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營養學/甲狀旁腺的功能檢查

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臨床營養學

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甲狀旁腺分泌由84個氨基酸殘基組成的單鏈多肽激素,即甲狀旁腺激素PTH)。對鈣、磷代謝的調節具有重要作用。甲狀旁腺本身的分泌調節與其他內分泌腺體不同,迄今為止尚示發現下丘腦-垂體-甲狀旁腺軸的反饋調節。控制甲狀旁腺分泌的主要因素為血清鈣離子濃度。低血鈣刺激而高血鈣則抑制PTH的分泌。PTH對鈣、磷的調節是通過它對其幾個靶器官的作用而實現的。

(1)對腎臟的作用 使無活性的25-羥維生素D3在腎臟中進一步被羥化為1,25-二羥維生素D3(1,25-dihydroxyCholecalciferol);PTH在維生素D3協同作用下,促進腎小管重吸收鈣和鎂,而增加磷和重碳酸鹽的排泄。重碳酸鹽自尿的丟失,可導致細胞外液pH的降低,因此抑制鈣與蛋白質的結合力,使血漿游離鈣的濃度增加。

(2)通過維生素D3的作用,增加小腸粘膜對鈣的通透性,促進鈣與載體蛋白,即調節鈣蛋白(Calmodulin)的結合,從而加速其運轉。

(3)促進骨的回吸(resorption)、溶解,加速鈣、磷的動員。

關于PTH的作用機制,目前已知它和其它肽激素一樣,必需先和靶器官的細胞膜上的特異受體結合,然后激活膜上的腺苷酸環化酶,使ATP轉化為cAMP。cAMP作為第二信使Ca2+(第三信使)的參與下,激活一系列蛋白激酶的鏈式的反應而合成DNA→mRNA→蛋白質,從而發揮激素的生物效應。靶細胞中cAMP的含量與PTH含量大致平行。投予PTH,腎小管上皮細胞中的cAMP含量旋即增高,并迅速排入腎小管腔中,因而數分鐘后尿cAMP即開始增高,先于尿磷排泄的增高。因而腎源性cAMP(NcAMP)已作為反映甲狀旁腺功能的重要指標。除PTH和維生素D3外,甲狀腺C細胞所分泌的降鈣素(Calcitonin,CT)亦參與鈣,磷代謝平衡的調節。通過高血鈣刺激CT分泌,而PTH分泌;反之,低血鈣抑制CT分泌而促進PTH分泌。CT通過減少cAMP生成,降低骨堿性磷酶的活性,減少羥脯氨酸生成,抑制骨的回吸而掛號抗PTH的作用,使血鈣降低。與此同時,CT使尿磷排泄增加,故患者常伴低磷血癥(參見第六章)。

甲狀旁腺疾病按其功能狀態可分為亢進(甲旁亢)和減退(甲旁減)兩大婁。甲旁亢又可分為原發性繼發性兩種。原發者由甲狀旁腺腺瘤增生或癌所引起,其中以腺瘤最為常見,約占90%左右。廣泛普查發現,約一半的患者臨床可無任何癥狀,唯有血鈣增高,常伴血磷減低,尿磷增高。后期可伴發尿道結石感染代謝性骨病神經-肌瘤高血壓等。繼發性甲旁亢系PTH代償性分泌增多所致,多繼發于慢性腎疾患。此外,亦可伴發于佝僂病腸吸收不良綜合征腎小管酸中毒等。甲旁減可分為特發性、繼發性(如頸部或甲狀旁腺術后)和假性甲旁減三類。后者于1942年為Albright首先描述,故又稱Albrihht病,系由于腎臟的PTH受體-腺苷酸環化酶復合體缺陷所造成的腎臟對PHH的抵抗,患者血PTH非但不低,反而增高,并有低血鈣癥、高血磷癥,腎功能正常。

