臨床生物化學(xué)/激素類(lèi)標(biāo)志物
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激素是一類(lèi)由特異的內(nèi)分泌腺體或散在體內(nèi)的分泌細(xì)胞所產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)，當(dāng)這類(lèi)具有分泌激素功能的細(xì)胞癌變時(shí)，就會(huì)使所分泌的激素量發(fā)生異常。常稱(chēng)這類(lèi)激素為正位激素異常。而異位激素則是指在正常情況下不能生成激素的那些細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞后所產(chǎn)生的激素，或者是那些能產(chǎn)出激素的細(xì)胞癌變后，分泌出的是其它激素細(xì)胞所產(chǎn)生的激素（表8-7）。衡量異位激素的條件是：①有非內(nèi)分泌腺細(xì)胞合成的激素；②某種內(nèi)分泌細(xì)胞卻分泌其他分泌腺細(xì)胞的激素；③腫瘤患者同時(shí)伴有分泌異常綜合征；④這類(lèi)腫瘤細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)也能產(chǎn)生激素；⑤腫瘤切除或經(jīng)治療腫瘤消退時(shí)，此種激素含量下降，內(nèi)分泌綜合征的癥狀改善。
表8-7 激素類(lèi)腫瘤標(biāo)志物
| 激素 | 性質(zhì) | 相關(guān)腫瘤 |
| 兒茶酚胺類(lèi) | 嗜鉻細(xì)胞 | |
| 促腎上腺皮質(zhì)激素 | 4.5ku | 庫(kù)欣綜合征、肺（小細(xì)胞） |
| 抗利尿激素 | 肺（小細(xì)胞）、原發(fā)性類(lèi)癌等 | |
| 降鈣素 | 3.5ku | 甲狀腺髓質(zhì) |
| 生長(zhǎng)激素 | 21ku | 垂體腺瘤、腎、肺 |
| hGG | 45ku | 胚胎絨毛膜、睪丸（非精原細(xì)胞癌） |
| 人胎盤(pán)催乳素 | 22ku | 滋養(yǎng)層、性腺、肺、乳腺 |
| 甲狀旁腺素 | 肝、腎、乳腺、肺等 | |
| 催乳素 | 22ku | 垂體腺瘤、腎、肺 |
| 胰高糖素 | 3ku | 胰高糖素瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤 |
| 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 | 鱗瘤、腎、乳腺 |
一般來(lái)講，異位激素的化學(xué)本質(zhì)與正位激素相似，不同類(lèi)型的惡性腫瘤可分泌不同種類(lèi)的異生性激素或分泌出同一種的激素，而同一種腫瘤細(xì)胞可分泌一種或多種不同的異生性激素。這給檢查帶來(lái)了難度，常見(jiàn)的可分泌異生性激素的惡性腫瘤是肺未分化小細(xì)胞癌、神經(jīng)外胚層腫瘤及類(lèi)癌等。根據(jù)腫瘤狀態(tài)、機(jī)體內(nèi)的激素含量的變化，觀察這些激素動(dòng)態(tài)變化，無(wú)疑會(huì)給臨床診斷帶來(lái)標(biāo)志性的依據(jù)。
（一）降鈣素（calcitonin，CT）
CT是由甲狀腺濾泡細(xì)胞C細(xì)胞合成、分泌的一種單鏈多肽激素，故又稱(chēng)甲狀腺降鈣素，是由32個(gè)氨基酸組成，分子量3.5ku。CT的前體物是一個(gè)由136個(gè)氨基酸殘基組成大分子無(wú)活性激素原，分子量為15ku，可迅速水解成有活性的CT，人類(lèi)CT的半壽期只有4-12min，正常情況下它的靶器官是骨、腎和小腸，主要作用是抑制破骨細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)骨鹽沉積，增加尿磷，降低血鈣和血磷。放射免疫測(cè)定為常用方法，正常參考值為小于100ng/L。
目前，甲狀腺髓樣癌患者的CT一定會(huì)升高，因?yàn)榻碘}素的半壽期較短，所以降鈣素可作為觀察臨床療效的標(biāo)志物。
肺癌、乳腺癌、胃腸道癌以及嗜鉻細(xì)胞瘤患者可因高血鈣或異位分泌而使血清CT增加，另外，肝癌和肝硬化患者也偶可出現(xiàn)血清CT增高。
（二）人絨毛膜促性腺激素（humanchorionic gonagotropin，hCG）
hCG是由胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類(lèi)糖蛋白類(lèi)激素，在正常妊娠婦女血中可以測(cè)出hCG。hCG有α、β兩個(gè)亞基，α-亞基的分子量約為13000，α-亞基的生物特性與卵泡刺激素（FSH）和黃體生成激素（LH）的α-亞基相同。β-亞基的分子量約15000，β-亞基為特異性鏈，可被單克隆抗體檢測(cè)，也是一個(gè)較好的標(biāo)志物。在每個(gè)亞基上有兩條N-糖鏈，其中3/4是復(fù)雜型雙天線，1/4是以單天線的形式出現(xiàn)。由此決定了各類(lèi)hCG激素的生物特性。通常情況下，尿中的hCG的總量（ELISA法）小于30μg/L，血清hCG小于10μg/L，β-hCG小于3.0μg/L。