柳氮磺胺吡啶
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[英文名】Sulfasalazine (Salicylazosulphapyridine Salazosulfapyridine, SASP, Azulfidine)
【用途】本品為磺胺藥，其特點(diǎn)是服用后，在遠(yuǎn)端小腸和結(jié)腸，在腸內(nèi)微生物作用下分解為磺胺吡啶和5 氨基水楊酸而顯效。臨床用于治療急慢性潰瘍性結(jié)腸炎。
【藥理作用】柳氮磺胺吡啶是5-氨基水楊酸與磺胺吡啶的偶氮化合物，在三個(gè)面發(fā)揮抗風(fēng)濕作用。① 抗炎作用：通過(guò)抑制血栓素合成酶及脂氧酶通路，抑制中性粒細(xì)胞的趨化性和溶蛋白酶活性以及IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒作用，產(chǎn)生抗炎效果。②免疫調(diào)節(jié)：有人觀察到柳氮磺胺吡啶可抑制類風(fēng)濕因子的合成及絲裂原誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖和抑制自然殺傷(NK)細(xì)胞的活性。③ 抗葉酸代謝：可抑制葉酸鹽在空腸內(nèi)的水解及轉(zhuǎn)運(yùn)，還可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制葉酸代謝中的二氫葉酸還原酶、亞甲四氫葉酸還原酶及絲氨酸轉(zhuǎn)羥甲基酶的活性。使DNA合成障礙影響細(xì)胞的正常增殖周期，從而發(fā)揮免疫抑制和抗炎作用。用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效與青霉胺和金制劑接近。也可用于治療瑞特綜合征、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。副作用包括：惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少、皮疹、肝臟損害和貧血等。用法：以第1周0.5g、 1～2次/日，以后每周遞增0.5g/日，直到2.0g/日維持為宜。療效不佳者可加至3.0g/日。治療劑量宜個(gè)體化，維持量一般不低于1.5g/日。要定期查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，并保持每日入一定量水分。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 本藥吸收性的個(gè)體差異較大，一般約10％～20％。被吸收的藥物95％以上與血漿蛋白結(jié)合，在服藥后3～5小時(shí)血漿達(dá)峰值，半減期為6～17小時(shí)。本藥大部分在結(jié)腸中經(jīng)細(xì)菌作用分解為磺胺吡啶和5-氨基水楊酸。后者50％由大便中排出，33％被吸收經(jīng)乙酰化后由尿中排出。在肝內(nèi)經(jīng)乙酰化、羥基化和葡萄糖醛化為各樣代謝物，然后由尿排出。本藥受人體乙酰化速度影響，乙酰化作用快的個(gè)體療效差，但在臨床治療關(guān)節(jié)炎時(shí)很難明確這樣的差別。
【作用機(jī)制 SASP的抗風(fēng)濕作用機(jī)制尚不很清楚，可能是通過(guò)磷胺吡啶抑制腸道中的某些抗原性物質(zhì)來(lái)達(dá)到，如它對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的免疫過(guò)程的療效。在服用本藥 12周后循環(huán)中的活化淋巴細(xì)胞下降，lgM及 lgG RF滴度水平亦下降。在體外試驗(yàn)觀察到淋巴細(xì)胞對(duì)各種刺激原的反應(yīng)在本藥的作用下明顯下降，因此認(rèn)為本藥有改變免疫過(guò)程的性能。其抗炎作用也可能是通過(guò)其水楊酸成分，清除氧自由基，抑制前列腺素、白三烯的合成。還有可能與MTX一樣，SASP促進(jìn)細(xì)胞中抗炎分子腺苷的積累。用藥后4個(gè)月，血中IgA及IgG下降并與IL-6濃度減少平行。
【不良反應(yīng) 】本藥的不良反應(yīng)最初皆由治療潰瘍性結(jié)腸炎觀察獲得。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎雖用藥劑量相對(duì)小些，但情況相似，副作用一般可分為兩大類。一類是可以預(yù)期的，與劑量有關(guān)，如惡心、頭痛、嘔吐、乏力、溶血性貧血、正鐵血紅蛋白尿。另一類為變態(tài)反應(yīng)性、不可預(yù)期的，如皮疹、再生障礙性貧血，自身免疫性溶血等。這些不可預(yù)期的副作用多發(fā)生于用藥后早期。用藥后最初幾周的密切監(jiān)護(hù)、追隨檢查很為重要。
