
目錄 |
歷史由來
- 1824年：有人發現服用魚肝油可以對佝僂病起到很好的治療作用
- 1913年：美國科學家Elmer McCollum和Marguerite Davis在魚肝油里發現了一種物質，起名叫“維生素A”，后來，英國醫生EdwardMellanby發現，喂了魚肝油的狗不會得佝僂病，于是得出結論維生素A或者其協同因子可以預防佝僂病。
- 1918年：英國的梅蘭比爵士證實了佝僂病是一種營養素缺乏導致的疾病，但當時他卻誤認為這是因為 維生素a缺乏造成的。
- 1921年：Elmer McCollum使用破壞掉魚肝油中維生素A做同樣的實驗，結果相同，說明抗佝僂病并非維生素A所為。他將其命名為維生素D，即第四種維生素。
- 1923年：人們知道7-脫氫膽固醇經紫外線照射可以形成一種脂溶性維生素(現在知道是D3)，Alfred Fabian Hess甚至指出”陽光即是維生素”。
- 1924年：哥倫比亞大學的赫斯博士和威斯康里大學的斯廷克博士同時發現，用紫外線照射食物和動物 后可以得到一種抗佝樓病的活性物質，后來還發現，人體經紫外線照射后，也產生了同樣的效應。
- 1928年：德國哥廷根大學教授AdolfWindaus榮獲諾貝爾獎，以表彰其在研究固醇與維生素關系的工作。
- 1930年：DGottingen大學的A.Windaus教授首先確定了維生素D的化學結構
- 1932年：經過紫外線照射麥角固醇而得到的維素D2的化學特性被闡明。
- 1936年：維生素D3的化學特性被確定
生物化學
食物來源
維生素D的食物來源有三個面：正常的食物、維生素D強化食品和濃縮的天然食物。我國建議孕婦每日應攝取10微克的維生素D，為了達到這個供給量標準，孕婦應注意多從食物中攝取維生素D，增加日光照射時間，以防止維生素D缺乏癥的出現。
一般的食物維生素D含量不豐富。含量較多的食物有海產魚類、蛋類和黃油。維生素D強化食品多為奶類食品和嬰兒食品。近年來我國多數大城市采用鮮奶強化維生素D的攝入。
天然濃縮食物主要是魚肝油。孕婦在選擇魚肝油和維生素D強化食物時，一定要遵照醫生的囑咐，不可過量，以免引起中毒。
化學性質
維生素D溶于脂肪溶劑，對熱、堿較穩定。如在130攝氏度加熱90min也不被破壞，故通常烹調方法不至于損失。光及酸促進其異構化。脂肪酸敗也可引起維生素D破壞。
作用機理
維生素D在體內發揮作用主要是通過促進鈣的吸收進而調節多種生理功能。研究證明，維生素D3能誘導許多動物的腸黏膜產生一種專一的鈣結合蛋白（CaBP），增加動物腸粘膜對鈣離子的通透性，促進鈣在腸內的吸收。
維生素D的主要功能是調節體內鈣、磷代謝，維持血鈣和血磷的水平，從而維持牙齒和骨骼的正常生長就發育。兒童缺乏維生素D，易發生佝僂病，過多服用維生素D將引起急性中毒。
- 促進鈣、磷自小腸吸收。1-25(OH)2D與腸粘膜細胞的胞漿受體結合后,運入胞核,促進基因表達合成鈣結合蛋白(CaBP),使鈣離子(Ca2+)自小腸粘膜乳頭上皮細胞的刷毛緣吸收。
- 動員骨鈣、磷到血。使骨鈣與CaBP結合入血。
- 使骨無機鹽化。刺激成骨細胞,促使鈣、磷沉著于骨。
- 通過遠端腎小管細胞受體，與 PTH共同增進鈣的回吸收;血鈣升高后抑制PTH(PTH增多尿磷),而增加磷的回吸收。
- 通過特異受體，增加皮膚生發層的7-脫氫膽固醇含量，使胰島細胞增多胰島素的產量；增加乳腺對鈣的運轉等。
代謝
