臨床生物化學(xué)/抗心律失常藥

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臨床生物化學(xué)

治療藥物監(jiān)測
- 需測定藥物濃度進(jìn)行監(jiān)測的主要藥物
  - 強(qiáng)心甙類
  - 抗癲癇藥
  - 治療情感性精神障礙藥
  - 茶堿
  - 抗心律失常藥
  - 氨基甙類抗生素
  - 環(huán)孢素A

抗心律失常藥可通過不同作用機(jī)制，改變心肌細(xì)胞的自律性、傳導(dǎo)性、動作電位時(shí)程、有效不應(yīng)期等電生理特性，用于治療各種心律失常。顯然，藥物所致上述心肌電生理特性過度改變，將導(dǎo)致新的心律紊亂，因此這類藥大多安全范圍狹窄。由于心肌血液供應(yīng)豐富，該類藥血清濃度較能反映靶位濃度，并大多與治療作用和毒性反應(yīng)，特別是心臟毒性相關(guān)。用本類藥物治療的疾病，往往存在循環(huán)、肝、腎功能改變，將對該類藥的體內(nèi)過程產(chǎn)生影響。而本類藥中普魯卡因胺、利多卡因等的代謝物仍有藥理活性，此外本類中某些藥物代謝上存在強(qiáng)、弱代謝型的遺傳多態(tài)性（polymorphism）?；谏鲜鲈?，本類藥物大多需進(jìn)行TDM。由于篇幅限制，我們僅將該類藥中目前公認(rèn)應(yīng)進(jìn)行TDM的藥物藥動學(xué)參數(shù)、檢測方法總結(jié)于表9-3，供參考。還應(yīng)指出，某些情況下心電圖對這類藥物也為一有效監(jiān)測手段，但不能替代TDM；反之，TDM的結(jié)果也應(yīng)結(jié)合心電圖改變及其他臨床表現(xiàn)，作出解釋和判斷。

表9-3 需進(jìn)行TDM的抗心律失常藥藥動學(xué)參數(shù)、血清濃度及檢測方法

	普魯卡因胺	利多卡因	異丙吡胺	奎尼丁
口服生物利用度（％）	75-95	/	72-94	70-90
血漿蛋白結(jié)合率（％）	11-21	43-59	20-65	60-82
總表觀分布容積（L/kg）	1.6-2.4	0.7-1.5	0.5-1.7	1.5-3.0
消除半壽期（h）	2.7（強(qiáng)乙酰化型）	1.8	7.8	6.2
	5.2（弱乙?；停?/td>
治療血清濃度（μg/ml）	10-30	2-5	2-5	2-5
最小中毒濃度（μg/ml）	30^*	9	7	6
常用檢測方法	HPLC	HPLC	HPLC	HPLC、免疫法
	免疫法^**	免疫法	免疫法	熒光光度法