用以區別以上各種疾病的甲狀六腺功能檢查種類繁多,其中最重要的有以下幾種;①血清總鈣測定;②血漿PTH放射免疫測定;③尿cAMP測定;④24h尿鈣測定等。此外,血、尿磷測定,尿羥脯氨酸、血降鈣素、血維生素D測定以及一些需要飲食平衡的特殊試驗(后者特異性較差)可作為輔助檢查。

將血漿PHH放免測定和血鈣測定二者結合起來進行分析,可大大提高診斷的敏感性和特異性,對區別原發性甲旁亢及慢性腎功衰竭所致繼發甲旁亢,甲旁減和癌瘤所致這高血鈣癥等有重要價值。(圖40-1),且無需特殊的膳食準備。

尿cAMP的排泄量直接反映了血中有生物活性的PHH的濃度。尿cAMP中的腎源性部分(NcAMP)為腎小管上皮細胞合成并直接排入尿中的部分,對區別原發性與繼發性甲旁亢、非甲狀旁腺性高血鈣癥、慢性甲旁減等尤有重要價值。因為NcAMP幾乎完全受PHH的控制。倘此項檢查與鈣負荷試驗(抑制NCAMP生成),則診斷價值更大。另外,近年來臨床還用靜脈滴注PTH觀察腎小管上皮細胞的腺苷酸環化酶對PHH的反應來診斷假性甲旁減。其法為靜脈滴注200IU的PTH30min,對比注射前后血、尿cAMP的變化。正常人或原發性甲旁減在滴注PTH后,血、尿cAMP水平顯著增高,假性甲旁減因PHH受體有缺陷則無反應或反應減弱。

原發甲旁亢


圖40-1 原發甲旁亢(Ⅰ°FTH)

(.),癌(□),甲旁減(○)慢性腎功衰竭(▲),甲旁亢癌(*)和腎上腺瘤(H)患者的血清PTH和血清鈣濃度。

NcAMP的計算公式如下:

NcAMP=尿cAMP/dLGF-血漿cAMP或

NcAMP=(UcA.V)-(PcA.Ccr)/Ccr×100

式中:VcA為尿cAMP,V為排尿率,PcA為血漿cAMP,Ccr為肌酐清除率。NcAMP的單位為nmol/dLGF。正常值為0.29~2.81nmol/dLGF。

由于PTH、cAMP等測定技術要求較高,估計目前或近期內國內尚難普遍用于臨床,而一些過去沿用的間接試驗對一般的醫院仍有實用價值。現就其中需飲食配合的幾種代謝平衡試驗加以介紹。

40.2.1 低鈣、正常磷飲食(24h尿鈣測定)

(1)原理甲狀旁腺激素與血清鈣離子濃度存在著負反饋關系。正常情況下,血鈣過低則甲狀旁膽小鬼激素的分泌增多,促使血鈣升高。血鈣過高(>3mmol.L-1),甲狀旁腺激素的分泌受抑制,血鈣亦隨之下降。而甲狀旁腺溜、增生或腺癌,可導致甲狀旁腺功能亢進,激素呈“自主性”分泌增多及血鈣濃度增高。

一般由飲食中攝入的鈣,70~90%由糞便排出,10~30%由尿中排出。故在正常情況下,每日尿鈣的排出量應在200mg以下。原發性甲狀旁腺功能亢進時,促使甲狀旁腺分泌增多,產生溶骨效應,骨基質骨鹽溶解加速,結果使血鈣增高,尿鈣亦隨之增高。故在低鈣、正常磷飲食后測定尿鈣的變化,可協助臨床對本病的診斷。