D2、D3在人體內的主要代謝過程見圖 2。自皮膚形成的D3與 DBP結合經血入肝。口服的D2或D3至小腸,在膽鹽的作用下,與脂質一同自粘膜吸收成乳糜微粒經淋巴系統入肝；注射的D2或D3吸收后也經血入肝。在肝細胞微粒體經25-羥化酶的作用形成25-OHD入血，25-OHD為血清中多種維生素D代謝產物中含量最多且最穩定的一種，其血清濃度可代表機體維生素D營養狀態,正常值約11～68ng/ml。25-OHD經血入腎,在近端曲管細胞的線粒體內經1-α 羥化酶的作用生成1,25-(OH)2D,其產生受內分泌系統的嚴格控制,其血清含量隨人體對鈣、磷的需要而增多或減少。血 PTH（甲狀旁腺素）的升高及鈣、磷降低,使1-α 羥化酶活性增強,致1,25-(OH)2D增多,血鈣、磷增高時,24-R羥化酶活性增強,使24,25-(OH)2D增多。許多組織的細胞有1,25-(OH)2D的受體,如小腸粘膜細胞、骨細胞、腎遠端曲管細胞、皮膚生發層細胞、胰島細胞及乳腺細胞等。腎、腸、軟骨等細胞的線粒體并有24-R羥化酶，在血鈣、磷正常或升高時，25-OHD在腎、腸經24-羥化酶羥化成24,25-(OH)2D,其生物活性遠低于1,25-(OH)2D。
正常人攝入D2或D3后,80％以上可自小腸吸收,其代謝物與部分D2或D3自膽汁及糞便排泄(圖2)。4％以下自尿排出。攝入或充分曬太陽后合成較多量維生素D時,可儲于脂肪及肝達數月。
調節
血清鈣降低時，PTH迅速升高,刺激腎1-α 羥化酶活性增強,產生 1，25-(OH)2D增多。血清磷降低則可直接增強腎1-α羥化酶活性，增加1,25-(OH)2D的形成。1，25-(OH)2D可抑制1-α羥化酶活性,但引發24-R羥化酶活性。降鈣素(CT) 與1,25-(OH)2D提高血清鈣、磷的作用相反,使鈣、磷沉著于骨以保持骨的硬度,并避免血鈣過高。血清鈣升高可抑制腎1-α 羥化酶,但刺激24-羥化作用。1，25-(OH)2D、PTH與CT互相反饋調節,以維持人體正常鈣磷代謝。在妊娠和哺乳時，催乳素和雌激素可增加1,25-(OH)2D的生成，以提高對鈣的吸收。
正常水平
125-羥基維生素D3〔1,25-(OH)2D〕：62～156pmol/L(26～65pg/ml)
25-羥維生素D3〔25-(OH)2D〕：
夏季： 37～200nmol/L(15～80ng/ml)
冬季： 35～105nmol/L(14～42ng/ml)
主要生理功能
維生素D主要有以下生理功能：
- 提高肌體對鈣、磷的吸收，使血漿鈣和血漿磷的水平達到飽和程度。
- 促進生長和骨骼鈣化，促進牙齒健全；
- 通過腸壁增加磷的吸收，并通過腎小管增加磷的再吸收；
- 維持血液中檸檬酸鹽的正常水平；
- 防止氨基酸通過腎臟損失。
需要人群
- 住在都市的人，特別是濃煙污染的地域的人應該攝取更多的維生素D。
- 夜間工作者、修女，或者是因為服裝、生活方式而不能充分得到陽光的人要特別注意在飲食中增加維生素D的攝取。
- 如果您正服用抗痙攣的藥物，則必須增加對維生素D的攝取。
- 飲用未添加維生素D牛奶的小孩必須增加維生素D的攝取量。
- 皮膚顏色較黑且住在北方氣候地域的人需要更多的維生素D。
新生兒要及時添加維生素D
自從出生后第7--10天開始，母乳喂養的嬰兒每天要添加維生素D400單位，預防維生素D缺乏性佝僂病，因母乳中維生素D的含量太少，不能滿足嬰兒生長發育的需要。用配方奶粉喂養的嬰兒，則不必另外加維生素D。
盈缺對健康的影響
維生素D既來源于膳食又可以皮膚合成，因而難以估計膳食維生素D的攝入量。在鈣和磷充足的條件下，兒童 青少年 孕婦 乳母及老人的RNI(推薦攝入量)為10ug/d,16歲以上的成人為5ug/d，維生素D的UL（可耐受最高攝入量）為20ug/d。
維生素D缺乏癥
