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消化病學/胃癌

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消化病學

消化病學目錄

胃癌消化道惡性腫瘤中最多見的癌腫,胃癌的發病率在不同國家,不地區差異很大。日本、智利、芬蘭等為高發國家,而美國、新西蘭、澳大利亞等國家則發病較低,兩者發病率可相差10倍以上。我國也屬胃癌高發區,其中以西北地區最高,東北及內蒙古次之,華北華東又次之,中南及西南最低。本病的檢出率有逐年增多的趨勢。

胃癌多發于40歲以上,41-60歲者約占三分,男女之比約為3.6:1。

【病因及發病機理】

病因尚未完全闡明,根據流行病學病因學的調查研究認為與下列因素有關。

一、外因 胃癌發病與環境因素有關,其中包括食物、土壤、水源等。

(一)食物 胃癌發生與食物的配制、食用方式及其組成成份有關。如某些食物加工儲藏、烹飪不當時可產生致癌物質,其中較為肯定的是亞硝胺類化合物。在自然界和食物中該類化合物的前身一二級胺及硝酸鹽分布很廣,在高酸(pH1-3)時可形成大量亞硝胺或低酸時胃內硝酸鹽還原菌大量繁殖,使食物中硝酸鹽形成亞硝胺,可誘發胃癌。高鹽及腌食品可破壞胃粘膜屏障,利于致癌物質直接作用胃粘膜。另外,食物中也存在有抗癌物質,如維生素C可抑制亞硝酸鹽形成亞硝胺;大蒜可抑制胃內硝酸鹽還原菌進而減少亞硝胺的產生等。

(二)土壤、水源 土壤、水源中的有機物或微量元素缺乏或過多與癌腫發生可能有一定關系,如泥炭土壤、煤礦或石棉礦區居民胃癌發生率高于沙地或粘土地帶居民。

少數報導胃癌患者血清鋅含量降低,銅含量增高,表明某些微量元素可能參與胃癌的發生。

(三)吸煙 有資料表明,吸煙胃癌發生率明顯高于不吸煙者,吸煙者胃液內SCN-是N-亞硝基反應的強催化劑。

二、內因 據統計胃癌患者家族中的發病率比對照組高四倍。日本高發區的土人移居美國后,其發病率仍高于當地的白種人,表明胃癌的發生與遺傳因素有關。

三、癌前疾病 指能演變為胃癌之良性胃部疾病。

(一)胃潰瘍 胃潰瘍癌變問題意見不一,目前多認為可能發生癌變,但其癌變率不高約在1%以下。

(二)慢性胃炎 慢性萎縮性胃炎可發展為胃癌,其癌變率為0-10%,我國為2%左右。萎縮性胃炎與癌變有關的因素:①病變部位胃竇胃炎比胃體胃炎癌變率高,前者可高達10%;②腸上皮化生慢性胃炎伴有腸腺化生者其癌變率較無腸化者高4倍;③異型增生。重度異型增生可演變為胃癌。

(三)胃息肉 胃息肉從組織學上分為二類:①增生性息肉;②腺瘤息肉,后者可發展成腺癌。有學者檢查339例切除的胃息肉,發現20.8%有向胃癌移行的癥據。

(四)殘胃 由于胃部分切除術廣泛施行,殘胃癌的發生率也隨之增加,尤其是經Bi-IIrlthⅡ式手術方式者。胃切除后的殘胃可發生癌變,但一般需10年以上,其發生的原因可能為:膽汁胰液返流,殘胃發生萎縮性胃炎,胃酸降低,胃內細菌異常繁殖,使二級胺或亞硝酸轉變為亞硝胺而誘發癌。

