乙腦疫苗
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簡介
乙腦疫苗是預(yù)防流行性乙型腦炎的有效措施。流行性乙型腦炎簡稱乙腦，是由黃病毒科蟲媒病毒----乙腦病毒引起的一種侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的急性傳染病。常造成患者死亡或留下神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
乙腦是一種由蚊類傳播的人畜共患疾病，人和許多動(dòng)物（家畜、家禽和鳥類）感染乙腦病毒后都可成為乙腦的傳染源。乙腦主要通過蚊蟲叮咬而傳播。蚊子不但是乙腦病毒的傳播媒介，而且乙腦病毒在蚊體內(nèi)可經(jīng)蚊卵傳代。蚊與豬是本病毒的主要長期儲(chǔ)存宿主和擴(kuò)散宿主。鑒于此，目前防蚊滅蚊是切斷乙腦病毒傳播途徑，預(yù)防乙腦的重要措施之一；預(yù)防乙腦的另一重要措施是注射乙腦疫苗，以保護(hù)易感人群免受乙腦病毒的感染?！ ?/p>
種類
1、乙腦滅活疫苗
接種部位：上臂外側(cè)三角肌附著處，皮下注射。
劑量：0.5ml
反應(yīng)：大多數(shù)人接種無反應(yīng)，僅個(gè)別兒童注射后，局部出現(xiàn)紅腫、疼痛，1~2天內(nèi)消退。少數(shù)有發(fā)熱，一般均在38°C以下。少數(shù)有頭暈、頭痛、不適等自覺癥狀。偶有皮疹，血管性水腫和過敏性休克發(fā)生率隨接種次數(shù)增多而增加。一般發(fā)生在注射后10~30分鐘，很少有超過24小時(shí)者。此類接種反應(yīng)多見于反復(fù)加強(qiáng)注射的對(duì)象，尤以7歲以上兒童加強(qiáng)注射較為多見。
禁忌：發(fā)熱及急性疾??；嚴(yán)重慢性病；腦及神經(jīng)系統(tǒng)疾病；過敏性疾病，既往對(duì)抗生素、疫苗有過敏史者。
注意事項(xiàng)：疫苗混濁、變色（變黃）、安瓿有裂紋、有異物者均不可使用；疫苗注射后在現(xiàn)場休息片刻，以防副反應(yīng)發(fā)生；應(yīng)備有1:1000腎上腺素，供偶發(fā)休克時(shí)急救用；10歲以上人群已普遍因隱性感染而獲得免疫力，故無必要再接種疫苗。
2、乙腦減毒活疫苗
接種部位：上臂外側(cè)三角肌附著處，皮下注射。
劑量：0.5ml
反應(yīng)：注射后一般無反應(yīng)，少數(shù)人局部紅腫，偶有發(fā)熱和過敏性皮疹。
禁忌：發(fā)熱；急性傳染??；中耳炎；心、腎及肝臟等疾??；活動(dòng)性結(jié)核病；有過敏史或抽風(fēng)史者；已知有免疫系統(tǒng)缺陷，近期或正在進(jìn)行免疫抑制治療者。
注意事項(xiàng)：啟開安瓿和注射時(shí)切勿使消毒劑接觸疫苗；疫苗溶解后有搖不散的凝塊、安瓿有裂紋、不可使用；疫苗溶解前變色（紅），不可使用。
預(yù)防的疾病
流行性乙型腦炎（又稱日本乙型腦炎，簡稱乙腦）是一種由嗜神經(jīng)病毒引起的自然疫源性疾病，由攜帶乙腦病毒的蚊子叮咬人后感染所致。乙腦病毒在人體內(nèi)的潛伏期為6～16天。被叮咬的人大多數(shù)不發(fā)病，呈隱性感染，只有極少數(shù)人發(fā)病，發(fā)病率一般在2～10/10萬，病死率較高（5%～50%），約有1/3的幸存者愈后留下終生的神經(jīng)精神障礙。由于疫苗的大量接種和人群的隱性感染，使得兒童成為該病的主要侵害對(duì)象。