維生素D缺乏可致佝僂病、手足搐搦癥、骨軟化病、骨質疏松癥。中國小兒佝僂病發病率較高，病因為日照不足、維生素D攝入不足及肝、腎疾患與先天、后天因素所致維生素D吸收或代謝障礙。苯巴比妥可增加維生素D的代謝，增快其非活性代謝物的排出,減少體內維生素D的儲存。苯妥英鈉（大侖丁）影響CaBP而抑制鈣吸收。長期服抗癲癇藥的病人血清25-OHD降低并可發生骨軟化癥。長期服某些安眠藥的非癲癇患者也可有骨質疏松。對這些病人應及早加服生理需要量的維生素D。中國國內常用的維生素D制劑有不同濃度的維生素AD滴劑(溶于植物油中)或魚肝油、膽維丁(D3)及 D2片劑、維生素AD或D膠丸和D2、D3針劑等。另有雙氫速固醇,又名AT-10,為D3還原產物，臨床應用能提高血清鈣，對低鈣驚厥有效。AT-10在肝被25-羥化，不需腎1-α 羥化即對腸、骨有活性，國外常用于治療家族性低磷血癥。
維生素D過量表現
一些學者認為長期每日入25μg維生素D可引起中毒，這其中可能包括一些對維生素D較敏感的人，但長期每天攝入125μg維生素D則肯定會引起中毒。中毒的癥狀是異常口渴，眼睛發炎，皮膚搔癢，厭食、嗜睡、嘔吐、腹瀉、尿頻以及鈣在血管壁、肝臟、肺部、腎臟、胃中的異常沉淀，關節疼痛和彌漫性骨質脫礦化。我國制定維生素D可耐受最高攝入量為20μg/日。
臨床應用
維生素D為固醇類衍生物，具抗佝僂病作用，又稱抗佝僂病維生素。維生素D家族成員中最重要的成員是D2和D3。維生素D均為不同的維生素D 原經紫外照射后的衍生物。植物不含維生素D，但維生素D原在動、植物體內都存在。植物中的麥角醇為維生素D2原，經紫外照射后可轉變為維生素D2，又名麥角鈣化醇；人和動物皮下含的7-脫氫膽固醇為維生素D3原，在紫外照射后轉變成維生素D3，又名膽鈣化醇。
維生素D在體內發揮作用主要是通過促進鈣的吸收進而調節多種生理功能。研究證明，維生素D3能誘導許多動物的腸黏膜產生一種專一的鈣結合蛋白（CaBP），增加動物腸粘膜對鈣離子的通透性，促進鈣在腸內的吸收。
維生素D的主要功能是調節體內鈣、磷代謝，維持血鈣和血磷的水平，從而維持牙齒和骨骼的正常生長就發育。兒童缺乏維生素D，易發生佝僂病，過多服用維生素D將引起急性中毒。
維生素D缺乏性佝僂病
維生素D 缺乏性佝僂病簡稱佝僂病，是維生素D 缺乏引起鈣磷代謝紊亂而造成的代謝性骨骼疾病。我國＜3 歲兒童佝僂病發病率約20％～30％，部分地區已高達80％以上，因此是嬰幼兒期常見的營養缺乏癥之一，衛生部將其列為兒童保健四種疾病之一。臨床以多汗、夜驚、煩躁不安和骨骼改變為特征。常與攝入不足，少見陽光，吸收不良，需要量增加，代謝障礙如肝腎疾病或長期使用抗癲癇藥物等有關。
維生素D的其他藥理作用
維生素D除了可以預防和治療佝僂病以外，還有相當多的藥理學意義，比如維生素D不足則可加速動脈硬化進程、維生素D對血壓的影響有臨床意義、維生素D缺乏時糖尿病病人血糖控制不甚滿意、高維生素D可降低糖尿病風險、維生素D可保護吸煙者的肺臟、維生素D可在一定程度上抵抗結核病等等，維生素D的作用絕不單單局限于佝僂病，當然，維生素D的這些作用，可能并不是非常突出，但若能掌握這些藥理作用，在臨床上用藥時有一定幫助。
維生素D與高血壓
有報道認為維生素D影響高血壓的可能機制為負性調節腎素-血管緊張素系統。體外實驗表明，在維生素D受體基因敲除的小鼠體內腎素和血管緊張素II的表達會增加幾倍，導致高血壓、心臟肥大和水負荷增加維。生素D缺乏與高血壓發病相關，而中國老年人由于獨處、飲食不夠、日照不足等因素，極易出現維生素D缺乏。因此，適量補充維生素D有可能成為預防和治療老年高血壓病的一種簡單有效手段。
維生素D與肺癌