(2)方法

①采用低鈣、正常磷代謝平衡飲食5天,測定尿鈣的變化以協助臨床診斷

②平衡飲食前3天為適應期,后2天為代謝期。

③收集試驗前及代謝期24h尿,測定尿鈣量。

(3)飲食實施

①每日供給含鈣<150mg、正常磷600~800mg的飲食共5天。

②選用含鈣量少的主副食品,對含鈣較高的食品如乳及乳制品、豆類、小蝦皮、芝麻醬等應忌用,并應禁止飲茶。

③病人如感饑飯可增食藕粉及定量的精白糖或粉條。并可適當增加烹調用油。

表40-6 低鈣(<150mg)正常磷飲食舉例

食品名稱 重量g 鈣mg 磷mg
上熟大米 250 43 475
富強面粉 50 14 63
肥瘦豬肉 100 6 101
雞蛋 45 25 96
番茄 50 6 20
黃瓜 100 24 30
洋芋 150 20 95
食鹽 8 5 -
合計 143 880

表40-7 舉例飲食的一日食譜安排

早:大米粥 1碗(大米50g)
油煎餅 1個(富強面粉50g)
午:干飯 1碗(大米100g)
黃瓜炒肉片 1碟(肥瘦豬肉100g,黃瓜100g)
晚:干飯 1碗(大米100g)
番茄炒蛋 1碟(雞蛋45g,番茄50g)
炒洋芋絲 碟(洋芋)150g
全日炒菜用鹽8g,炒菜用油隨意。

(4)結果解釋

①正常值:尿鈣<200~300mg/24h尿。

②甲旁亢:尿鈣可>300mg/24h尿。

③影響鈣排泄的因素很多,就飲食成分而言,除鈣、磷的攝入外,攝鈉增加造成血容量的擴張,尿鈣排泄亦增多。Johnson報告,將青年男性固定鈣、磷飲食中蛋白質含量,從48g增加至141g,尿鈣排泄從175mg增至338mg.24h-1。此外,尿鈣排泄尚受生理節律和季節性的影響,白晝排泄多于夜晚,夏日排泄多于冬季(與日照有關)。臥床者排鈣亦增加。不少利尿劑不僅增高Na+、Cl-、K+等損失,也增加鈣排泄。

40.2.2 低蛋白、無肌酐、正常鈣、磷飲食(尿磷排泄試驗)

(1)原理甲狀旁腺激素有促使磷排泄的作用,主要是抑制腎小管對磷的重吸收,而不是增加腎小球的濾過量。甲狀旁腺功能亢進,引起甲狀旁腺激素分泌增多,甲狀旁腺作用于腎臟,抑制腎小管重吸收磷酸鹽,故測定腎小管重吸收磷的百分率,對診斷甲狀旁腺功能亢進有一定的價值。但只有當腎小球濾過率正常時才有意義。如同時測定血清磷、尿磷及內源性肌酐清除率(代表腎小球濾過率),則可計算出腎臟磷的清除率及腎小管的磷重吸收率。

為減少外源性肌酐對內源性肌酐清除率的干擾,故應采用低蛋白、無肌酐飲食。

(2)方法

①采用低蛋白,無肌酐、正常鈣與磷飲食3天,要求盡可能減少外源性氮代謝的干擾,故應控制飲食蛋白與肌酐。

②采用試驗飲食第4日晨起空腹時,先充分飲水(1000ml),以保證試驗中的尿量不致過少。立即排空膀胱,尿棄去,并記錄時間。

③1h后抽血測定血清磷及肌酐。

④2h后(從排空膀胱時計算),盡量排空尿,收集全部尿標本,送檢尿磷及尿肌酐。

(3)飲食實施

①每日供給蛋白質<40g,并注意保證將蛋、乳等優質蛋白適當分配于三餐,同時使非氮熱能攝入充分(每日至少5000~6300kJ)。病人食欲不佳,可適當增食葡萄糖或白糖,以提高外源性氮的利用。

