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甲羥戊酸途徑

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甲羥戊酸途徑(Mevalonate pathway)是以乙酰輔酶A為原料合成異戊二烯焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸的一條代謝途徑,存在于所有高等真核生物和很多病毒中。該途徑的產物可以看作是活化的異戊二烯單位,是類固醇、類萜等生物分子的合成前體

某些植物、原生生物頂復門的生物及大多數細菌(如結核桿菌)可以通過另一種途徑合成IPP和DMAPP,即非甲羥戊酸途徑。它發生在質體內,是以丙酮酸和3-磷酸甘油醛作原料,以2-甲基赤蘚醇磷酸(MEP)和1-脫氧木酮糖-5-磷酸(DOXP)為中間體,因此也稱MEP/DOXP途徑。

甲羥戊酸途徑。

目錄

反應

總反應:

甲羥戊酸途徑


1. 兩分子乙酰CoA檸檬酸循環產物)發生縮合生成乙酰乙酰CoA。酶:乙酰乙酰CoA硫解酶。反應機理:

第一步機理
2. 乙酰乙酰CoA與乙酰CoA縮合生成3-羥基-3-甲基戊二酸單酰CoAHMG-CoA)。酶:HMG-CoA合成酶。反應機理:

第二步機理
3. HMG-CoA被NADPH還原為甲羥戊酸。這一步為膽固醇合成的速控步,也是很多降膽固醇的藥物(如斯達汀)作用的目標。酶:HMG-CoA還原酶。反應機理:

第三步機理
4. 甲羥戊酸轉化為5-磷酸甲羥戊酸,5-磷酸甲羥戊酸轉化為5-焦磷酸甲羥戊酸,5-焦磷酸甲羥戊酸轉化為異戊二烯焦磷酸(IPP)。依次涉及的酶:甲羥戊酸激酶磷酸甲羥戊酸激酶5-焦磷酸甲羥戊酸脫羧酶。反應機理:

第四步機理
5. 異戊二烯焦磷酸異構為二甲烯丙焦磷酸。酶:異戊二烯焦磷酸異構酶。反應機理:

第五步機理

參見

參考資料

  1. Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. Biochemistry. 5th ed. New York: W.H. Freeman. xxxviii, 974, [976] (various pagings). ISBN 0-7167-4684-0.
  2. Swanson KM, Hohl RJ. Anti-cancer therapy: targeting the mevalonate pathway. Curr Cancer Drug Targets 2006;6:15-37. PMID 16475974.

外部鏈接

參考來源

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