寄生蟲學(xué)/瘧原蟲

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人體寄生蟲學(xué)

孢子蟲
- 瘧原蟲
- 剛地弓形蟲
- 隱孢子蟲
- 卡氏肺孢子蟲
- 其它孢子蟲

瘧原蟲（malaria　parasite）寄生于人及多種哺乳動(dòng)物，少數(shù)寄生于鳥類和爬行類動(dòng)物，目前已知有130余種。瘧原蟲有嚴(yán)格的宿主選擇性，僅極少數(shù)的種類可寄生在親緣相近的宿主。

瘧原蟲是人體瘧疾的病原體。遠(yuǎn)在公元前10～11世紀(jì)的商殷時(shí)代，甲骨刻辭中就有了象形“瘧”的文字，表明3千多年前，我國已認(rèn)識(shí)瘧疾的癥狀。在隋代《諸病源候論》所述，及以后國內(nèi)外某些醫(yī)學(xué)家均認(rèn)為瘧疾是由于遇到一種惡濁的氣體，稱之為“瘴氣”所引起的。直至1880年法國人Laveran才在瘧疾病人血液中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲而認(rèn)為是其病原體。瘧疾是一種嚴(yán)重危害人體健康的寄生蟲病，全世界約二分之一人口受威脅。我國建國前瘧疾流行狼狽猖獗，建國初期稱為五大寄生蟲病之一。目前大部分地區(qū)疫情被控制或明顯下降，但消滅瘧疾的任務(wù)仍很艱巨。

寄生于人體的瘧原蟲共有四種，即間日瘧原蟲［Plasmodium vivax(Grassi　and　Feletti，1890　Labb'e，1899）］，三日瘧原蟲［P．malariae（Laveran，1881　Grassi　and　Fetti，1890］，惡性瘧原蟲［P．falciparum（Welch，1897）Schaudinn，1902］和卵形瘧原蟲［P．Ovale（Graig，1900）Stephens，1922］。在我國主要是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲；其他二種少見，近年偶見國外輸入的一些病例。

形態(tài)與生活史

人體瘧原蟲的生活史，都需要人和雌性按蚊做宿主，并經(jīng)歷了無性生殖和有性生殖兩個(gè)世代的交替。

人體四種瘧原蟲的生活史基本相同?，F(xiàn)以間日瘧原蟲生活史為例（圖12－1）敘述如下：

1．在人體內(nèi)發(fā)育　瘧原蟲在人體內(nèi)先后經(jīng)在肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育。在肝細(xì)胞內(nèi)為裂體增殖，稱紅細(xì)胞外期（紅外期）；在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育包括紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖期（紅內(nèi)期）和配子體形成的有性期開始。

間日瘧原蟲生活史

圖12-1 間日瘧原蟲生活史

⑴紅細(xì)胞外期（exo-erythrocytic，stage）：蚊唾腺內(nèi)含有瘧原蟲子孢子的雌性按蚊刺吸人血時(shí)，子孢子隨蚊的唾液進(jìn)入人體，約30分鐘孢子侵入肝細(xì)胞。子孢子入侵肝細(xì)胞是由于子孢子表面有一種蛋白（環(huán)子孢子蛋白，CSP）能與肝細(xì)胞表面的瘧原蟲受體相結(jié)合，使兩者接觸。然后，子孢子釋放由棒狀體內(nèi)貯存的分泌物，作用于接觸的肝細(xì)胞膜，而主動(dòng)侵入肝細(xì)胞。在肝細(xì)胞內(nèi)，蟲體中部呈球狀突出，前后端收縮，呈圓形，轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E6%BB%8B%E5%85%BB%E4%BD%93" title="滋養(yǎng)體">滋養(yǎng)體（trophozoite）。以后，核開始分裂，進(jìn)行裂體增殖，形成裂殖體（schizont）。裂殖體逐漸長(zhǎng)大，反復(fù)進(jìn)行核分裂，至一定程度胞質(zhì)也分裂，分別包繞核，形成許多裂殖子（merozoite），即為成熟裂殖體（mature 　schizont）。感染第七天的間日瘧原蟲的成熟裂殖體，直徑約42μm，胞質(zhì)內(nèi)有空泡，內(nèi)含裂殖子約12000個(gè)。裂殖子圓形或橢圓形，大小為0.3～0.7μm，由核和少量的胞質(zhì)組成。當(dāng)裂殖體發(fā)育成熟后，被寄生的肝細(xì)胞破裂，裂殖子散出，進(jìn)入血竇，一部分裂殖子被吞噬細(xì)胞吞噬而消失，一部分則侵入紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育。

Lysenko等援引Moshkovsky（1973）的學(xué)說提出，間日瘧原蟲的子孢子在進(jìn)入肝細(xì)胞后，在發(fā)育繁殖的速度上可能是多態(tài)的（polymorphism），即有發(fā)育快的，稱速發(fā)型子孢子（tachysporozoites，TS）；和發(fā)育慢的，稱為遲發(fā)型子孢子（bradysporozoites，BS）。Krotoski（1980，1982）通過對(duì)食蟹猴瘧原蟲（P．cynomolgi　bastianellii）的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其子孢子接種猴后3～5天，在肝細(xì)胞內(nèi)原蟲直徑為4μm，第7天達(dá)5μm，但此后直至感染后105天其大小仍無改變。提出該種瘧原蟲子孢子有兩個(gè)類型，一是進(jìn)入肝細(xì)胞后迅速發(fā)育繁殖，產(chǎn)生許多裂殖子，在感染后7～8天侵入血流，進(jìn)行紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育；另一型進(jìn)入肝細(xì)胞后發(fā)育慢，經(jīng)不同時(shí)間的休眠期，然后被激活，發(fā)育為裂殖體并繼續(xù)分裂為裂殖子，再進(jìn)入血流。作者將后者，經(jīng)休眠期的瘧原蟲稱之為休眠子（hypnozoite）。以后進(jìn)一步證實(shí)間日瘧原蟲也有休眠期，并認(rèn)為休眠子與瘧疾復(fù)發(fā)有關(guān)系。