【強(qiáng)直性脊柱炎患者的安全用藥】
1、建議餐后服用。柳氮磺胺吡啶口服還會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹部不適或食欲不振，故建議強(qiáng)直性脊柱炎患者餐后服用，可減輕癥狀，或是同服碳酸氫鈉也可減輕癥狀。胃內(nèi)食物從攝入到排空為4個(gè)小時(shí)，所以建議這段時(shí)間內(nèi)服用藥物。
2、需增加喝水量。源于柳氮磺胺吡啶對(duì)泌尿系統(tǒng)有損害、尿液中的磺胺藥一旦結(jié)晶析出，可產(chǎn)生結(jié)晶尿、血尿、尿痛和尿閉等癥狀，患者服用該藥完畢后，應(yīng)增加喝水量，可減少此現(xiàn)象的發(fā)生。
3、不可與甲氨蝶呤同時(shí)間服用。這是源于磺胺類藥競(jìng)爭(zhēng)甲氨蝶呤與血漿蛋白結(jié)合，使得游離血藥濃度升高，嚴(yán)重者出現(xiàn)低血糖、出血傾向或甲氨蝶呤中毒，所以兩者服藥時(shí)間不可一起同服。根據(jù)柳氮磺胺吡啶吸收性的個(gè)體差異較大，一般約10％～20％。被吸收的藥物95％以上與血漿蛋白結(jié)合。兩藥是協(xié)同作用，建議間隔半小時(shí)。
4、按時(shí)吃藥。西醫(yī)治療疾病服用藥物的時(shí)候，通常需要維持體內(nèi)該藥血藥濃度在一個(gè)穩(wěn)穩(wěn)定的階段，否則影響治療效果，而柳氮磺胺吡啶在服藥后3～5小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值，此藥半衰期為6～17小時(shí)。為了讓血藥濃度在一個(gè)恒定的范圍，需按時(shí)吃藥。
5、對(duì)生育系統(tǒng)的影響。柳氮磺胺吡啶會(huì)長(zhǎng)期服用影響精子活力，會(huì)導(dǎo)致可逆性不育，停藥后可恢復(fù)。
6、定期檢查尿液。還是源于對(duì)泌尿系統(tǒng)的損害，該藥服藥超過(guò)一周的患者，建議定期去醫(yī)院檢查尿液。
7、服用超過(guò)一周可能有過(guò)敏反應(yīng)。服用柳氮磺胺吡啶會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，藥熱和皮疹多發(fā)生于用藥后的5~10天或是7~9天，可能會(huì)有多形性紅斑或是剝脫性皮炎，后者嚴(yán)重者可致死。建議服用一周的患者需到醫(yī)院隨訪。
8、定期檢查血常規(guī)。強(qiáng)直性脊柱炎患者需長(zhǎng)期使用柳氮磺胺吡啶來(lái)控制病情，而長(zhǎng)期用藥會(huì)出現(xiàn)血液系統(tǒng)反應(yīng)，長(zhǎng)期用藥會(huì)抑制骨髓造血細(xì)胞，導(dǎo)致白細(xì)胞減少癥，血小板減少癥甚至再生障礙性貧血，雖然發(fā)生率極低，但可致死。
9、服用該藥的一部分強(qiáng)直性脊柱炎患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，比如說(shuō)頭痛、頭暈、或失眠現(xiàn)象。都是用藥的不良反應(yīng)。
10、個(gè)人療效問(wèn)題。一般來(lái)說(shuō)柳氮磺胺吡啶受人體乙酰化速度影響，乙酰化作用快的個(gè)體療效差，但在治療強(qiáng)直性脊柱炎的時(shí)候很難明確有這樣的差別。
12、孕婦和哺乳婦女慎用或禁用，以免藥物競(jìng)爭(zhēng)血漿白蛋白而置換出膽紅素，使新生兒或早產(chǎn)兒血中游離膽紅素增加導(dǎo)致黃痘，或者游離膽紅素進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致核黃痘。
13、對(duì)磺胺類、水楊酸類過(guò)敏者禁用，源于此藥在腸道中腸微生物的作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸（50％由大便中排出，33％被吸收經(jīng)乙酰化后由尿中排出），從而發(fā)揮藥效，磺胺吡啶發(fā)揮微弱的抗菌效用，5-氨基水楊酸發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用，因此對(duì)于磺胺類和水楊酸類過(guò)敏的患者此藥需禁用。
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