臨床生物化學/酶類標志物

跳轉到：導航, 搜索

臨床生物化學

腫瘤標志物的臨床實驗室檢查
- 常見的腫瘤標志物及其應用評價
  - 腫瘤胚胎性抗原標志物
  - 糖類抗原標志物
  - 酶類標志物
  - 激素類標志物
  - 其它蛋白質類標志物
  - 腫瘤標志物的聯合應用

酶及同工酶是最早出現和使用的腫瘤標志物之一（表8-6）。腫瘤狀態時，機體的酶活力就會發生較大變化，這是因為：①腫瘤細胞或組織本身誘導其它細胞和組織產生異常含量的酶；②腫瘤細胞的代謝旺盛，細胞通透性增加，使得腫瘤細胞內的酶進入血液，或因腫瘤使得某些器官功能不良，導致各種酶的滅活和排泄障礙；③腫瘤組織壓迫某些空腔而使某些通過這些空腔排出的酶返流回血液。

在腫瘤標志酶中根據來源可將其分為兩類：①組織特異性酶，因組織損傷或變化而使儲存在細胞中的酶釋放，如前列腺特異性抗原等；②非組織特異性酶，主要是腫瘤細胞代謝加強，

表8-6 酶類腫瘤標志物

名稱	分子量及同工酶		相關腫瘤
醛縮酶	160ku	3個	肝
堿性磷酸酶	95ku	7個	骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢等
淀粉酶	45ku		胰腺等
谷胱甘肽轉移酶	80ku	多種	肝、胃、結腸
肌酸激酶	83ku	4個	前列腺、肺、結腸、卵巢等
γ-谷氨酰轉移酶	90ku	12個	肝
乳酸脫氫酶	135ku	5個	肝、淋巴瘤、白血病
神經原特異性烯醇化酶	73ku	2個	肺（小細胞）、神經母細胞瘤、類癌、黑色素瘤、嗜鉻細胞瘤
5-核苷酸酶		6區帶	肝
α-L巖藻糖苷酶	230ku	8個	肝
核糖核酸酶		2個	卵巢、肺、大腸等
前列腺特異性抗原	34ku		前列腺

特別是無氧酵解增強，大量酶釋放到血液中，如已糖激酶等。

在酶標志物分析中，同工酶的分辨和檢出是提高標志物臨床應用的重要的環節，從目前所知的腫瘤標志同工酶可分為三大類型：①異位型同工酶：指某種瘤組織改變了自己的分泌特性，而去分泌表達了其它成年組織的同工酶的類型；②胚胎型同工酶，某些組織在腫瘤狀態時，使酶的同工酶譜退化到胚胎時未分化狀態，而分泌出大量的胚胎期的同工酶，這種變化往往與腫瘤的惡性程度成正比；③胎盤型同工酶，有些腫瘤組織會分泌出某些原屬胎盤階段的同工酶譜。從目前的資料分析，這類胎盤型同工酶已達20余種。酶的活性變化常常與組織器官的損傷有密切關系。在機體中，能造成酶活性變化的因素太復雜，從而使在診斷腫瘤時特異性受到很大影響。

（一）前列腺特異性抗原（prostatespecificantigen，PSA）

1971年，Hara等首先發現PSA是由前列腺上皮細胞合成分泌至精液中，是精漿的主要成分之一；1979由Wang等從前列腺肥大癥患者的前列腺組織中分離出來的絲氨酸蛋白酶，分子量34ku，編碼基因定位于19q13，PSA僅存在于前列腺上皮細胞的胞質、導管上皮和粘液內，具有糜蛋白酶樣和胰蛋白酶的活性，PSA在正常男性（RIA法、ElA法）含量小于2.5μg/L。

PSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前少數器官特異性腫瘤標志物之一。前列腺癌是男性泌尿系統的主要囊性腫瘤，血清PSA定量的陽性臨界值為大于10μg/L，前列腺癌的診斷特異性達90％-97％。

血清PSA除了作為檢測和早期發現前列腺癌，還可用于治療后的監控，90%術后患者的血清PSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術后血清PSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50％以上患者在2個月內血清PSA降至正常。

（二）α-L巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）

1980年由Deugnier等首先在3例原發性肝癌患者血清中發現AFU活性升高。AFU是存在于血清中的一種溶酶體酸性水解酶，分子量230ku，單個亞基分子量50ku。AFU正常參考值（化學法）為324±90μmol/L。

AFU是原發性肝癌的一種新的診斷標志物，廣泛分布于人體組織細胞、血液和體液中，參與體內糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。原發性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。雖然AFU升高的機制不甚明了，但可能有以下幾種：①肝細胞和腫瘤細胞的壞死使溶酶體大量釋放入血；②正常肝細胞的變性壞死可使攝取和清除糖苷酶的功能下降；③腫瘤細胞合成糖苷酶的功能亢進；④腫瘤細胞可能分泌某種抑制因子，抑制肝細胞對糖苷酶的清除能力或釋放某些刺激因子，促進肝細胞或腫瘤細胞本身合成糖苷酶。總之，血清AFU活性升高可能是由多種因素綜合作用的結果，是對原發性肝細胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標志物。

血清AFU活性動態曲線對判斷肝癌治療效果、估計預后和預報復發有著極其重要的意義，甚至優于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測定在某些轉移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時應與AFP同時測定，可提高原發性肝癌的診斷率，有較好的互補作用。

現發現AFU在用瓊脂糖凝膠等電聚焦電泳分析時存在8種不同等電點的同工酶，其范圍在3.5-6.5之間，正常人的AFU同工酶有兩種類型：低峰值型和Ⅳ主峰型。乙型肝炎患者出現3種AFU同工酶譜：Ⅷ主峰型，Ⅳ、Ⅷ雙峰型和Ⅳ主峰、Ⅴ次峰型。原發性肝癌患者血清AFU同工酶變化復雜，有5種類型：低峰值型，Ⅳ、Ⅴ雙峰型，Ⅲ、Ⅳ雙峰型，Ⅴ型和Ⅵ型。根據各自的峰型特點，AFU同工酶對正常人、肝炎和原發性肝癌患者的鑒別診斷具有一定的臨床應用價值。

（三）神經原特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE）

烯醇化酶是催化糖原酵途徑中甘油分解的最后的酶。由3個獨立的基因片段編碼3種免疫學性質不同的亞基α、β、γ，組成5種形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚體是該酶分子的活性形式，γ亞基同工酶存在于神經原和神經內分泌組織，稱為NSE。α亞基同工酶定位于膠質細胞，稱為非神經原特異性烯醇化酶（NNE）。NSE和NNE的分子量分別為78ku和87ku，正常參考范圍為0.6-5.4μg/L。

NSE是神經母細胞瘤和小細胞肺癌的標記物。神經母細胞瘤是常見的兒童腫瘤，占1-14歲兒童腫瘤的8％-10％。NSE作為神經母細胞瘤的標志物，對該病的早期診斷具有較高的臨床應用價值。神經母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSF水平的測定對于監測療效和預報復發均具有重要參考價值，比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義，小細胞肺癌（SCLC）是一種惡性程度高的神經內分泌系統腫瘤，約占肺癌的25％-30％，它可表現神經內分泌細胞的特性，有過量的NSE表達，比其它肺癌和正常對照高5-10倍以上。SCLC患者血清NSE檢出的陽性率可高達65％-100％，目前已公認為NSE可作為SCLC高特異性、高靈敏性的腫瘤標志物，有報道，NSE水平與SCLC轉移程度相關，但與轉移的部位無關，NSE水平與其對治療的反應性之間也有一個良好的相關性。