醫院藥學/磺胺類藥物的不良反應與相互作用

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藥物不良反應與相互作用
- 抗菌藥物的不良反應及相互作用
  - 磺胺類藥物的不良反應與相互作用
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1．不良反應

（1）心血管系統：磺胺所致的心肌炎，主要見于最老的磺胺，同時伴有周身性過敏反應，這種罕見的并發癥是過敏所致。

（2）呼吸系統：有些病人應用磺胺后出現Loeffler氏綜合征，少數病例當再用磺胺時，則再出現癥狀。

（3）神經系統：應用較新的磺胺類的藥物時，偶可內陸頭痛、思睡、思維敏銳性減低及其他精神異常的表現。也可發生神經炎，甚至神經炎或腦膜炎。

（4）消化系統：可發生惡心、嘔吐及食欲不振，這常常是毒性所致。磺胺所致的肝損害有三型：肝細胞肝炎、肝細胞型伴不膽汁蓄積的混合型肝炎及慢性進展性肝炎可能伴有肝硬變。

（5）泌尿系統：有兩種并發癥，一種是在腎臟的集合管、腎盞、腎盂及輸尿管內磺胺類藥物的結晶形成；另一種為腎組織及血管的損害，如急性腎小管壞死、間質性腎炎、急性脈管炎、急性腎小球腎炎、急性腎衰與血清病綜合征、周身性脈管炎或皮疹、還可能伴有肝毒理反應。自從應用新的及易于溶解的磺胺后，腎臟損害與其他不良反應一樣，均已少見。

（6）造血系統；磺胺所致的溶血可能與下列一種或幾種機理有關：

1）因為大劑量或腎疾病，藥物排泄出減少而血中濃度升高；

2）后天獲得性過敏，反應為Coombs試驗陽性；

3）遺傳性紅細胞代謝異常，即6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏；

4）存在有所謂的紅細胞內不穩定的血紅蛋白，即血紅蛋白Zurioh、血紅蛋白Torino、血紅蛋白H等。

（7）內分泌、代謝：應用大劑量時，可產生高氯血癥代謝性酸中毒。磺胺可致低血糖癥，從而產生了抗糖尿病的硫酰基尿素制劑。磺胺中毒時也可出現低血糖反應。引起低血糖的重要原因之一，是抗菌磺胺與硫酰基尿素化合物相互作用所致。

（8）皮膚；常見于皮疹，可能為過敏性的。多為丘斑疹而不是蕁麻疹，其發生率約為1%~3%，兒童較少見。

（9）對下一代的影響：磺胺對人的早期發育沒有什么影響，表現在妊娠期應用磺胺治療后，對胎兒無毒性作用。但有些回顧性研究指出，在妊娠早期，母親應用磺胺比未用的對照組，嬰兒畸形率高，但即使有之，其致畸作用也是不強的。磺胺及水楊酸鹽類均可引起嬰兒核黃疸，以致與血漿蛋白結合很緊的膽紅素置換出來，成為不結合的膽紅素，游離的膽紅素可進入組織內，形成膽紅素性腦病。這些藥物在妊娠最后3個月或授乳期不要應用。

2．相互作用磺胺與制酸劑合用，可減少吸收，堿性尿可增加磺胺的排出。甲糖寧與磺胺苯吡唑或磺胺二甲異惡唑合用，閣下低血糖。磺胺二甲基異惡唑可加強靜注速效巴比妥類的麻醉作用，是由于二者競爭血漿白蛋白結合部位所致。