中國是世界上乙腦發(fā)病人數(shù)最多的國家，至今全國每年乙腦發(fā)病人效占全世界當(dāng)年總發(fā)病人數(shù)的?。ヒ陨?。1950年以來，先后暴發(fā)3次大的乙腦流行（l957、1966和1971年），每次流行均持續(xù)3～4年。自1971年以來，全國除部分地區(qū)發(fā)生暴發(fā)流行外，大部分省區(qū)的乙腦發(fā)病率一直處在較低水平（＜5/10萬）。
乙腦在中國的流行有三個(gè)顯著的特點(diǎn)：①嚴(yán)格的季節(jié)性，主要限于夏秋季（6～10月），流行高峰在8～9月，南方和北方地區(qū)可相差10天左右。②病例呈高度散發(fā)。③分布范圍廣，除西藏、青海、新疆三省區(qū)為非流行區(qū)外，其它地區(qū)均有不同程度的流行。近十幾年來，由于氣溫、降雨量及南部沿海地區(qū)登革熱的流行等諸多因素的影響，使得乙腦疫區(qū)有明顯的北移趨勢。
經(jīng)多年研究證實(shí)，三帶喙庫蚊為乙腦的主要傳播媒介；豬為主要擴(kuò)散宿主，人、馬等哺乳動(dòng)物和鳥類也可作為宿主。乙型腦炎病毒感染馬和豬后可引起馬腦炎和豬流產(chǎn)。
做為一種自然疫源性疾病，乙腦的流行強(qiáng)度取決于主要傳播媒介的密度、主要擴(kuò)散宿主的數(shù)量和人群的易感性。這些因素均因自然界諸多環(huán)境因素的改變而變化。因此，在乙腦流行期和流行期前一個(gè)月內(nèi)自然界環(huán)境因素的變化，特別是自然災(zāi)害（旱災(zāi)、洪澇災(zāi)害、地震等）的發(fā)生對(duì)乙腦的流行會(huì)產(chǎn)生很大的影響?！ ?/p>
歷史
最早的乙腦疫苗是日本學(xué)者M(jìn)itamura等在1936年用感染鼠腦制備的滅活疫苗。該疫苗用甲醛滅活，疫苗效力用病毒直接攻擊小鼠保護(hù)試驗(yàn)測定。現(xiàn)場觀察顯示疫苗的免疫反應(yīng)在非流行區(qū)比較差，而在流行區(qū)效果比較明顯。1946-1949年，美國和日本聯(lián)合在日本流行區(qū)進(jìn)行疫苗現(xiàn)場觀察，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示該地區(qū)的發(fā)病率降低了1/3到1/4。1954年，日本政府批準(zhǔn)疫苗生產(chǎn)。此時(shí)的疫苗還僅僅是感染病毒的5%鼠腦組織懸液加甲醛滅活的簡單疫苗。而總氮含量是該疫苗質(zhì)量控制的唯一指標(biāo)。同年日本又頒布了乙腦疫苗規(guī)程。
中國，衛(wèi)生部北京生物制品研究所1950年和1951年先后研制出鼠腦組織乙腦疫苗和雞胚乙腦疫苗。由于鼠腦組織疫苗中含有腦組織成分，1957年受種疫苗者發(fā)生了嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎。1958年開始生產(chǎn)雞胚疫苗，副反應(yīng)明顯改善，但是免疫效果相當(dāng)于前者的50%。1968年研制成功乙型腦炎滅活疫苗。其生產(chǎn)方法是解剖地鼠，制備腎細(xì)胞懸液，用15升轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)成致密單層后接種P3株乙腦病毒，培育適當(dāng)時(shí)間后收獲病毒懸液，加甲醛滅活后即為成品。這種以地鼠腎細(xì)胞代替了鼠腦組織和雞胚細(xì)胞的疫苗，大大降低了過敏反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)疫苗的免疫效果明顯提高，解決了雞胚疫苗免疫原性低的問題，安全性和免疫原性都明顯提高。因此一直沿用至今?！ ?/p>
