痙攣性截癱期
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遺傳性痙攣性截癱，是一種遺傳病，沒有特效的治療方法，因此應將重點放在預防上。避免近親結婚，做好婚前檢查，本病患者盡量不結婚或結婚后不要生育，病程中應加強體育鍛煉，防止過早臥床而致殘廢，本病發展緩慢，只要注意護理，可維持數十年生命。
目錄 |
痙攣性截癱期的原因
遺傳形式 國內外研究報道，HSP的遺傳形式可呈常染色體顯性遺傳(AD)和常染色體隱性遺傳(AR)，少見X-連鎖隱性遺傳(XR)，散發病例也不少見。國內學者總結國內文獻報道的HSP (共117個家系，435例患者)的遺傳特點，發現常染色體顯性、常染色體隱性、X-連鎖隱性遺傳分別為41、13、2個家系，約占HSP的35.04%、11.11%、1.71%，與國外報道遺傳形式基本一致。
遺傳學和發病機制 HSP有明顯的遺傳異質性，目前分子遺傳學研究發現，HSP的基因分型至少有16型，已有4型疾病基因被克隆。16型分別為：①X-連鎖隱性遺傳 (XR)3型，分別是HSP -1，定位于Xq28，疾病基因已克隆，為神經細胞粘附分子L1基因，即LICAM基因;HSP -2定位于Xq22，疾病基因已克隆，為髓鞘蛋白脂蛋白基因，即PLP基因;HSP -16定位于Xqll。②常染色體顯性遺傳(AD)8型，分別是HSP -3A定位于14q11.2～q24.3;HSP -4定位于2p22～21，疾病基因為痙攣蛋白基因(Spastin基因);HSP -6定位于15q11.1;HSP -8定位于8q23～q24;HSP-9定位于10q23.3～q24.1;HSP-10定位于12q13;HSP-12定位于19q13;HSP-13 定位于2q24;HSP-17定位于llql2。③常染色體隱性遺傳(AR)5型，分別是HSP-5A定位于8q12～13;HSP-5B尚未定 位;HSP-7定位于16q24.3，疾病基因為截癱蛋白基因(Paraplegin基因);HSP-11定位于15q13～q15;HSP-14定位于 3q27～q28;HSP-15定位于14q。
L1CAM基因編碼的神經細胞粘附分子L1是粘附分子免疫球蛋白G超家族中的一員，主要在神經細胞中表達，與神經元一神經元粘附以及其他一些重要的神經元相互作用有關。Jouet等(1994)，在 HSP-1研究中發現了LICAM基因突變與HSP-1發病相關，突變形式可表現為錯義突變、無義突變及缺失突變。另外，LICAM基因突變還可引起X-連鎖的MASA綜合征(Mental Retardation，Aphasia Shuffling gait，Adducted Thumb Syndrome)、X-連鎖的腦積水及X-連鎖的胼胝體發育不全。因此，我們稱這4種病為等位基因病(allelic diseases)。由于這4種病的臨床特征顯示有相當大的重疊，以胼胝體發育不全(corpus callosum hypoplasia)、精神發育遲滯(mental retardation)、拇指內收(Adducted thumbs)、遺傳性痙攣性截癱(hereditary spastic paraplegia)和腦積水(Hydrocephalus)為特征，最近將這些疾病概括在一起，命名為CRASH綜合征。
髓鞘蛋白脂蛋白(PLP)基因編碼兩個主要髓鞘蛋白：PLP及其異構體DM20蛋白。PLP的mRNA特異性表達于中樞神經系統(CNS)組織，而 DM20的mRNA可見于CNS、心臟及其他組織。PLP約占CNS髓鞘總蛋白含量的50%，其生物功能主要是在髓鞘形成及保持功能結構中發揮作用。 Saugier-Veber等(1994)突變分析研究發現在HSP-2患者有PLP基因突變，確定PLP基因是HSP-2的疾病基因。有趣的是PLP基 因突變還與佩-梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD)發病有關。因此，HSP-2和PMD也為等位基因病。已發現PLP基因突變有30余種，點突變約占突變的15%～20%，常見于 HSP-2;重復突變多見于PMD。