②瘦內、內臟含有大量的肌酐、磷酸肌酸。為減少對內源性肌酐清除率的影響,故應禁忌瘦肉、內臟。

③主糧(采用白米、白面)應控制在250~300g。如病人感覺饑餓可增食粉條、瓜茄、水果或適當增加烹調用植物油

④含鈣較高而磷較少的菜蔬如冬寒菜、白菜秧、芹菜等可多選用。

表40-8 低蛋白、無肌酐、正常鈣與磷飲食的舉例

食品名稱 重量g 蛋白質g 熱能kcal 鈣mg 磷mg
大米 200 13 688 36 344
富強面粉 50 5 177 14 62
牛奶 200 6 126 204 194
小雞蛋(2個) 80 10 120 44 170
白糖 25 - 100 - -
白菜苔 100 3 19 191 29
小白菜 100 2 17 93 50
冬瓜 200 - 18 20 10
菜油 50 - 450 - -
合計 39 1700 602 859

表40-9 舉例飲食的一日食譜安排

早:牛奶 1杯(牛奶200g)
甜烙餅 1個(富強面粉50g,白糖25g)
午:干飯 1碗(大米100g)
油煎蛋 1小個(雞蛋40g)
炒白菜苔 1碟(白菜苔100g)
晚:干飯 1碗(大米100g)
炒雞蛋燜冬瓜 1碟(雞蛋40g,冬瓜200g)
燒小白菜 1碟(小白菜100g)
炒菜用油、鹽、味精不限。

(4)結果解釋

①正常值:

內源性肌酐清除率=80~100ml.min-1

磷清除率=8~15ml.min-1

腎小管重吸收磷率=80~95%

甲狀旁腺機能亢進:磷清除率增高,腎小管重吸收磷率降低。

③磷清除率增高后,腎小管重吸收磷降低,尚可見于以下疾病:結節病、某些癌瘤、維生素D中毒、多發性骨髓瘤、Fanconi綜合征、淋巴瘤粘液性水腫甲亢軟骨癥、痛風、乳堿綜合征、肝硬變、槿興綜合征、腎盂腎炎等。

④腎功能減退GRF<50mol/m,肌酐>123μmol.L-1,則此實驗結果無意義。

40.2.3 限磷試驗

(1)原理 腎臟對無機磷酸鹽的排泄包括腎小球濾過磷(GFRP)及腎小管的重吸收磷(TRP)兩個組成部分。前者受腎小球濾過率(GFR)及血清磷水平的影響;后者受PTH及其他因素(如酸堿平衡、CT)的影響。

甲狀旁腺機能亢進,PRH分泌增多,抑制腎小球對磷酸鹽的重吸收,促使尿磷排出量增多,血磷下降。當給低磷飲食(鈣攝入正常)時,可促進腸道吸收鈣,同時血清磷有減少的傾向。鈣吸收增多則有抑制正常甲狀旁腺分泌的作用,后者分泌減少時,尿磷將隨之減少,而當甲狀旁腺分泌呈“自主性”時,則無以上變化。

(2)方法

①采用低磷、正常鈣飲食6天。

②于食用上述飲食前及食后第1、3、6天,測空腹血鈣、磷及24h尿磷進行比較。

(3)飲食實施

①每日飲食含磷<350mg,正常鈣600~800mg,共食用6天。

②面粉含磷比大米少,故最好選用富強面粉為主食,并以選擇含磷少的副食哪冬寒菜、白菜(油菜)、有蘿卜、白蘿卜、綠豆芽、粉條、藕粉,白糖等為宜。對含磷較高的蛋黃、乳及乳制品、肉類等不能采用。

③病人感覺饑餓可加食白糖、藕粉或定量的水果、瓜、茄。

表40-10 限磷飲食的舉例

食品名稱 重量g 蛋白質g 熱能kJ 鈣mg 磷mg
富強面粉 100 9 1489 28 125
藕粉 25 - 378 1 2
精白糖 50 - 840 20 0.5
粉條(干) 50 - 714 14 12
雞蛋白 150 15 290 29 24
豆腐(南 ) 100 7 252 240 64
白菜(小白菜) 100 1 71 140 26
冬寒菜 100 3 126 315 56
食鹽 8 - - 5 -
烹調油 50 - 1890 - -
合計 35 6048 792 310