病理

好發部位依次為幽門,占48.8%;賁門,占20.6%;體部,占14.0%;但也有不少報道賁門癌發病率有上升趨勢而居前位。

一、大體形態 中晚期胃癌目前仍多沿用Borrmann分型,可分為Ⅰ型:隆起型,呈息肉樣或菜花樣突入胃腔腫瘤表面可有潰爛;Ⅱ型;潰瘍型,呈單個或多個潰瘍,潰瘍發生于突入胃腔的癌組織上;Ⅲ型:潰瘍浸潤型,潰瘍周圍粘膜因癌組織浸潤而隆起。Ⅳ型:浸潤型,胃壁因癌組織浸潤而增厚,局限性者即硬癌,彌慢性者即皮革狀胃。

表淺擴散型:發病初期病變橫向擴散,在較長時間內僅累及粘膜和粘膜下層,多認為這是一種特殊類型的早期胃癌,如病變向深層擴散。也可及粘膜下層以下的組織,形成皮革狀胃。

二、早期胃癌 指癌浸潤達粘膜層和/或粘膜下層,而不論有無淋巴結轉移,癌病灶在10mm內的稱小胃癌,在5mm內的稱微小胃癌。

三、組織學分類 可分為以下四類:①腺癌:最多見,癌細胞呈立方形或柱狀,排列成腺管,稱管狀腺癌;而有些向腺腔內突直呈乳頭狀結構,稱乳頭狀腺癌;②粘液腺癌:瘤細胞多呈圓形,分散于粘液基質中,有的胞漿內亦有大量粘液,多時呈印戒樣細胞,稱印戒細胞癌;③低分化癌:癌細胞形狀不一,胞漿少,核常呈異形性,很少有腺管;④未分化癌:細胞體積小,呈圓形,胞漿少,核深染,細胞呈彌漫分布。

從胃癌是否發生于腸化生的基礎上來說,胃癌可分為腸型和彌漫型兩種:腸型幾乎全由腸化生演變而成,可見腸腺樣結構,癌腫邊界清晰,彌漫型者腸化生少見,罕有腺管形成。癌腫邊界不清。

四、轉移途徑 ①淋巴轉移此為最早、最多見的轉移途徑,最初多局限于胃大、小彎和胃周圍的淋巴結,爾后至遠處淋巴結如左上鎖骨上淋巴結(Virchow淋巴結)腋下淋巴結等;②直接蔓延 病變直接侵及鄰近器管,如肝臟、脾、胰、橫結腸等;③血行擴散癌細胞經門靜脈轉移至肝臟,并經肝靜脈轉移至肺、腦、骨骼等;④腹腔內癌細胞種植如癌細胞脫落種植于直腸周圍及卵巢等。后者稱Krukenbery瘤,但有報道該瘤有卵巢的包膜,而認為非直接種植所致。

臨床表現

起病多隱匿。早期胃癌可無癥狀,或只有輕微之上腹不適,納差,疲倦等,局部可無體征,常誤診為慢性胃炎,直至癌腫發展至中晚期,方相繼出現下述表現:

一、 癥狀

(一)上腹疼痛 初為隱痛,后逐漸加重呈中至重度,多于飯后發生,無間歇期,服制酸劑不能緩解,但位于幽門部潰瘍癌,其癥狀規律與消化性潰瘍相似。

(二)食欲不振 胃癌患者常有食欲不振,尤其既往食欲良好者,近期內出現食量銳減進行性消瘦,精神萎糜、疲乏無力,均應疑及本病。

(三)消化道出血 多為小量嘔血或黑便,少數以急性上消化道大出血為首癥,乃癌腫潰破累及血管所致。

(四)進行性貧血 少數患者以貧血為首癥就診,多為癌腫所致的慢性進行性失血

(五)其它 因腫瘤的部位、大小、轉移與否而出現不同的癥狀,如賁門部癌可較早出現吞咽困難;幽門部癌可引起幽門梗阻,肺轉移出現咳嗽呼吸困難;肝轉移肝痛黃疸骨轉移出現骨痛等。

二、體征 晚期可有發熱衰竭、惡液質等。上腹部可捫到質硬的腫塊,常有壓痛,幽門部腫塊可出現胃蠕動波、震水音。肝臟可因癌轉移而腫大,質硬、表面不平。淋巴結轉移可引起左鎖骨上淋巴結腫大,癌細胞轉移至卵巢時,下腹部可觸及質硬的包塊,常伴有血性腹水