Hazan等(1999)研究發現Spastin基因突變引起HSP-4。Spastin是一種氨基酸ATP酶(Amino Acid ATPase，AAA)蛋白家族的一個成員。HSP-4廣泛表達于人類成人及胎兒組織，定位于核中，與26S蛋白酶同源，可能與核蛋白生物功能和聚集有關。到目前為止，40%～50%HSP-4被發現有 spastin基因的突變，約有39種，包括11種錯義突變、6種無義突變、10種剪接位點突變、8種小缺失突變、3種插入突變和1種大缺失突變等。
Ciorgio Lasari等(1998)在HSP-7病人中發現了Paraplegin基因的一種9.5kb缺失的雜合突變，另外他們還發現了兩種移碼突變，導致截短 的Paraplegin蛋白的產生，確定paraplegin基因是HSP-7的疾病基因。Paraplegin是一種線粒體金屬蛋白酶，與酵母線粒體 ATP酶高度同源，轉染的Cos-7細胞免疫熒光分析和體外線粒體表達實驗表明，Paraplegin蛋白存在于線粒體內膜，它有線粒體膜內蛋白水解作 用，分子伴侶(chaperone)樣活性，線粒體蛋白翻譯后的裝配，多肽鏈的錯誤折疊或翻譯等功能有關。在有Paraplegin突變的兩個病人的肌活 檢分析中發現存在典型的線粒體氧化磷酸化缺陷，提示此缺陷可能是HSP-7型疾病神經變性的一種發病機制。
痙攣性截癱期的診斷
HSP的發病年齡多見于兒童期或青春期，但也可見于其他年齡段。男性略多于女性。常有陽性遺傳家族史。臨床表現為緩慢進展的雙下肢痙攣性肌無力，肌張力增 高，腱反射活躍亢進，膝、踝陣攣，病理征陽性，呈剪刀樣步態等。可伴有視神經萎縮、視網膜色素變性、錐體外系癥狀、小腦性共濟失調、感覺障礙、癡呆、精神 發育遲滯、耳聾、肌萎縮、自主神經功能障礙等。還可有弓形足畸形。部分HSP家族有遺傳早現(Anticipation)現象。
HSP分型：Harding(1984)的分型方法為大多數學者接受。Harding按臨床表現分為兩型：一為單純型HSP，是臨床最常見的HSP。主要 表現為痙攣性截癱，也有遺傳異質性，呈常染色體顯性遺傳，或常染色體隱性遺傳，病理改變主要在脊髓錐體束變性，而脊髓小腦束、后索改變不明顯。顯性遺傳的 HSP又按年齡分為早發型和晚發型。早發型最多見，常于35歲前發病，這型HSP患者行走較遲，雙下肢僵硬，不靈活，痙攣性癱瘓，腱反射亢進、膝踝陣攣陽 性，病理征陽性。雙上肢可有輕微手指活動不靈活，腱反射活躍，深感覺障礙隨病程進展而越來越明顯。括約肌障礙和弓形足也可見。晚發型患者常于40～65歲 出現行走困難，臨床表現類似早發型，但雙下肢肌無力、深感覺障礙、括約肌障礙更常見。二為復雜型HSP，臨床上較少見，除痙攣性截癱表現外，常伴有脊髓病 損外的伴發癥狀體征，遺傳異質性更明顯。
Ferguson-Critchley綜合征：臨床特點是中年起病，四肢錐體束征，踝反射減弱或消失，其他腱反射亢進。四肢協調障礙，深感覺略減退。 眼部癥狀主要是眼球震顫，側向及垂直注視受限，假性眼肌麻痹。錐體外系損害表現四肢僵硬，不自主運動，面部表情少，可有前沖步態。呈常染色體顯性遺傳。
Kjellin綜合征：于20歲左右開始發生痙攣性截癱，伴小腦性構音障礙，精神運動發育遲滯，視網膜色素變性。呈常染色體隱性遺傳。
Mast綜合征：起病于20歲左右，痙攣性截癱，伴有構音障礙，癡呆，手足徐動癥。呈常染色體隱性遺傳。
Siogren-Larsson綜合征：于嬰兒期發病，進行性發展，痙攣性截癱，伴有先天性魚鱗癬及精神運動發育遲滯。呈常染色體隱性遺傳。
Troyer綜合征：于兒童早期起病，主要表現為痙攣性截癱，假性球麻痹，伴有遠端肌萎縮、身材短小，到20～30歲不能走路。呈常染色體隱性遺傳。
輔助檢查
1.誘發電位 下肢體感誘發電位(SEPs)顯示后索神經纖維傳導速度減慢。皮質運動誘發電位顯示皮質脊髓束傳導速度顯著下降。相比而言，上肢誘發電位卻是正常的，或僅顯示輕度的傳導速度減慢。
3.MRI 頭顱MRI一般無異常，但某些病例可表現胼胝體發育不良，大腦、小腦萎縮。頸段或胸段脊髓MRI可顯示脊髓萎縮。
診 斷 HSP的診斷主要基于臨床癥狀體征，陽性家族史，并排除其他疾病。因此，HSP的鑒別診斷很重要，特別是對臨床特征不典型及沒有相同疾病家族史的患者。目 前，基因診斷已成為可能，但只限于已克隆的5型疾病基因的突變檢測。肌活檢有助于 HSP-7型的診斷。
痙攣性截癱期的鑒別診斷
