舒思
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舒思 quetiapine fumarate
【藥物類別】治療抗精神病藥
【藥物別名】富馬酸奎硫平、奎的平
【分子式成分】11-｛4-［2-（2-羥乙氧基）乙基-1-哌嗪］｝二苯駢［b,f］［1,4］硫氮雜卓.1/2富馬酸鹽。本品為類白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭無(wú)味，在冰醋酸中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在丙酮或氯仿中極微溶解，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)170～174℃。
【制劑規(guī)格】片劑，25mg，100mg
【藥理毒理】舒思是一種新型的吩噻嗪類抗精神病藥，可阻斷腦內(nèi)多種神經(jīng)質(zhì)受體［1，2］。其機(jī)制主要是通過(guò)阻斷中樞多巴胺（DA）的D1，D2和5-羥色胺2（5-HT2），5-羥色胺1A（5-HT1A）等多種受體而起作用，其與5-HT/DA受體結(jié)合之比為2，在非典型抗精神病藥物中最高的。患者服用啟維單劑量12h后，PET掃描顯示50％以上的5-HT受體被阻斷，而僅25％的DA受體最少的非典型抗精神病藥。D2阻斷與錐體外系（EPS）癥狀有關(guān)，臨床前研究顯示，舒思很少有EPS效應(yīng)［2～4］。與典型抗精神病藥氟哌啶醇相比，運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)障礙、高泌乳素血癥的發(fā)生率顯著降低。很少或不引起對(duì)氟哌啶醇敏感的猴發(fā)生肌張力障礙，表明遲發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙（TD）發(fā)生率低。該品還能阻斷腎上腺素α1受體，導(dǎo)致用藥早期約有7％的患者出現(xiàn)短暫性低血壓，阻斷H1受體引起嗜睡。在模擬精神病陰性癥狀的爪哇猴子和大鼠的模型上，舒思改變了動(dòng)物的社會(huì)孤獨(dú)行為，有改善陰性癥狀的有益作用。逆轉(zhuǎn)苯丙胺誘發(fā)的行為模型可臨床觀察抗精神病藥物的作用提供了一種可信的臨床前指標(biāo)，舒思對(duì)該模型的作用表明舒思與氯氮平至少是等同的。
【藥 動(dòng) 學(xué)】口服吸收迅速，不受胃中食物影響，1～1.5h后血藥濃度達(dá)峰值，治療劑量范圍血漿半衰期為6～8h，達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃時(shí)間48h，表觀分布容積約10L.kg-1，血漿蛋白結(jié)合率為80％～83％，主要由肝細(xì)胞色素P450代謝，其主要代謝途徑是CYP3A4同功酶，對(duì)由CYP450極代謝的藥物的干擾素極小，但影響CYP3A4同功酶的藥物可能干擾本品，該藥代謝產(chǎn)物無(wú)藥理活性。基本通過(guò)腎臟排泄，約占給藥劑量的73％，經(jīng)糞便排泄占給藥劑量的20％。單次服藥后，低于給藥劑量1％的藥物以原形排泄。種族、性別及吸煙對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)均無(wú)影響。口服清除率老年患者比年輕患者減少30％～35％，肝功能損害的患者減少25％～30％，故嚴(yán)重肝損害者需降低劑量，但腎損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。
【臨床評(píng)價(jià)】 臨床對(duì)比研究表明，舒思治療急性精神分裂癥的有效率與其他非典型抗精神病藥相似，對(duì)典型抗精神病藥療效不佳的難治患者，服用本品療效優(yōu)于氟哌啶醇。舒思與氟哌啶醇的抗膽堿作用比較，前者發(fā)生率10％，后者為50％。臨床試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，舒思在所有治療劑量，即使是高劑量，其EPS發(fā)生率亦不高于安慰劑，這在易發(fā)生EPS的人群中，如青少年女性、老年人、腦器質(zhì)障礙的病群中均得到證實(shí)。舒思無(wú)劑量相關(guān)的EPS是臨床應(yīng)用的主要優(yōu)勢(shì)，這有別于利培酮和奧氮平。國(guó)內(nèi)外臨床研究均證實(shí)，舒思對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀均有良好療效，對(duì)急、慢性精神分裂癥有治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，并能明顯改善分裂癥的認(rèn)知功能。
【適 應(yīng) 證】精神分裂癥，精神分裂樣障礙，雙相障礙。
【不良反應(yīng)】常見(jiàn)不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡、激惹、失眠、口干、消化不良和便秘。服藥早期有體位性低壓，與劑量無(wú)關(guān)，該不良反應(yīng)有自限性，服藥1，2周內(nèi)可消失，老年或體弱患者在這段時(shí)間需要監(jiān)護(hù)。劑量依賴性的不良反應(yīng)為消化不良、腹痛及體重增加。臨床試驗(yàn)中還觀察到構(gòu)詞障礙、畏食、心悸、周圍性水腫、多汗等。少數(shù)患者可能發(fā)生肌緊張、震顫和靜坐不能等EPS癥狀。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，ALT增高及血清總膽固醇和三酰甘油增高。
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