核與化學(xué)損傷/急性放射病藥物預(yù)防

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核武器與化學(xué)武器損傷

急性放射病
- 急性放射病的臨床表現(xiàn)及其病理基礎(chǔ)
- 急性放射病診斷
- 急性放射病治療
- 急性放射病藥物預(yù)防

能預(yù)防或減輕放射損傷的藥物稱(chēng)之為輻射防護(hù)劑（radioprotectant）。經(jīng)過(guò)近半個(gè)世紀(jì)的努力，研究的藥物很多，也篩選出了一些有效藥物。但總的來(lái)說(shuō)，還不盡理想，有的藥物防護(hù)效價(jià)低，有的有效時(shí)間短，有的毒副作用大，使用受限制。

（一）輻射防護(hù)劑的作用原理

1．參與輻射化學(xué)反應(yīng)：輻射生物學(xué)作用初期的輻射化學(xué)反應(yīng)包括自由基生成、自由基化學(xué)反應(yīng)、生物大分子損傷等。由于輻射防護(hù)劑參與了上述輻射化學(xué)反應(yīng)，可能對(duì)靶分子提供防護(hù)，從而減輕其損傷。例如防護(hù)劑直接吸收能量，減輕O₂的作用，提供氫原子促進(jìn)損傷分子的修復(fù)，以及防護(hù)劑與靶分子或細(xì)胞結(jié)合復(fù)合體起保護(hù)作用作用等。一般認(rèn)為含巰基的輻射防護(hù)劑可能有這方面的作用。這類(lèi)藥物通常只能在照前使用才有效。

2．干預(yù)生化—生理反應(yīng)：某些化學(xué)防護(hù)劑可以干預(yù)細(xì)胞代謝，或參與神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機(jī)制，改變其生化、生理狀態(tài)，從而起到減輕損傷、促進(jìn)修復(fù)的作用。例如降低細(xì)胞代謝率以減輕細(xì)胞的輻射敏感性；延緩或促進(jìn)細(xì)胞的增殖、分化；調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，提高機(jī)體的輻射耐受力等。雌激素的防護(hù)作用即與其影響造血干細(xì)胞的生理功能、調(diào)節(jié)干細(xì)胞的增殖和分化有關(guān)。近年發(fā)現(xiàn)的許多細(xì)胞因子，如集落刺激因子、白介素、腫瘤壞死因子、干擾素等，具有多方面的生物活性，顯示了輻射防護(hù)的效果。它們的機(jī)理可能與調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理活性有關(guān)。這一類(lèi)防護(hù)劑大多是在照前和照后使用都有一定效果。

（二）幾種主要的輻射防護(hù)劑

1．半胱胺（mercaptoethylamine，MEA）

H₂N-CH₂—₂CH—SH

半胱胺是研究最早的含巰基防護(hù)劑之一。它是半胱氨酸的脫羧衍生物，也是輔酶A的組成成份。小鼠受致死劑量γ線照射前10～15分鐘腹腔注射可以提高存活率80％。臨床放療病人靜脈注射給藥，可以減輕放射反應(yīng)。但此藥有效防護(hù)期短，毒性大，口服效果差，在空氣中不穩(wěn)定。

2．胱胺（cystamine）

胱胺是關(guān)胱胺的氧化物，在體內(nèi)可以還原成關(guān)胱胺，它的防護(hù)效力優(yōu)于半胱胺，且可口服，化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定。照射前口服鹽酸胱胺能減輕放射反應(yīng)，提高外周血白細(xì)胞。

用法：于照射前1小時(shí)口服鹽酸胱胺1g。其副作用是對(duì)胃粘膜有一定刺激作用，胃腸病患者忌用。

3．氨乙基異硫脲（aminoethylisothiourea，AET）

氨乙基異硫脲

氨乙基異硫脲也是研究得較早的一個(gè)防護(hù)劑，是半胱胺的巰基被脒基取代的衍生物。其防護(hù)作用時(shí)間長(zhǎng)，能口服，化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定。預(yù)防效果好。例如狗受5Gy γ線照射前靜脈注射AET氫溴酸鹽125mg/kg，存活90％，對(duì)照動(dòng)物全部死亡。但人無(wú)論口服或注射給藥副作用均較大（惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚潮紅等），限制了它的使用。

4．氨基丙胺基乙基硫代磷酸單鈉鹽（WR-2721）

氨基丙胺基乙基硫代磷酸單鈉鹽

WR-2721是防護(hù)劑中防護(hù)效果較好的一種。這是MEA的硫基用硫代硫酸酯鹽掩蓋，并用丙胺基取代MEA氨基上的1個(gè)氫原子的衍生物。其抗放作用明顯高于MEA和AET，有效時(shí)間約為3小時(shí)，如小獵犬受核反應(yīng)堆中子和γ線混合照射2.5、3.3、5.5的6.5Gy前30分鐘靜脈注射150mg/kg，可分別提高存活率100％、100％、80％和60％。小鼠口服有效。但大動(dòng)物口服效果差，因達(dá)到血液有效濃度的口服劑量太大，動(dòng)物難于耐受藥物的毒性。

臨床使用口服200mg/kg，是人可耐受而且有防護(hù)作用的劑量。由于WR-2721選擇性地分布于正常組織，在缺少血管的實(shí)體瘤組織中分布較少，用于放射治療可以保護(hù)正常組織，增強(qiáng)對(duì)腫瘤的放療效果。

在WR-2721以后值得注意的有WR-3689，它比WR-2721分子多一個(gè)甲基（置換丙胺基氨基上的1個(gè)H）。其防護(hù)效價(jià)與WR-2721不相上下，甚至有報(bào)告認(rèn)為超過(guò)WR-2721。其治療指數(shù)（藥物的LD₅₀/最低有效劑量）是13.6，而WR-2721為12.0。該研究所將其列為WR-2721的備選藥物。

5．雌激素　天然甾體激素（如雌二醇）或人工合成的非甾體激素（如已烷雌酚、已烯雌酚等），在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都顯示一定程度的輻射防護(hù)作用，而且照前后給藥都有效果。如狗受2.6～2.8Gy照射前36小時(shí)肌注雌三醇10mg，提高存活率67％；照射后6小時(shí)肌注10mg，仍可提高存活率60％，如照前，照后兩次各注射10mg，則可提高存活率70％，優(yōu)于單次給藥。臨床用于腫瘤放療病人，可減輕因放療引起的白細(xì)胞下降。缺點(diǎn)是具有雌活性，應(yīng)用時(shí)有一定的副作用，雌三醇油混懸針劑，預(yù)防使用，于照射前6天內(nèi)或照前即刻1次肌注10mg。治療使用，于照射后1天內(nèi)肌注10mg。照前照后結(jié)合使用，或與其它藥物伍用，可提高療效。婦科腫瘤，再生障礙性貧血，肝病及未成年患者忌用。