頸椎病常有上肢受累，神經根性疼痛，頸椎X線片及MRI示頸椎骨質增生。多發性硬化有緩解與復發的病史，視神經炎，MRI示腦部脫髓鞘改變。肌萎縮側索硬化有上肢肌萎縮，肌束震顫，肌電圖示巨大電位改變。Arnold-chiari畸形有共濟失調表現，頭顱MRI可確診。脊髓小腦型共濟失調以共濟失調表現為主，眼球運動障礙，構音障礙等。
本病須與Arnold-Chiari畸形、多發性硬化、腦性癱瘓、遺傳性運動神經元病、多系統萎縮、小腦性共濟失調、亞急性聯合變性、脊髓壓迫癥等鑒別。
HSP的發病年齡多見于兒童期或青春期，但也可見于其他年齡段。男性略多于女性。常有陽性遺傳家族史。臨床表現為緩慢進展的雙下肢痙攣性肌無力，肌張力增 高，腱反射活躍亢進，膝、踝陣攣，病理征陽性，呈剪刀樣步態等。可伴有視神經萎縮、視網膜色素變性、錐體外系癥狀、小腦性共濟失調、感覺障礙、癡呆、精神 發育遲滯、耳聾、肌萎縮、自主神經功能障礙等。還可有弓形足畸形。部分HSP家族有遺傳早現(Anticipation)現象。
HSP分型：Harding(1984)的分型方法為大多數學者接受。Harding按臨床表現分為兩型：一為單純型HSP，是臨床最常見的HSP。主要 表現為痙攣性截癱，也有遺傳異質性，呈常染色體顯性遺傳，或常染色體隱性遺傳，病理改變主要在脊髓錐體束變性，而脊髓小腦束、后索改變不明顯。顯性遺傳的 HSP又按年齡分為早發型和晚發型。早發型最多見，常于35歲前發病，這型HSP患者行走較遲，雙下肢僵硬，不靈活，痙攣性癱瘓，腱反射亢進、膝踝陣攣陽 性，病理征陽性。雙上肢可有輕微手指活動不靈活，腱反射活躍，深感覺障礙隨病程進展而越來越明顯。括約肌障礙和弓形足也可見。晚發型患者常于40～65歲 出現行走困難，臨床表現類似早發型，但雙下肢肌無力、深感覺障礙、括約肌障礙更常見。二為復雜型HSP，臨床上較少見，除痙攣性截癱表現外，常伴有脊髓病 損外的伴發癥狀體征，遺傳異質性更明顯。
Ferguson-Critchley綜合征：臨床特點是中年起病，四肢錐體束征，踝反射減弱或消失，其他腱反射亢進。四肢協調障礙，深感覺略減退。 眼部癥狀主要是眼球震顫，側向及垂直注視受限，假性眼肌麻痹。錐體外系損害表現四肢僵硬，不自主運動，面部表情少，可有前沖步態。呈常染色體顯性遺傳。
Kjellin綜合征：于20歲左右開始發生痙攣性截癱，伴小腦性構音障礙，精神運動發育遲滯，視網膜色素變性。呈常染色體隱性遺傳。
Mast綜合征：起病于20歲左右，痙攣性截癱，伴有構音障礙，癡呆，手足徐動癥。呈常染色體隱性遺傳。
Siogren-Larsson綜合征：于嬰兒期發病，進行性發展，痙攣性截癱，伴有先天性魚鱗癬及精神運動發育遲滯。呈常染色體隱性遺傳。
Troyer綜合征：于兒童早期起病，主要表現為痙攣性截癱，假性球麻痹，伴有遠端肌萎縮、身材短小，到20～30歲不能走路。呈常染色體隱性遺傳。
輔助檢查
1.誘發電位 下肢體感誘發電位(SEPs)顯示后索神經纖維傳導速度減慢。皮質運動誘發電位顯示皮質脊髓束傳導速度顯著下降。相比而言，上肢誘發電位卻是正常的，或僅顯示輕度的傳導速度減慢。
3.MRI 頭顱MRI一般無異常，但某些病例可表現胼胝體發育不良，大腦、小腦萎縮。頸段或胸段脊髓MRI可顯示脊髓萎縮。
診 斷 HSP的診斷主要基于臨床癥狀體征，陽性家族史，并排除其他疾病。因此，HSP的鑒別診斷很重要，特別是對臨床特征不典型及沒有相同疾病家族史的患者。目 前，基因診斷已成為可能，但只限于已克隆的5型疾病基因的突變檢測。肌活檢有助于 HSP-7型的診斷。
痙攣性截癱期的治療和預防方法
遺傳性痙攣性截癱，是一種遺傳病，沒有特效的治療方法，因此應將重點放在預防上。避免近親結婚，做好婚前檢查，本病患者盡量不結婚或結婚后不要生育，病程中應加強體育鍛煉，防止過早臥床而致殘廢，本病發展緩慢，只要注意護理，可維持數十年生命。
參看
- 多發性硬化伴發的葡萄膜炎
- 亞急性聯合變性
- 遺傳性痙攣性截癱
- 多系統萎縮
- 老年人脊髓亞急性聯合變性
- 老年人脊髓壓迫癥
- 小兒腦性癱瘓
- 小兒遺傳性痙攣性截癱
- 小兒常染色體顯性小腦性共濟失調
- 小兒常染色體隱性小腦性共濟失調
- 小兒急性小腦性共濟失調
- 小兒多發性硬化
- 腦性癱瘓綜合征
- 腦性癱瘓
- 脊髓亞急性聯合變性
- 多發性硬化
- 脊髓壓迫癥
- 下肢癥狀
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