早在1937年，皮勒和斯蒂芬森就提出假設，陽光照射可以降低患癌癥的風險。1941年，有人證明，緯度和癌癥死亡率之間存在一定關系。其后，又有研究發現在高緯度地區維生素D缺乏者患結腸癌、乳腺癌和卵巢癌的風險上升。又有學者在對前列腺癌的研究中也研究發現并提出了類似的假設。研究證明，不同地區之間的B型紫外線輻射水平和多種癌癥的死亡率呈負相關。在日本有學者也發現，平均年太陽輻射水平和消化系統癌癥死亡率呈負相關。這些研究結果為維生素D可能與腫瘤的發生、發展有關提供了證據。通過對緯度以及紫外線照射與肺癌發生、發展和預后相關性的研究發現，維生素D及其代謝通路與肺癌密切相關。進一步的深入研究發現，在維生素D的代謝通路中25-羥維生素D—la羥化酶和25一羥基維生索D3-24一羥化酶的活性決定了1，25(OH)2D的含量，而VDR的表達決定了1，25(OH)：D是否能有效發揮作用。CYP450酶系的CYP27A1、CYP2781和CYP24A1分別編碼的25一羥化酶、25一羥維生素D．1a羥化酶和25一羥基維生素D，-24一羥化酶參與維生素D的代謝過程。肺癌細胞中CYP2781和CYP24A1的表達有別于肺正常細胞。CYP450在肺癌患者維生素D代謝通路方面的作用日益引起人們的關注，并有可能成為靶向治療的靶點之一。
維生素D與COPD
維生素D缺乏在COPD患者中有著較高的患病率。在COPD患者中，影響維生素D水平的主要因素有：飲食不當致攝入不足；活動能力下降，戶外運動減少，加之怕受涼而裸露皮膚的機會少，從而導致有效日光照射不足；老年人皮膚老化、腸道功能以及肝腎功能下降導致合成維生素D能力下降；COPD患者中糖皮質激素的使用等。而這些因素往往會使COPD患者病情程度與維生素D缺乏形成惡性循環，導致維生素D缺乏在COPD患者中日趨嚴重。
女人補維生素D的注意事項
注意之一：補充維生素D不能超量。一般人(成年女性)每天可以補充維生素D1000國際單位，而孕婦可以補充到1500國際單位，但不得超過2000國際單位。如果每天的補充量超過2000國際單位，因補充維生素D而致體內吸收鈣過多，會引起對肝和腎的損害。
注意之二：不能曬太陽過多，曬太陽過多同樣有危險。比如，曬黑皮膚是最小的代價，而引起皮膚灼傷則得不償失，更為嚴重的是會引起皮膚癌。所以，每天曬15分鐘太陽就夠了，夏天更應避免在陽光下暴曬。
注意之三：日常補充量與風濕性關節炎的關系。研究人員提出，通過飲食和補品攝取維生素D都可以降低女人罹患風濕性關節炎的風險，但是這種補充量不宜太多。通過一般飲食，至少每天可以補充290國際單位，而通過服用藥片或補品，每天至少可以補充400國際單位，這就可以有效將罹患風濕性關節炎的風險降低28%和34%。
注意之四：不要把維生素D當成神藥。雖然維生素D在保持細胞的健康方面起了作用，而且可能具有降低免疫性失調危險的作用，但維生素D對免疫系統是如何起保護作用的還需要進一步研究。所以不要把維生素D當成維護健康和包治百病的靈丹妙藥或高級食品。
維生素專題
主條目維生素
常見維生素：
維生素相關條目：
參看
參考文獻
- 《藥理學》人民衛生出版社第七版醫學教材.楊寶峰主編
- 《生物化學》人民衛生出版社第七版醫學教材.查賜良主編
- 初發系統性紅斑狼瘡患者血清25-羥-維生素D和維生素D抗體水平變化及意義.《中華風濕病學雜志》ISTIC PKU -2012年10期
- 三種大鼠動脈粥樣硬化模型復制方法的比較.《中國動脈硬化雜志》 ISTIC PKU -2003年5期
- 活性維生素D與營養性維生素D在慢性腎臟病治療中的臨床地位.《腎臟病與透析腎移植雜志》 ISTIC PKU -2011年2期
- 維生素D缺乏與老年高血壓的相關性研究.《中國全科醫學》ISTIC PKU -2012年29期
- 維生素D缺乏在慢性阻塞性肺疾病患者中患病率及對患者生活質量的影響.《中南大學學報（醫學版）》ISTIC PKU -2012年8期
- 維生素D與肺癌.《腫瘤》ISTIC PKU -2010年5期
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