當(dāng)胎盤(pán)絨毛膜細(xì)胞惡變?yōu)?a href="/w/%E6%81%B6%E6%80%A7%E8%91%A1%E8%90%84%E8%83%8E" title="惡性葡萄胎" class="mw-redirect">惡性葡萄胎后，hCG會(huì)明顯增高，這時(shí)hCG糖鏈結(jié)構(gòu)有部分轉(zhuǎn)為三天線和四天線的結(jié)構(gòu)。當(dāng)發(fā)生絨毛膜上皮癌后，除有三、四天線外，還出現(xiàn)更為異常的偏二天線的糖鏈結(jié)構(gòu)，而且這些異常糖鏈結(jié)構(gòu)具有與曼陀羅凝集素（DSA）特異的親和力。正常情況下，結(jié)合率為42.3％-72.4％，絨毛膜上皮癌的結(jié)合率為53.5％-87.1％。hCG還會(huì)在乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌增高。當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時(shí)，hCG也會(huì)增高。
（三）兒茶酚胺類(lèi)及其衍生物
兒茶酚胺類(lèi)激素是以其結(jié)構(gòu)中均含兒茶酚又屬于胺類(lèi)而得名。正常情況下，它是由腎上腺髓質(zhì)中的一些交感神經(jīng)節(jié)纖維末梢終止髓質(zhì)細(xì)胞（又稱(chēng)嗜鉻細(xì)胞）產(chǎn)生和分泌，包括腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）等，它們既是激素又是神經(jīng)遞質(zhì)。
⒈變腎上腺素（metanephrine）變腎上腺素是兒茶酚胺的甲氧化代謝產(chǎn)物，由于甲基化是在肝臟內(nèi)微粒體中進(jìn)行，而兒茶酚胺的形成都是在腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞及交感神經(jīng)末梢處形成，所以，從檢測(cè)尿中的變腎上腺素濃度可間接地了解兒茶酚胺的分泌。
目前使用高效液相的紫外檢測(cè)仍是最為有效的方法之一，正常值為0.30-1.50μmol/24h尿。變腎上腺素濃度增高是分泌型嗜鉻細(xì)胞瘤的主要標(biāo)志物，它比兒茶酚胺和香草扁桃酸更穩(wěn)定。
⒉垂草扁桃酸（VMA）香草扁桃酸（3-甲氧-4羥苦杏仁酸，VMA）是腎上腺素和去甲腎上腺素經(jīng)單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚胺-0-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）的作用下，甲基化和脫氨基而產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。VMA主要是從尿中排出。
高效液相電化學(xué)檢測(cè)是常用的方法，正常參考值隨年齡增長(zhǎng)而增加，成人為5.0-35.0μmol/24h尿。
能合成兒茶酚胺類(lèi)的腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞及交感神經(jīng)細(xì)胞末梢，均源于胚胎期神經(jīng)嵴，這兩種組織含有相同的酶。一旦這類(lèi)組織增殖，則尿中VMA就會(huì)增高，所以它常被認(rèn)為是神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)節(jié)瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤的標(biāo)志物。
約有70％神經(jīng)母細(xì)胞瘤的患者均有VMA增高，在IV期神經(jīng)瘤患者VMA/HVA的比值可作為預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)，在兒童的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中，VMA也是一項(xiàng)重要指標(biāo)。
VMA又可作為嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷首選標(biāo)志物，但有時(shí)增高程度不穩(wěn)定，宜同時(shí)測(cè)定尿中兒茶酚胺和變腎上腺素。
⒊高香草酸（HVA）高香草酸（3-甲氧-4-羥苯乙酸，HVA）是多巴胺的主要代謝產(chǎn)物，兒茶酚在肝臟內(nèi)經(jīng)羧化和氨基氧化而成。
常采用高效液相電化學(xué)檢測(cè)方法，正常參考值與VMA相似，也隨年齡增長(zhǎng)而增加，成人為15-40μmol/24h尿。尿中HVA增加與多巴合成量有關(guān)。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、兒童交感神經(jīng)腫瘤時(shí)，常選用HVA作為診斷和隨訪的一種主要的標(biāo)志物。
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