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藥理學(xué)/抗菌藥的合理使用

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由于抗菌藥的使用,過去許多致死性的疾病已得到控制。但隨著抗菌藥物的廣泛使用,特別是濫用,也給治療帶來許多新問題,如毒性反應(yīng)過敏反應(yīng)二重感染細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性等。因此,合理使用抗菌藥物日益受到重視。

一、抗菌藥臨床應(yīng)用的基本原則

(一)嚴(yán)格按照適應(yīng)證選藥

每一種抗菌藥物各有不同抗菌譜與適應(yīng)證。臨床診斷、細(xì)菌學(xué)診斷和體外藥敏試驗(yàn)可作為選藥的重要參考。表37-1供選藥時(shí)參考。此外,還應(yīng)根據(jù)病人全身情況,肝、腎功能感染部位,藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的可能性、不良反應(yīng)和價(jià)格等方面因素綜合考慮。

表37-1 藥敏試驗(yàn)中的抗菌藥物選擇

腸桿菌 假單胞菌 金葡菌 腸球菌屬 流感桿菌
第一線 氨芐西林 哌拉西林 頭孢噻吩 青霉素 氨芐西林
氨芐西林-舒巴坦 羧芐西林 氨芐西林-舒巴坦 (或氨芐西林) 氨芐西林-舒巴坦
頭孢噻吩 慶大霉素 紅霉素 頭孢呋新
慶大霉素 阿米卡星 苯唑西林 氯霉素
阿米卡星 青霉素 復(fù)方SMZ-TMP
萬古霉素
第二線 頭孢呋新 諾氟沙星 慶大霉素 萬古霉素
氯霉素 復(fù)方SMZ-TMP 阿米卡星
哌拉西林 頭孢他啶 諾氟沙星
復(fù)方SMZ-TMP (或頭孢哌酮) 利福平
第三代頭孢菌素 復(fù)方SMZ-TMP
諾氟沙星
尿液 呋喃妥因 諾氟沙星 復(fù)方SMZ-TMP 諾氟沙星
諾氟沙星 復(fù)方SMZ-TMP 呋喃妥因 紅霉素
復(fù)方SMZ-TMP 諾氟沙星

(二)病毒性感染和發(fā)熱原因不明者

感冒上呼吸道感染病毒性疾病,發(fā)病原因不明者(除病情嚴(yán)重并懷疑為細(xì)菌感染外)不宜用抗菌藥,否則可使臨床癥狀不典型和病原菌不易被檢出,以致延誤正確診斷與治療。

(三)抗菌藥劑量

劑量要適當(dāng),療程應(yīng)足夠。劑量過小,不但無治療作用,反易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性;劑量過大,不僅造成浪費(fèi),還會(huì)帶來嚴(yán)重的毒副作用。療程過短易使疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)為慢性。

(四)皮膚粘膜局部感染

應(yīng)盡量避免局部應(yīng)用抗菌藥,因其易發(fā)生過敏反應(yīng)和耐藥菌的產(chǎn)生。

(五)預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用

對此均應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用僅限于少數(shù)情況,如經(jīng)臨床實(shí)踐證明確有效果者;聯(lián)合用藥,也必須謹(jǐn)慎掌握指征、權(quán)衡利弊。

二、抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用

(一)抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用的意義

聯(lián)合用藥的主要優(yōu)點(diǎn)是:①發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效;②延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn);③對混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的病例,聯(lián)合用藥可擴(kuò)大抗菌范圍;④聯(lián)合用藥可減少個(gè)別藥劑量,從而減少毒副反應(yīng)

濫用抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用,可能產(chǎn)生不利后果:如增加不良反應(yīng)發(fā)生率;容易出現(xiàn)二重感染;耐藥菌株更加增多;浪費(fèi)藥物;給人一種虛偽的安全感染,延誤正確治療。

(二)聯(lián)合用藥的指征

聯(lián)合用藥的指征有:①病原菌未明的嚴(yán)重感染;②單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重混合感染,如腸穿孔腹膜炎致病菌常有多種需氧菌厭氧菌等;③單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎敗血癥;④長期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥者,如結(jié)核、慢性尿路感染慢性骨髓炎等;⑤用以減少藥物毒性反應(yīng),如兩性霉素B氟胞嘧啶合用治療深部真菌,前者用量可減少,從而減少毒性反應(yīng);⑥臨床感染一般用二藥聯(lián)用即可,常不必要三藥聯(lián)用或四藥聯(lián)用。

(三)聯(lián)合用藥可能產(chǎn)生結(jié)果

兩種抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用在體外或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可獲得無關(guān)、相加、協(xié)同(增強(qiáng))和拮抗等四種效果。抗菌藥物依其作用性質(zhì)可分為四大類:一類為繁殖期殺菌,如青霉素類頭孢菌素類等;二類為靜止期殺菌,如氨基甙類、多粘菌素等,它們對靜止期、繁殖期細(xì)菌均有殺滅作用;三類為速效抑菌,如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等、四類為慢效抑菌劑,如磺胺類等。第一類和第二類合用常可獲得協(xié)同(增強(qiáng))作用,例如青霉素與鏈霉素或慶大霉素合用治療腸球菌心內(nèi)膜炎;青霉素破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性,有利于氨基甙類抗生素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。第一類與第三類合用可能出現(xiàn)拮抗作用。例如青霉素類與氯霉素或四環(huán)素類合用。由于后二藥使蛋白質(zhì)合成迅速被抑制,細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài),致使繁殖期殺菌的青霉素干擾細(xì)胞壁合成的作用不能充分發(fā)揮,使其抗菌活性減弱。第二類和第三類合用可獲得增強(qiáng)或相加作用。第四類慢效抑菌藥與第一類可以合用,例如,治療流行性腦膜炎時(shí),青霉素可以和磺胺嘧啶合用而提高療效。

應(yīng)該指出上述資料多來自體外與動(dòng)物試驗(yàn)在特定條件下的觀察,與臨床實(shí)際不盡相同,僅供參考。聯(lián)合用藥產(chǎn)生的作用也可因不同菌種和菌株而異,藥物劑量和給藥順序也會(huì)影響效果。

三、肝腎功能損害時(shí)抗菌藥的應(yīng)用

(一)腎功能損害

腎功能減退時(shí),應(yīng)用主要經(jīng)腎排泄的藥物宜減量或延長給藥時(shí)間。對腎有毒的藥物,如兩性霉素B、萬古霉素及氨基甙類等,宜避免使用。對腎功能無損害或損害不大的藥物在一般情況下,可按常規(guī)給藥,但要求肝功能必須正常。

腎功能輕、中和重度減退的給藥量分別為正常劑量的2/3~1/2,1/2~1/5和1/5~1/10。

(二)肝功能障礙的影響

肝功能減退者,應(yīng)避免使用或慎用氯霉素、林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素類等。早產(chǎn)新生兒肝臟對氯霉素的解毒功能較低,氯霉素列為禁用。

32 細(xì)菌的耐藥性 | β-內(nèi)酰胺類抗生素 32
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