接種程序
乙腦滅活疫苗接種4劑次，兒童8月齡接種2劑次，間隔7~10天，18~24月齡和六周歲各加強(qiáng)1針；乙腦減毒活疫苗按照08年實(shí)行的擴(kuò)大免疫規(guī)劃方案，將程序由原來的3劑次訂為接種2劑次，兒童8月齡和18~24月齡各接種1劑次?！ ?/p>
接種方法及劑量、規(guī)格
每瓶0.5ml，8月齡和2歲兒童注射0.5ml，含乙型腦炎活病毒不低于5.4lgpfu，上臂外側(cè)三角肌下緣附著處進(jìn)行皮下注射?！ ?/p>
免疫效果
滅活疫苗：地鼠腎組織培養(yǎng)滅活疫苗經(jīng)2針基礎(chǔ)免疫后中和抗體陽轉(zhuǎn)率在60%~85%。次年加強(qiáng)注射后中和抗體滴度上升明顯，陽轉(zhuǎn)率可達(dá)到90%以上，且可維持相當(dāng)長的一段時(shí)間。流行病學(xué)效果經(jīng)大量人群調(diào)查，其保護(hù)率一般在80%左右。
乙腦滅活疫苗的保護(hù)率為60%～90%。乙腦減毒活疫苗一次注射后中和抗體陽轉(zhuǎn)率可達(dá)80%以上，第二年加強(qiáng)后可達(dá)90%以上。
減毒活疫苗：地鼠腎組織培養(yǎng)滅活疫苗經(jīng)2針基礎(chǔ)免疫后中和抗體陽轉(zhuǎn)率在60%~85%。次年加強(qiáng)注射后中和抗體滴度上升明顯，陽轉(zhuǎn)率可達(dá)到90%以上，且可維持相當(dāng)長的一段時(shí)間。流行病學(xué)效果經(jīng)大量人群調(diào)查，其保護(hù)率一般在80%左右。
接種人群
不宜接種滅活疫苗的人發(fā)熱及急性疾??；嚴(yán)重慢性病；腦及神經(jīng)系統(tǒng)疾??；過敏性疾病，既往對(duì)抗生素、疫苗有過敏史者。
不宜接種減毒活疫苗的人發(fā)熱；患有急性傳染病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心、腎及肝臟等疾病；體質(zhì)衰弱、有過敏史或抽風(fēng)史者；先天性免疫缺陷者；近期或正在進(jìn)行免疫抑制劑治療者和孕婦均不可注射本疫苗?！ ?/p>
免疫程序
根據(jù)國家規(guī)定的免疫程序，滅活疫苗在孩子8個(gè)月時(shí)接種兩針，兩針間隔時(shí)間為7～10天；18～24個(gè)月時(shí)接種第三針；6歲時(shí)接種第四針。減毒活疫苗在孩子8個(gè)月時(shí)接種第一針，18～24個(gè)月時(shí)接種第二針，6歲時(shí)接種第三針，以后不再免疫?！ ?/p>
不良反應(yīng)
滅活疫苗：首次接種時(shí)不良反應(yīng)較少，但多次加強(qiáng)注射后不良反應(yīng)發(fā)生率較高； 減毒活疫苗：不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要包括局部反應(yīng)和輕度的全身癥狀。大多數(shù)人接種無反應(yīng)，僅個(gè)別兒童注射后，局部出現(xiàn)紅腫、疼痛，1~2天內(nèi)消退。少有發(fā)熱，一般均在38℃以下。少數(shù)有頭暈、頭痛、不適等自覺癥狀。偶有皮疹，血管性水腫和過敏性休克發(fā)生率隨接種次數(shù)增多而增加。一般發(fā)生在注射后10~30分鐘，很少有超過24小時(shí)者。此類接種反應(yīng)多見于反復(fù)加強(qiáng)注射的對(duì)象，尤以7歲以上兒童加強(qiáng)注射較為多見?！ ?/p>
