左乙拉西坦片
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左乙拉西坦片（Levetiracetam Tablets），商品名開浦蘭。用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
本藥品被歸類到癲癇等藥品分類。
目錄 |
左乙拉西坦片的副作用（不良反應(yīng)）
成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明， 藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。兒童臨床研究(4-16歲)表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)(安慰劑組 1.0%)。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高(兒童 38.6%,成人 18.6%)外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風險是具有可比性的。總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗，評估了每個系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率 ：很常見>10% ;常見1-10% ;少見0.1-1% ;罕見:0.01-0.1% ;非常罕見<0.01%，包括單獨的報告。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。 - 全身反應(yīng)和給藥部位不適 ：很常見乏力。神經(jīng)系統(tǒng)不適 ：很常見嗜睡，常見健忘、共濟失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運動過度、震顫。精神心理變化 ：常見易激動、抑郁、情緒不穩(wěn)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、人格改變、思維異常。上市后不良事件報道：行為異常、攻擊性、易怒、焦慮、錯亂、幻覺、易激動、精神異常、自殺、自殺性意念、自殺企圖。但還沒有足夠數(shù)據(jù)，用于估計對它們的發(fā)生率或建立因果關(guān)系。消化道不適 ：常見腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。代謝和營養(yǎng)障礙 ：常見食欲減退。當病人同時服用托吡酯時，食欲減退的危險性增加。耳及迷路系統(tǒng)不適 ：常見眩暈。眼部不適 ：常見復(fù)視。傷害、中毒和后續(xù)的并發(fā)癥 ：常見意外傷害。感染和傳染 ：常見感染。呼吸系統(tǒng)不適 ：常見咳嗽增加。皮膚和皮下組織異常變化 ：常見皮疹。上市后不良事件報道 ，脫發(fā)，某些病例中停藥后自行恢復(fù)。 血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化 ：上市不良事件報道 - 白細胞減少、嗜中性細胞減少、全血細胞減少、血小板減少，但還沒有足夠數(shù)據(jù)，用于估計它們發(fā)生率或建立因果關(guān)系。
左乙拉西坦片禁忌癥
對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。
服用左乙拉西坦片須注意的事項
根據(jù)當前的臨床實踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。(例如 ：成人每隔2-4周，每次減少500 mg，每日2次 ;兒童應(yīng)每隔2周，每次減少10 mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應(yīng)，可以停止原合并應(yīng)用的抗癲癇藥物(研究中共有69位患者其中的36位成人患者)。臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。對于肝功能損害的病人，參照［用法與用量］。對于嚴重肝功能損害的病人，應(yīng)先行檢查腎功能，然后進行調(diào)整。對駕駛和應(yīng)用機器影響 ：目前沒有研究關(guān)于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。
左乙拉西坦片的用法用量
注意：同種藥品可由于不同的包裝規(guī)格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫(yī)生詢問。
1.給藥途徑 ：口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。
2.給藥方法和劑量 ：成人(>18歲)和青少年(12-17歲)(體重≥ (greater than or equal to) 50 kg者) ：起始治療劑量為每次500 mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500 mg，每日2次。劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500 mg/次，每日2次。 老年人 (≥ (greater than or equal to) 65歲) ：根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量 (詳見下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。 