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急診醫(yī)學(xué)/肝昏迷用藥

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急診醫(yī)學(xué)

急診醫(yī)學(xué)目錄

(一)肝昏迷治療原則 參看第36章。

(二)治療用藥

1.降血氨藥物 這一類藥物與氨結(jié)合,使成為胺類,因而降低氨對(duì)腦的毒性影響。

(1)谷氨酸(Glutamic acid 1)及其鈉、鉀、鈣鹽:其降血氨是由于與氨結(jié)合成谷氨酰胺。根據(jù)病情,靜滴谷氨酸鈉谷氨酸鉀,二者可以3:1或2:1混合靜滴。低血鉀時(shí),則用鉀鹽;如缺鈣,可給谷氨酸鈣。靜滴內(nèi)加入5~10g維生素C,以免液體偏堿不利降血氨。注意谷氨酸鹽不宜靜滴太快。對(duì)肝硬化伴廣泛門-體側(cè)支循環(huán)形成者,有明顯的使血氨升高的誘因者,可能有較好的降血氨和改善癥狀的效果。用藥時(shí),要注意檢測(cè)血液pH和電解質(zhì)、腎功能

(2)精氨酸(Arginine):氨的去路之一是形成尿素,在尿素形成的鳥氨酸循環(huán)中,精氨酸與氨生成尿素和鳥氨酸。對(duì)伴有堿中毒,不宜輸入大量鈉離子的肝昏迷患者,可選用精氨酸。但由于肝昏迷者的精氨酸酶活性往往也降低,故影響其降血氨效果。同時(shí)精氨酸為鹽酸制劑,易致高氯酸血癥,在腎功能不全時(shí)要慎用。

2.減少腸道產(chǎn)氨藥物

(1)乳果糖甙(Lactulose):由于小腸內(nèi)無雙糖酶水解乳果糖,所以進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌分解成乳酸醋酸,使腸內(nèi)pH變?yōu)樗嵝裕蚨鳱H3容易變成NH+4;同時(shí)結(jié)腸內(nèi)NH3的吸收也受腸內(nèi)pH的影響,當(dāng)pH低于5時(shí),結(jié)腸粘膜不再吸收NH3,還要向腸道內(nèi)排出NH3。此外,乳酸和醋酸生成使腸腔內(nèi)滲透壓增高,導(dǎo)致滲透性腹瀉,對(duì)便秘者尤為合適。口服乳果糖甙45g/d,分3次口服。可明顯改善肝昏迷患者癥狀。如劑量不夠則難以奏效。也可用灌腸,有報(bào)道15%的乳果糖1000ml,直腸灌腸1h后,可降低血氨濃度,使肝昏迷明顯好轉(zhuǎn)。

(2)乳糖:為雙糖,多數(shù)人缺乏乳糖酶,因此不被消化吸收,在結(jié)腸內(nèi)被細(xì)菌發(fā)酵生成乳酸、甲酸等,與乳果糖的作用機(jī)制相似,也可以灌腸。用法:20%乳糖,每次ml,一日3次,口服。

(3)食醋:食醋稀釋后灌腸,pH4~5,可減少腸道氨的產(chǎn)生和吸收,降低血氨。

(4)抗生素:血循環(huán)中的尿素彌散到腸道,被腸內(nèi)細(xì)菌分解成氨。此外,細(xì)菌也分解蛋白質(zhì)產(chǎn)生氨,尤其在消化道出血時(shí),使血氨明顯升高。因此抑制腸道細(xì)菌可減少產(chǎn)氨。常用的抗生素為新霉素(Neomycin),與乳果糖合用可增強(qiáng)抑制產(chǎn)氨,也增加對(duì)食物蛋白質(zhì)的耐受性。但不宜長(zhǎng)期服用,以免吸收引起腎臟和第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)毒性反應(yīng)。也可選用氨基芐青霉素卡那霉素(口服時(shí)吸收少)、巴龍霉素滅滴靈

(5)乳酶生表飛鳴,Biofermin):含乳酸桿菌,能分解糖類,生成乳酸,使腸內(nèi)酸度增高,抑制腸道病原菌繁殖,干擾大腸桿菌生長(zhǎng),減少氨的產(chǎn)生。使用時(shí),要注意有效期,要有足夠的活乳酸桿菌,每次服3~4g,每日~4次,不宜與抗生素、抑菌藥物吸附劑合用。

3.假性神經(jīng)遞質(zhì)拮抗劑

(1)支鏈氨基酸3H(branched-chain amino acid 3H,BCAA,3H):支鏈氨基酸族包括亮氨酸異亮氨酸以及纈氨酸。抑制減少芳香族氨基酸(aromatic amino acid,AAA)進(jìn)入腦內(nèi),抑制、減少假性神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生,改善腦細(xì)胞功能,使患者蘇醒。同時(shí)BCAA可減少肌肉肝臟的蛋白質(zhì)分解,作為肌肉能量來源,也補(bǔ)充了患者機(jī)體內(nèi)缺乏的必需氨基酸,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝。支鏈氨基酸3H的濃度為國外FO80的3倍。靜滴每次BCAA250ml,每日2次,能使多數(shù)肝硬化肝性腦病患者清醒。但對(duì)重癥肝病效果較差,停藥后BCAA/AAA比值又下降。

(2)14氨基酸800:由14種氨基酸(包括亮氨酸、異亮氨酸及纈氨酸)以適當(dāng)比例配制而成。能使BCAA/AAA比值升高,抑制和減少假性神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生。可提高血漿蛋白含量,降低血漿非蛋白氮尿素氮的含量,有利于肝細(xì)胞增生肝功能的恢復(fù)。適用于肝硬化肝昏迷、肝炎肝昏迷和肝功能不全低蛋白血癥者。每次ml14氨基酸800與等量的10%葡萄糖靜滴,每日2次。清醒后減半,可用10~15天。

(3)左旋多巴(Levodopa,L-dopa):為去甲腎上腺素多巴胺的前身,能通過血腦屏障,可使肝昏迷患者蘇醒。正常時(shí),蛋白質(zhì)在腸道被水解成氨基酸后,經(jīng)脫羧酶的作用,產(chǎn)生苯乙胺、酷胺等胺類物質(zhì),在肝內(nèi)分解而清除。但肝臟功能衰竭時(shí),這些胺類不能在肝內(nèi)分解,由體循環(huán)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)側(cè)鏈β位二羥化后,形成苯乙醇胺或去甲新福林,為假性神經(jīng)遞質(zhì),其結(jié)構(gòu)與去甲腎上腺素、多巴胺相似。左旋多巴在中樞神經(jīng)能轉(zhuǎn)化為大量多巴胺、去甲腎上腺素,對(duì)抗假遞質(zhì),使患者蘇醒。口服1h后達(dá)血濃度峰值,半減期為1~3h。由于吸收后在肝內(nèi)又成多巴胺,肝病嚴(yán)重時(shí),多巴胺形成減少,左旋多巴進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮以上作用。由于興奮延腦化學(xué)受體促發(fā)帶(CTI),可引起惡心嘔吐。還可有體位性低血壓等。

4.溴克丁(溴隱亭,Bromocriptine) 為多巴胺受體激動(dòng)劑,特異地興奮多巴胺受體。其作用機(jī)制類似左旋多巴。對(duì)頑固性慢性肝性腦病有效,不受于治療急性肝性腦病。

32 腹痛用藥 | 消化道出血用藥 32
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