【實驗室及其他檢查】

一、血液檢查 常有不同程度的貧血,血沉增塊。

二、糞便潛血檢查 多持續陽性。

三、胃液檢查 胃液可混有血液或呈咖啡色樣沉渣。胃酸缺乏乳酸濃度多增高。

四、X線鋇餐檢查 為重要的診斷方法之一,氣鋇雙重造影和多角度攝影可提高其陽性率。早期胃癌X線征較難發現,可表現為局部粘膜僵直或呈毛刷狀。中晚期胃癌鋇餐陽性率可達90%,其X線征有:胃壁強直,皺襞中斷,蠕動波消失,充盈缺損,胃腔縮小及不整形的癌性潰瘍龕影等。

五、纖維胃鏡檢查 是早期診斷的有效方法,活檢結合細胞學檢查可提高胃癌的診斷率。

內鏡下早期胃癌可分為以下各型:

Ⅰ型,隆起型,占早期胃癌的13.6%,胃粘膜呈息肉狀隆起,表面不平,邊緣不清,可有糜爛出血

Ⅱ型,表淺型,有以下三種亞型,占早期癌的76.8%。

Ⅱa 表淺隆起型 病變稍突出于粘膜面,高度多不達5MM,面積小,表面平整。國內較少報導。

Ⅱb 表淺平坦型,病變不突出或下陷,最難發現,仔細觀察可見胃小區大小和形狀不均勻,粘膜粗糙。鋇餐檢查時可有鋇劑粘著。

Ⅱc 表淺凹陷型,最多見,有表淺凹陷,基底不平整,可見聚合粘膜,但聚合線可被打亂。

Ⅲ型,潰瘍型,占早期癌的9.6%。凹陷比Ⅱc深,有潰爛,周圍可有癌浸潤。潰瘍可與良性潰瘍相似。

Ⅰ型和Ⅱa型又稱息肉型,Ⅱc和Ⅲ型又統稱潰瘍型。

中晚期胃癌大多肉眼可以作出診斷,病變部位凹突不平呈菜花樣隆起或有不規則、邊緣隆起的較大潰瘍,表面污穢,組織脆弱易出血,該處粘膜僵硬,蠕動消失,位于小彎部腫瘤或廣泛浸潤型常使胃徑縮短。

早期胃癌分類示意圖Ⅰ型 隆起型


早期胃癌分類示意圖Ⅱa 表淺隆起型


早期胃癌分類示意圖Ⅱb 表淺平坦型


早期胃癌分類示意圖Ⅱc 表淺凹陷型


早期胃癌分類示意圖 Ⅲ型 潰瘍型


圖2-5-1 早期胃癌分類示意圖

Ⅰ型 隆起型 Ⅱ型 表淺型

Ⅱa 表淺隆起型 Ⅱb 表淺平坦型

Ⅱc 表淺凹陷型 Ⅲ型潰瘍型

六、血清學檢測 血清學檢測診斷胃癌是當前研究的重點問題之一,晚近已有不少研究發現特異性較強的胃癌單克隆抗體及其相關抗原,為血清診斷奠定了基礎。

【診斷】

胃癌的早期診斷是本病根治的前提,也是當前我國防治胃癌的關鍵。

為了早期診斷,應對以下高危人群進行重點檢查。①40歲以后才開始出現胃部不適、疼痛或食欲不振者;②慢性萎縮性胃炎伴有腸化生,特別是含硫酸粘液的大腸型化生及異型增生者;③胃潰瘍而胃酸真性缺乏者或經嚴格內科保守治療,癥狀不緩解,或大便潛血不陰轉者;④胃息肉特別是多發性息肉和菜花樣息肉者;⑤惡性貧血患者。對上述患者仔細進行全面檢查,包括X線鋇餐、胃鏡活組織檢查等,有時需反復進行,才能明確診斷。