4-11歲的兒童和青少年(12-17歲)(體重≤ (smaller than or equal to) 50 kg者) ：起始治療劑量是10 mg/kg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30 mg/kg，每日2次。 劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少10 mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥ (greater than or equal to) 50 kg者，劑量和成人一致。青少年和兒童推薦劑量：起始劑量10 mg/kg，每日2次，最大劑量30 mg/kg，每日2次。體重15 kg：起始劑量每次150 mg，每日2次，最大劑量每次450 mg，每日2次。體重20 kg：起始劑量每次200 mg，每日2次，最大劑量每次600 mg，每日2次。體重25 kg：起始劑量每次250 mg，每日2次，最大劑量每次750 mg，每日2次。體重50 kg或以上：起始劑量每次500 mg，每日2次，最大劑量每次1500 mg，每日2次。 20 kg 以下的兒童，為精確調(diào)整劑量，起始治療應(yīng)使用口服溶液。嬰兒和小于4歲的兒童患者：目前尚無相關(guān)的充足的資料。腎功能受損的病人 ：成人腎功能受損病人，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr) mL/min(測出血清肌酐值按下述計算方法)調(diào)整日劑量。 CLcr=140-年齡(歲) x 體重(kg)/72 x 血清肌酐值(mg/dl) 女性病人：上述計算值 x 0.85 腎功能受損病人的劑量正常病人(肌酐清除率80 mL/min) ：每次500-1500 mg，每日2次。輕度異常(肌酐清除率50-79 mL/min) ：每次500-1000 mg，每日2次。中度異常(肌酐清除率30-49 mL/min) ：每次250-750 mg，每日2次。嚴重異常(肌酐清除率<30 mL/min) ：每次250-500 mg，每日2次。正在進行透析晚期腎病病人 ：500-1000 mg ，每日1次。服用第1天推薦負荷劑量為左乙拉西坦750 mg。透析后，推薦給予250-500 mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因為左乙拉西坦的清除與腎功能有關(guān)。肝病患者 ：對于輕度和中度肝功能受損的病人，無需調(diào)整給藥劑量。嚴重肝損的病人，根據(jù)肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70 mL/min，日劑量應(yīng)減半。
左乙拉西坦片藥物相作用
體外數(shù)據(jù)顯示:治療劑量范圍內(nèi)獲得的高于Cmax水平的濃度時左乙拉西坦及其主要代謝物，既不是人體肝臟細胞色素P450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物。因此，不易出現(xiàn)藥代動力學相互作用。另外，左乙拉西坦不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。左乙拉西坦血漿蛋白結(jié)合率低(<10%)，不易產(chǎn)生因與其他藥物競爭蛋白結(jié)合位點所致臨床顯著性的相互作用。臨床藥代動力學研究(苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒)和安慰劑對照臨床試驗中，通過藥代動力學篩選評估了藥物之間的潛在藥代動力學相互作用。左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物(AEDs)間的藥物-藥物相互作用 ：苯妥英+左乙拉西坦(每日3000mg)對難治性的癲癇病人，苯妥英藥代動力學特性不產(chǎn)生作用。苯妥英的應(yīng)用也不影響本品的藥代動力學特性。丙戊酸鈉+左乙拉西坦(1500mg，每日2次)不改變健康志愿者丙戊酸鈉藥代動力學特性。丙戊酸鈉500mg，每日2次，不改變左乙拉西坦吸收的速率或程度，或其血漿清除率，或尿液排泄。也不影響主要代謝物的暴露水平和排泄。對安慰劑對照臨床研究獲得的左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物(卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉)的血清濃度進行了評估，數(shù)據(jù)顯示左乙拉西坦不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度。這些常用的抗癲癇藥物也不影響本品藥代動力學特性。兒童病人抗癲癇藥物的作用同時服用酶誘導(dǎo)型抗癲癇藥，本品體內(nèi)表觀總清除率增加約22%。但無需進行劑量調(diào)整。左乙拉西坦不影響卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯或拉莫三嗪的血漿藥物濃度。其他藥物相互作用 ：口服避孕藥+服用左乙拉西坦(500mg，每日2次)不影響含有0.03mg炔雌醇和0.15mg左炔諾孕酮口服避孕藥的藥代動力學特性，或促黃體激素和黃體酮含量水平，表明本品不影響避孕藥功效。應(yīng)用口服避孕藥并不影響本品的藥代學特性。地高辛+服用左乙拉西坦(1000mg，每日2次)不影響每日劑量0.25mg地高辛的藥代動力學和藥效學(ECG)特性。應(yīng)用地高辛并不影響本品的藥代學特性。華法令+服用左乙拉西坦(1000mg，每日2次)不影響R和S型華法令的藥代動力學特性。凝血時間不受左乙拉西坦影響。應(yīng)用華法令并不影響本品的藥代學特性。丙磺舒(500mg，每日4次)為腎小管分泌阻滯劑，會抑制左乙拉西坦的主要代謝物的腎臟清除率，但不是左乙拉西坦藥代學特性(1000mg，每日2次)，但這些代謝物的濃度很低。其他需經(jīng)腎小管分泌清除的藥物也會影響代謝物的腎臟清除。目前無左乙拉西坦合并丙磺舒用藥的研究，左乙拉西坦合并應(yīng)用其他主動分泌藥物對藥效影響(例如非甾體抗炎藥、磺胺藥和甲氨蝶呤)，尚不明確。