(4)結果解釋

①正常反應:服限磷飲食后,血鈣無變化。血磷稍降低或不變,尿磷明顯減少。

甲狀旁腺功能亢進癥尿磷仍多,血磷降低,血鈣升高。原來血鈣、磷變化不明顯的患者,在此試驗中可出現明顯高血鈣及低血磷。

③甲旁亢伴明顯高血鈣、低血磷者,不宜作此試驗。

表40-11 舉例飲食的一日食譜安排

早:雞蛋白甜藕粉 1碗(藕粉25g、雞蛋白50g、白糖25g)
燴粉條 1碟(干粉條25g)
午:烙餅 1個(富強面粉50g、雞蛋白25g)
冬寒菜豆腐湯 1碗(冬寒菜100g、南豆腐100g)
晚:甜烙餅 1個(富強面粉50g、白糖25g)
雞蛋白粉條白菜湯 1碗(雞蛋白75g、干粉條25g、白菜100g)
全日烹調用油50g、食鹽8g

40.2.4 鈣滴注試驗

(1)原理 靜脈滴注鈣后,血鈣濃度升高,正常可抑制PTH的分泌,因而尿磷及尿羥脯氨酸排泄減少,血鈣增高。甲旁亢由于系自主性分泌,因而不受抑制。如能同時測定PTH,則本試驗的特異性可大大提高。

(2)方法

①病人食用固定鈣、磷及鈉的代謝平衡飲食4天。

②于采用代謝飲食第3天,收集9AM~9PM的12h尿,測定尿磷作為對照。

③第3天于500ml生理鹽液中,按患者每kg體重加入鈣離子15ml(每1g葡萄糖酸鈣含鈣93mg,1g氯化鈣含鈣272.6mg),靜脈滴注4h。注意輸入的水和鈉應從當天飲食攝入量中扣除。

④收集第4天9AM~9PM的12h尿標本,測定尿磷。

(3)飲食實施

①食用每日含鈣400mg、磷1000mg及鈉100mol*的代謝平衡飲食4天。

②當第3天需由靜脈滴注鈣時,應供給減鈉飲食1天(扣除500ml生理鹽液中4.5gNaCl,故本日烹調用食鹽量應為0.5g),同時囑病人關少飲水500ml。

③第4日仍恢復供給代謝平衡飲食中的食鹽量(每日g)。

表40-12 鈣、磷、鈉固定平衡飲食舉例

食品名稱 重量(g) 鈣(mg) 磷(mg) 鈉(mg)
大米 200 36 344 3.4
富強面粉 50 14 62 0.7
小雞蛋(2個) 80 44 170 9.6
小白菜 100 93 50 66.0
冬瓜 200 20 10 15.0
牛奶 150 153 146 74.0
瘦豬肉(后腿) 150 17 265 17.0
番茄 175 23 68 9.1
總計 400 1100 194.8*

*100molNa+=2300mgNa+,故每日膳食中尚應補用食鹽5g(早餐1g,午、晚餐各2g)。

(4)結果解釋

①正常人尿磷較對照減少<29%。

②甲旁亢者尿磷減少<25%。

表40-13 舉例飲食的一日食譜安排

早:牛乳沖雞蛋 1碗(牛奶150ml、雞蛋40g、白糖10g)
饅頭 1個(富強面粉50g)
午:米飯 1碗(大米100g)
番茄肉片 1碟(瘦豬肉100g、番茄175g)
素燒小白菜 1碗(小白菜100g)
晚:米飯 1碗(大米100g)
肉片燒冬瓜 1碟(瘦豬肉50g,冬瓜200g)
白煮雞蛋 1個(雞蛋40g)
每日用食鹽5g,不另用味精、醬油等感味調料,白糖<25g,烹調用油50g

注意:血鈣高于3.5mmol.L-1者不宜作此試驗,因血鈣急劇增高有發生腎損害的危險性。

32 原發性醛固酮增多癥的功能檢查 | 檢查腎臟功能的試驗飲食 32
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