藥理學(xué)/磺胺類藥

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藥理學(xué)

人工合成抗菌藥
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- 人工合成抗菌藥制劑與用法

磺胺類藥是三十年代發(fā)現(xiàn)的能有效防治全身性細(xì)菌性感染的第一類化療藥物。在臨床上現(xiàn)已大部被抗生素及喹諾酮類藥取代，但由于磺胺藥有對(duì)某些感染性疾病（如流腦、鼠疫）、具有療效良好，使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，故在抗感染的藥物中仍占一定地位。磺胺類藥與磺胺增效劑甲氧芐啶合用，使療效明顯增強(qiáng)，抗菌范圍增大。

磺胺類藥

【結(jié)構(gòu)和分類】磺胺類藥是人工合成的氨苯磺胺衍生物。氨苯磺胺分子中的磺酰胺基上一個(gè)氫原子(R₁)被雜環(huán)取代可得到口服易吸收的，用于全身性感染的磺胺藥如磺胺嘧啶，磺胺異噁唑，磺胺甲噁唑等。如將氨苯碘胺分子中的對(duì)位氨基上一個(gè)氫原子(R₂)取代則可得到口服難吸收的，用于腸道感染的磺胺藥如柳氮磺胺吡啶等等。此外，還有外用磺胺藥如磺胺嘧啶銀等。

【藥理學(xué)特點(diǎn)】①抗菌譜廣，對(duì)金葡菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌，志賀菌屬，大腸桿菌、傷寒桿菌，產(chǎn)氣桿菌及變形桿菌等有良好抗菌活性，此外對(duì)少數(shù)真菌，衣原體、原蟲（瘧原蟲和弓形體也有效）；②細(xì)菌對(duì)各種磺胺藥間有交叉耐藥性；③磺胺藥中有可供局部應(yīng)用，腸道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血藥濃度高，組織分布廣；④磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)腦膜通透性好，腦脊液內(nèi)藥物濃度高；⑤主要經(jīng)肝代謝滅活，形成乙酰化物后溶解度低，易引起血尿，結(jié)晶尿及腎臟損害；⑥不良反應(yīng)較多，常見有惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、溶血性貧血，粒細(xì)胞減少，肝臟損害、腎損害等。

【作用機(jī)制】磺胺藥是抑菌藥，它通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。與人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞不同，對(duì)磺胺藥敏感的細(xì)菌不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用對(duì)氨苯甲酸(PABA)和二氫蝶啶，在細(xì)菌體內(nèi)經(jīng)二氫葉酸合成酶的催化合成二氫葉酸，再經(jīng)二氫葉酸還原酶的作用形成四氫葉酸。四氫葉酸的活化型是一碳單位的傳遞體，在嘌呤和嘧啶核苷酸形成過程中起著重要的傳遞作用。磺胺藥的結(jié)構(gòu)和PABA相似，因而可與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，障礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。

【各種磺胺藥特點(diǎn)】

1.用于全身性感染的磺胺藥口服易吸收的磺胺藥，可用于治療全身感染，根據(jù)血漿t_1/2長(zhǎng)短將藥物分為三類：短效類（＜10小時(shí)）、中效類(10～24小時(shí))和長(zhǎng)效類(＞24小時(shí))。短效和中效磺胺藥抗菌力強(qiáng)，血中或其他體液中濃度高，臨床最為常用；長(zhǎng)效磺胺藥抗菌力弱，血藥濃度低，且過敏反應(yīng)多見，許多國(guó)家已淘汰不用。

磺胺異噁唑（sulfafurazole，sulfisoxazole，SIZ）又名菌得清，是短效磺胺藥，血漿t_1/2為5～7小時(shí)，乙酰化率較低。尿中濃度最高，可達(dá)1000～2000mg/L，適于治療尿路感染。在尿中不易析出結(jié)晶。每日需服藥4次，消化道反應(yīng)多見。

磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）中效磺胺藥，口服易吸收，給藥后3～4小時(shí)，血藥濃度達(dá)峰值，血漿t_1/2為10～13小時(shí)。抗菌力強(qiáng)，血漿蛋白結(jié)合率最低約25%，易透過血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血漿濃度的40%～80%。是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物，也適用于治療尿路感染。但在尿中易析出結(jié)晶，需注意對(duì)腎的損害。

磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，sinomin，SMZ）又名新諾明，是中效磺胺藥，血漿t_1/2為10～12小時(shí)。抗菌作用與SIZ相似。蛋白結(jié)合率較高（60%～80%），腦脊液濃度不及SD，尿中濃度雖低于SIZ但與SD接近，故也適用于治療尿路感染。在酸性尿液中可析出結(jié)晶而損害腎，需注意堿化尿液。

磺胺甲氧嘧啶（sulfamethoxydiazine,SMD）是長(zhǎng)效磺胺藥，血漿t_1/2為30～40小時(shí)。抗菌力較弱。在體內(nèi)維持時(shí)間較長(zhǎng)，可每日服藥一次。乙酰化率低，尿中溶解度高，不易析出結(jié)晶。

磺胺多辛（sulfadoxine,SDM′）又名周效磺胺；是長(zhǎng)效磺胺藥，血漿t_1/2為150～200小時(shí)。在體內(nèi)維持時(shí)間最長(zhǎng)，可每3～7日服藥一次。抗菌力較弱，適于輕癥感染及預(yù)防鏈球菌感染，對(duì)瘧疾等也有效。

2.用于腸道感染的磺胺藥

柳氮磺吡啶（sulfasalazine,salicylazosulfapyridine）口服吸收較少，對(duì)結(jié)締組織有特殊的親和力并從腸壁結(jié)締組織中釋放出磺胺吡啶而起抗菌、抗炎和免疫抑制作用。適于治療非特異性結(jié)腸炎，長(zhǎng)期服用可防止發(fā)作。由于療程長(zhǎng)，易發(fā)生惡心，嘔吐皮疹及藥熱等反應(yīng)。

3.外用磺胺藥

磺胺嘧啶銀（sulfadiazinesilver）能發(fā)揮SD及硝酸銀兩者的抗菌作用，抗菌譜廣，對(duì)綠膿桿菌抑制作用強(qiáng)大，尚有收斂作用，能促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，適用于二度或三度燒傷。

磺胺米隆（sulfamylon,SML）又名甲磺滅膿，是對(duì)位氨甲基磺胺藥物，因此其抗菌作用不受膿液和壞死組織的影響。對(duì)綠膿桿菌、金葡菌及破傷風(fēng)桿菌有效。能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂中，并能促進(jìn)創(chuàng)面上皮生長(zhǎng)愈合及提高植皮成活率。適用于燒傷和大面積創(chuàng)傷后感染。

磺胺醋酰（sulfacetamide,SA）其鈉鹽水溶液（15%～30%）接近中性，局部應(yīng)用幾乎無刺激性，穿透力強(qiáng)。用于治療沙眼，結(jié)膜炎和角膜炎等。