藥理學(xué)/抗心律失常藥的致心律失常作用
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抗心律失常藥既能抗心律失常也能導(dǎo)致心律失常,后者即為藥物的“致心律失常(proarrhythmia)作用”,它包含引起新的心律失常和加重原有的心律失常二種情況。近年報道IC類氟卡尼等藥有致心律失常作用并增加病死率后,這一問題更受到廣泛重視。基礎(chǔ)與臨床研究正在開展,以下介紹有關(guān)其發(fā)生機(jī)制的某些內(nèi)容。
沖動形成障礙和沖動傳導(dǎo)障礙也是藥致心律失常的電生理機(jī)制。在前者,主要有早后除極的觸發(fā)活動,如IA類藥物延長APD與復(fù)極,容易引起2.3相中電位振蕩。又如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速是一種早后除極,伴有復(fù)極高度延長,IA類和Ⅲ類藥可能引發(fā)。在沖動傳導(dǎo)障礙方面,藥物可因減慢或抑制傳導(dǎo)而引起折返,加Ⅰ、Ⅲ類藥可能引發(fā)之,其中ⅠB類因與結(jié)合部位解離迅速而較少引起。在慢反應(yīng)細(xì)胞中,則Ⅳ類藥能抑制或減慢傳導(dǎo)。
由于藥物的致心律失常作用,近年臨床應(yīng)用抗心律失常藥已更趨慎重。對急性心肌梗塞而無嚴(yán)重心律失常者,建議不用Ⅰ類藥物,必要時選用Ⅱ類藥。對一般心律失常也以少用ⅠA、ⅠC類為宜。
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