⑵紅細(xì)胞內(nèi)期（erythrocytic　stage）：由肝細(xì)胞釋放出的紅細(xì)胞外期裂殖侵入紅細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行裂體增殖，稱為紅細(xì)胞內(nèi)期（紅內(nèi)期）。包括滋養(yǎng)體和裂殖體兩個(gè)階段。瘧原蟲經(jīng)Giemsa染劑或Wright染劑染色，光學(xué)顯微鏡觀察，核為紫紅色或紅色，胞質(zhì)為藍(lán)色，瘧色素不著色，仍呈棕褐色（彩圖1）。

1）滋養(yǎng)體（trophozoite）：是瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)攝取營養(yǎng)和發(fā)育的階段。當(dāng)裂殖子侵入紅細(xì)胞后，蟲體胞質(zhì)較少，中間出現(xiàn)大空泡，胞質(zhì)呈環(huán)狀，細(xì)胞核位于蟲體一側(cè)，頗似戒指的寶石。因此，早期滋養(yǎng)體又稱為環(huán)狀體（ring　form）。環(huán)狀體繼續(xù)發(fā)育，長(zhǎng)大。間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲約經(jīng)8～10小時(shí)，惡性瘧原蟲約經(jīng)10小時(shí)，三日瘧原蟲約經(jīng)24小時(shí)，蟲體增大，伸出偽足，為運(yùn)動(dòng)細(xì)胞器，同時(shí)胞質(zhì)中出現(xiàn)少量瘧色素（malarial pigment）；隨著蟲體繼續(xù)發(fā)育，瘧色素增多，偽足活動(dòng)增加，出現(xiàn)多種形態(tài)，蟲體有1或2～3個(gè)空泡。受染的紅細(xì)胞脹大可達(dá)1倍，顏色變淡，并出現(xiàn)能染成淡紅色的小點(diǎn)，稱薛氏小點(diǎn)（Schüffner's dots)。惡性瘧原蟲的早期滋養(yǎng)體在外周血液中經(jīng)十幾小時(shí)的發(fā)育，逐漸隱匿于各種器官組織的毛細(xì)血管中，繼續(xù)發(fā)育成滋養(yǎng)體。

2）裂殖體（schizont）：約經(jīng)40小時(shí)，間日瘧原蟲晚期滋養(yǎng)體發(fā)育成熟，蟲體變圓，胞質(zhì)內(nèi)空泡消失，核開始分裂，稱未成熟裂殖體（immature schizont）。之后核繼續(xù)分裂，胞質(zhì)隨之分裂，瘧色素漸趨集中。最后，分裂的每一小部分胞質(zhì)包繞一個(gè)胞核，形成裂殖子。這時(shí)含有裂殖子的蟲體稱為成熟裂殖體。間日瘧原蟲的成熟裂殖體常充滿于被寄生的紅細(xì)胞，最近形成12～24個(gè)裂殖子。裂殖子長(zhǎng)約1.5μm，寬約1μm。在紅細(xì)胞受染后48小時(shí)左右，形成成熟裂殖體。此時(shí)紅細(xì)胞出現(xiàn)泡狀隆起，脹大而失去其雙凹面形狀。由于裂殖子的運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致紅細(xì)胞破裂，裂殖子逸出進(jìn)入血漿。從紅細(xì)胞釋出裂殖子的全過程約需1分鐘。在血液中的裂殖子，一部分被吞噬細(xì)胞吞噬，一部分侵入健康的紅細(xì)胞，重復(fù)裂體增殖過程。

⑶配子體形成：瘧原蟲經(jīng)過幾次紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖，部分裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)不再進(jìn)行裂體增殖，而發(fā)育為雌性配子體（female 　gametocyte，即macrogamete　cyte）或雄性配子體（male　gametocyte，即microgametocyte），這是瘧原蟲有性生殖的開始。間日瘧原蟲配子體呈圓形或橢圓形，瘧色素均勻分布于蟲體內(nèi)，核1個(gè)。雌性配子體胞質(zhì)致密，色深藍(lán)，蟲體較大，占滿脹大的紅細(xì)胞；核稍小，深紅色，多位于蟲體一側(cè)。雄性配子體胞質(zhì)淺藍(lán)而略帶紅色；核較大，淡紅色，多位于蟲體的中央。成熟的雌雄配子體如被適宜的按蚊隨同血液吸入蚊胃后，即可繼續(xù)發(fā)育。否則經(jīng)一定時(shí)間后即變性，而被吞噬細(xì)胞吞噬。

四種瘧原蟲寄生的紅細(xì)胞時(shí)期不同。間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲主要寄生于網(wǎng)織紅細(xì)胞，三日瘧原蟲多寄生于較衰老的紅細(xì)胞，而惡性瘧原蟲可寄生于各時(shí)期的紅細(xì)胞。配子體在人體末梢血液中開始出現(xiàn)的時(shí)間也有差別。間日瘧原蟲在裂體增殖期出現(xiàn)2～3天后可在末梢血液中查見到配子體，而惡性瘧原蟲則在7～10天之后。