【鑒別診斷】

一、 胃潰瘍 胃潰瘍與胃癌的鑒別見《消化性潰瘍》。

二、慢性胃炎 慢性胃炎的癥狀與胃癌很相似,加之胃竇胃炎的X線征象如粘膜粗亂、充盈缺損等更易混淆。胃鏡檢查及活檢有助于最后鑒別。

三、鄰近器官的腫瘤 如肝臟、胰腺結腸腎臟等臟器之腫瘤,亦可在上腹部捫到包塊,并因包塊壓迫胃而出現一系列食欲不振,幽門梗阻等癥狀,加之X線鋇透亦可有假像,酷似胃癌,可通過胃鏡檢查予以鑒別。

【治療】

胃癌治療效果取決于是否能早期診斷,內科治療只能減輕癥狀和支持治療的作用。

一、手術治療 是根治胃癌最有效的方法。對中晚期患者也應盡可能予以切除。

二、化學治療 抗癌藥物常用以補充手術療法,在術前、術中和術后使用,以抑制癌細胞的擴散和殺傷殘存癌細胞,以提高手術療效。對不能施行手術者,化療起姑息治療的作用,可減輕癥狀和延長壽命。最常用的藥物為5-氟尿嘧啶(5-Fu)、絲裂霉素(MMC)、阿霉素(adriamycin,ADR)和亞硝脲類(CCNU,甲基-CCNU、ACNU)等。單獨應用療效差。5-Fu的衍生物呋喃氟脲嘧啶(FT-207)和UFT(FT-207與尿嘧啶的合劑)服用方便,毒性較5-Fu為低,故常被臨床醫師所采用。FT-207口服吸收后,在肝內轉變為5-Fu而起抗癌作用。

聯合用藥一般認為療效較單項化療為優。常用方案用FAM(5-Fu,ADR及MMC),FAMe(5-Fu,ADR及CCNU)及MFC(5-Fu,MMC及Ara-C),據稱有效率可提高到40%左右。

近年有作者應用順鉑(Cisplatin,Cis-DDP)等或加用其他抗癌物作動脈栓塞治療對晚期胃癌有一定療效。

三、放射療法 應用加速器進行治療,有一定療效。

四、免疫療法 用癌細胞制成的瘤苗及免疫增強劑,使患者對癌的特異性免疫能力提高可用胃癌特異性轉移因子干擾素等。

五、激光微波治療 可經胃鏡用氬激光及Nd-YAG激光或微波對胃癌進行治療,有一定療效。

六、中醫中藥 以活血化淤、散結軟堅、扶正為主,適用于化療、放療期或間歇期,減少化療、放療的副作用及鞏固療效。

【預后】

未經治療的患者,自出現癥狀后的平均生存期約一年左右。

根治手術后的5年存活率取決于胃壁受侵深度、淋巴結受累范圍和腫瘤生長方式。早期胃癌預后佳,如只侵及粘膜層,手術后5年生存率可達95%以上,如已累及粘膜下層,常有局部淋巴結轉移,5年存活率約為70%。腫瘤屬腸型而以腫塊形式出現者,切除率高,較浸潤型早期出現轉移者的預后為優。皮革胃預后很差。如腫瘤已侵及肌層,但手術時未發現有淋巴結轉移者,術后5年存活率仍可達60-70%;如已深達肌層或漿膜層而有局部淋巴結轉移者,則預后很差,5年存活率僅20%左右。

【預防】

由于胃癌發病因素未明,尚缺乏有效的預防方法,目前認為可采用以下措施:

一、改變食物貯藏方法,少進腌、熏食品、防止高鹽飲食,戒煙酒,多吃新鮮水果、蔬菜,多吃肉類乳品。

二、積極治療與胃癌發病有關的疾病,尤對高危人群需定期隨訪。

三、高發區建立防治網以利早期發現及時防治。

參看

32 消化性潰瘍 | 吸收不良綜合征 32
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