不良反應(yīng)的處理
接種乙腦疫苗發(fā)生的一般反應(yīng)不需要特殊處理，必要時(shí)對(duì)癥治療即可。使用的滅活或減毒活疫苗接種后發(fā)生的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)，但較之鼠腦提純疫苗的發(fā)生率要低很多，應(yīng)用抗過敏藥物和激素治療，一般都有較好的效果。
處理原則是立即停用可疑疫苗及其結(jié)構(gòu)類似的疫苗；輸液促進(jìn)排泄，應(yīng)用抗過敏藥或類固醇；應(yīng)用抗生素預(yù)防和控制感染；支持療法(保持水和電解質(zhì)平衡)和注意護(hù)理；抗組胺類藥物可用苯海拉明、撲爾敏等H1受體拮抗劑，也可用甲氰咪哌、雷尼替丁等H2受體拮抗劑，選用1～2種即可；對(duì)有過敏性休克可能者及嚴(yán)重的急性蕁麻疹和過敏性紫癜者，應(yīng)盡早足量使用皮質(zhì)類固醇類藥物，一般應(yīng)用氫化考的松300～500mg/d或地塞米松10～30mg靜滴，待體溫正常、皮疹漸退減量或口服強(qiáng)的松；癥狀嚴(yán)重、皮疹廣泛者，可選用皮質(zhì)類固醇類激素，中等量短期服用或遵醫(yī)囑早期應(yīng)用大劑量均有很好療效；有過敏性休克癥狀成人皮下注射1：1000腎上腺素0.5ml，兒童按每次 ml／kg。如體重不詳，2歲以下用0.0625ml（1/16），2～5歲 m1（1／8），6～11歲ml（1/4），11歲以上0.33 ml。此外可用維生素類藥物，如VitC、VitK、路丁和鈣劑，可降低血管通透性，能增加血管致密度，有助癥狀消退。
禁忌癥
發(fā)熱；急性傳染??；中耳炎；心、腎、肝臟等疾病；活動(dòng)性結(jié)核病；有過敏史或抽風(fēng)史者；已知有免疫系統(tǒng)缺陷，近期或正在進(jìn)行免疫抑制治療者。
乙腦疫苗-注意事項(xiàng)
1、疫苗混濁、變色、安瓿有裂紋、有異物者均不可使用。
2、疫苗注射后在現(xiàn)場休息片刻，以防副反應(yīng)發(fā)生。
3、應(yīng)備有1：1000腎上腺素，以供偶發(fā)休克時(shí)急救用?！ ?/p>
貯存方法
流行性乙腦滅活疫苗于2℃~8℃貯運(yùn)，自效力檢定合格之日起有效期2年； 流行性乙腦減毒活疫苗于8℃以下貯運(yùn)，有效期在8℃以下保存為1年半；在-20℃保存為2年。
研究進(jìn)展
美國學(xué)者正在研制用黃熱病毒17D和乙腦病毒抗原蛋白構(gòu)建嵌合病毒，希望不久的將來會(huì)誕生一種更高效，更廉價(jià)，更安全的乙腦疫苗。
預(yù)防措施
乙腦是一種由蚊類傳播的人畜共患疾病，人和許多動(dòng)物（家畜、家禽和鳥類）感染乙腦病毒后都可成為乙腦的傳染源。乙腦主要通過蚊蟲叮咬而傳播。蚊子不但是乙腦病毒的傳播媒介，而且乙腦病毒在蚊體內(nèi)可經(jīng)蚊卵傳代。蚊與豬是本病毒的主要長期儲(chǔ)存宿主和擴(kuò)散宿主。鑒于此，目前防蚊滅蚊是切斷乙腦病毒傳播途徑，預(yù)防乙腦的重要措施之一；預(yù)防乙腦的另一重要措施是注射乙腦疫苗，以保護(hù)易感人群免受乙腦病毒的感染。
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