左乙拉西坦片成分或處方
左乙拉西坦的化學名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式：C8H14N2O2，分子量：170.21。
左乙拉西坦片藥理作用
左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護作用，這兩種化學致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復(fù)雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對復(fù)雜部分性發(fā)作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預(yù)測價值尚不明確。體外、體內(nèi)試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對正常神經(jīng)元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。左乙拉西坦在濃度高至10 uM時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點和第二信使系統(tǒng)。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經(jīng)元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但研究顯示對培養(yǎng)的神經(jīng)元GABA和甘氨酸門控電流負調(diào)節(jié)子活性有對抗作用。在大鼠腦組織中發(fā)現(xiàn)了左乙拉西坦的可飽和的和立體選擇性的神經(jīng)元結(jié)合位點，但該結(jié)合位點鑒定和功能目前尚不明確。【毒理研究】遺傳毒性：左乙拉西坦Ames試驗、CHO/HGPRT基因座哺乳動物細胞基因突變試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。左乙拉西坦水解產(chǎn)物和主要人體代謝物Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性:在劑量高達1800 mg/kg/天［按mg/m2或暴露量(AUC)推算相當于人最高推薦劑量(MRHD)3000 mg的6倍］時，未見對雄性或雌性大鼠生育力或生殖行為的不良影響。在動物試驗中，左乙拉西坦在相似于或高于人體治療劑量時可產(chǎn)生發(fā)育毒性。妊娠大鼠在器官形成期給藥，劑量為3600 mg/kg/天(以mg/m2推算相當于MRHD的12倍)時，可見胎仔體重降低和胎仔骨骼變異發(fā)生率增加。發(fā)育毒性的無影響劑量為1200 mg/kg/天，該試驗中未見母體毒性。妊娠家兔在器官形成期給藥，劑量為≥ (greater than or equal to) 600 mg/kg/天(以mg/m2推算相當于MRHD的4倍)時，可見胚胎-胎仔死亡率增加，胎仔骨骼異常發(fā)生率增加 ;在劑量為1800 mg/kg/天(按mg/m2推算相當于MRHD的12倍)時，可見胎仔體重降低，胎仔畸形發(fā)生率增加，并可見母體毒性。發(fā)育毒性的無影響劑量為200 mg/kg/天。雌性大鼠在妊娠和哺乳期間給藥，在劑量為≥ (greater than or equal to) 350 mg/kg/天(按mg/m2推算相當于MRHD)時，可見胎仔骨骼異常、出生前和/或出生后生長遲滯 ;在劑量為1800 mg/kg/天(按mg/m2推算相當于MRHD的6倍)時，可見幼仔死亡率增加和子代行為異常 ;該試驗中發(fā)育毒性的無影響劑量為70 mg/kg/天，未見明顯的母體毒性。大鼠在妊娠第3期和整個哺乳期給藥，劑量至1800 mg/kg/天(按mg/m2推算相當于MRHD的6倍)，未見對發(fā)育和母體的不良影響。致癌性 ：大鼠摻食法給予左乙拉西坦104周，劑量為50、300和1800 mg/kg/天(高劑量按mg/m2或暴露量推算相當于MRHD的6倍)，未見致癌性。小鼠摻食法給予左乙拉西坦80周，劑量為60、240和960 mg/kg/天(高劑量按mg/m2或暴露量推算相當于MRHD的2倍)，未見致癌性。但由于給藥劑量較低，未能充分評估對該動物種屬的潛在致癌性。
左乙拉西坦片貯藏方法
室溫(25°C或以下)貯藏。有效期24個月。
市場上的左乙拉西坦片
- 開浦蘭
- 批準字號：注冊證號H20060377
- 包裝規(guī)格：0.25g。
- 開浦蘭
- 批準字號：注冊證號H20060376
- 包裝規(guī)格：0.5g。
- 開浦蘭
- 批準字號：注冊證號H20060378
- 包裝規(guī)格：1.0g。
- 開浦蘭
- 生產(chǎn)企業(yè)：UCB Pharma S.p.A.
- 批準字號：注冊證號 H20091018
- 包裝規(guī)格：0.5g
- 開浦蘭
- 生產(chǎn)企業(yè)：UCB Pharma S.p.A.
- 批準字號：注冊證號H20091019
- 包裝規(guī)格：0.25g
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