黏膜相關樣組織淋巴瘤
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黏膜相關樣組織淋巴瘤(mucosa associated lymphadenoma, MAL)是起源于黏膜相關淋巴組織。屬非霍奇金淋巴瘤的一種獨特亞型，其病程長，進展慢，發病率低，好發于中老年男性，此病最常見的發病部位是。
目錄 |
黏膜相關樣組織淋巴瘤的病因
(一)發病原因
幽門螺桿菌(Helicobactor pylory，Hp)感染可導致慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌。Hp與胃MALT的發生有關，但確切機制還不十分清楚，多數人認為環境、微生物、宿主遺傳因素的共同作用促進了胃淋巴瘤的發生。Hp感染后可導致淋巴樣組織在胃黏膜累積，出現B細胞濾泡，并常有淋巴上皮灶形成。
Hp相關的慢性胃炎中可出現單克隆細胞群，并在繼發的MALT中持續存在，提示MALT由慢性胃炎發展而來。90%以上的胃MALT淋巴瘤存在Hp感染，Hp感染人群的淋巴瘤發生率明顯高于正常人群，幾個研究組證實，臨床上清除Hp后，胃淋巴瘤獲得緩解，但僅對早期黏膜和黏膜下層的MALT有效。這些現象均說明。Hp感染與胃MALT淋巴瘤的關系。
(二)發病機制
基礎研究發現，Hp不能直接刺激腫瘤性B細胞，而是通過刺激腫瘤區域內的T細胞促使腫瘤性細胞增生;Hp并不刺激非MALT區的T細胞，這可解釋胃MALT保持局灶性的傾向。
也有部分伴有Hp感染的胃MALT淋巴瘤對去Hp治療無效，發生在其他部位MALT的淋巴瘤并無Hp感染，這些現象說明MALT淋巴瘤的真正發病原因和機制還有待進一步闡明。
MALT淋巴瘤可在胃的任何部位發生，最常見部位是胃竇，經常是多灶性的，在遠離主要腫瘤灶的部位能發現鏡下的腫瘤灶，這常導致術后復發。胃MALT淋巴瘤通常局限于起源組織，但有時呈現多黏膜灶浸潤，如播散至小腸、甲狀腺、腮腺等。內鏡下可見較淺的浸潤性病變，有時可見到一個或多個潰瘍。低度惡性胃MALT淋巴瘤的組織學特征與Peyer袋相似，在相當于其邊緣帶區域，可看到淋巴瘤浸潤反應性濾泡，彌漫播散到周圍黏膜。最重要的特征是淋巴上皮灶，因腫瘤細胞侵犯、破壞胃腺體或隱窩而致，有診斷意義。腫瘤細胞形態變異很大，可與濾泡中心中央細胞、小淋巴細胞或單核樣B細胞相似，常見某種程度的漿細胞分化，有時候僅靠形態學特點很難做診斷，結合免疫組化和PCR技術有助于診斷。
MALT淋巴瘤細胞可表達免疫球蛋白，通常是IgM型，其與正常邊緣帶B細胞的免疫表型幾乎完全一致，CD19 CD20 CD79a ，而CD5- 、C10- 、CD23- 、cyclinD1-。
分子遺傳學分析：60%的低度惡性胃MALT淋巴瘤的3號染色體呈現3倍體，其他異常包括t(11;18)和t(1;14)，15%出現c-myc和p53突變。
35%的胃MALT淋巴瘤在診斷時存在著向高度惡性的轉化，表現為大細胞數量增加，融合成簇狀或片狀結構。Nakamura等研究了179例MALT淋巴瘤，發現分別有6%低度惡性、12%混合分級、31%的高度惡性MALT淋巴瘤有p53異常表達，而93%低度惡性、88%混合分級、44%高度惡性MALT淋巴瘤有bcl-2表達。表明p53突變和bcl-2重排與惡性轉化有關。
黏膜相關樣組織淋巴瘤的癥狀
起病隱匿，發展緩慢，常見癥狀為上腹痛、消化不良、反酸等，B癥狀不常見。
分期，最佳的分期系統還未確定，使用中的分期系統有Musshoff改良的Ann Arbor分期系統、Blackledge分期系統、AJCC系統等，但均不能反映腫瘤浸潤深度。1994年日本學者回顧98例胃淋巴瘤后又提出一個的TNM分期系統，認為能較好的反應預后。
診斷主要靠病理，采用形態學結合臨床、免疫學、遺傳學和分子生物學方法來綜合分析確診，同時應檢測HP感染的證據。
黏膜相關樣組織淋巴瘤的診斷
黏膜相關樣組織淋巴瘤的檢查化驗
1.內鏡活檢 對浸潤型者應行多點活檢，4～8點，每月1次，直至明確診斷。胃活檢免疫組化檢測Hp感染敏感、方便。PCR技術和其他分子生物學技術鑒定單克隆細胞群體、免疫表型、基因改變等可以幫助診斷、判斷預后和隨訪。
2.CT 可以發現胃壁的異常，并可發現胃周淋巴結、網膜淋巴結及鄰近臟器受侵，以協助分期。超聲內鏡(EUS)可以精確觀察胃壁侵犯范圍和淋巴結受累情況，特異性90%～100%，敏感性39%～44%，CT與EUS結合，使得開腹手術分期已不必要。
根據臨床表現、癥狀、體征、選擇做外周血、骨髓象、生化、肝腎功、腫瘤標志物、乳酸脫氫酶(LDH)、血清血蛋白(ALB)、B超等檢查。
黏膜相關樣組織淋巴瘤的鑒別診斷
黏膜相關樣組織淋巴瘤的西醫治療
(一)治療
關于MALT淋巴瘤治療效果的專門報道很少，接受各種方式(手術、放療、化療)單獨或聯合治療的患者，5年生存率80%～95%，但似乎病人的預后與治療方式無關。目前尚無一種最合適的治療方式。
越來越多的證據表明抗生素清除HP可以作為早期MALT淋巴瘤有效的初治手段。目前正在進行的國際合作的隨機對照臨床研究LY03(瘤可寧)對比抗生素后觀察)已累積到170例局限期低度惡性胃MALT淋巴瘤患者，初步評價顯示至少一半病人能獲得組織學CR。
目前國外比較一致的治療方案如下：對于大部分低度惡性MALT淋巴瘤，如病變局限表淺，同時合并Hp感染，可用抗生素清除HP作為初始治療，但必須進行嚴格的血清學和內鏡隨診。清除HP后2個月應做多點活檢，以后至少6個月1次，持續2年。未成功清除HP的病例，換用二線清除HP方案。目前仍不完全清楚清除HP是否能治愈淋巴瘤，必須長期隨診。有報道淋巴瘤可因HP再感染而復發，提示盡管達到臨床和組織學緩解，殘留的腫瘤細胞仍能復發。晚期病例抗生素的療效下降，對這些病例，清除HP也是值得的，但通常不能作為惟一的治療手段，需聯合手術、放療、化療。對于抗生素治療失敗和無HP感染證據的病人，抗生素的作用急劇下降，目前尚無一致的治療模式，可選擇傳統的方法，如聯合或單用手術、化療、放療，其效果尚無隨機研究的資料可供參考。
手術是既往最廣泛使用的手段，5年生存率達80%以上。近年來，由于抗Hp治療的效果，保留胃功能成為可能，手術的作用得到重新評價，一般用于無Hp感染證據或抗Hp治療失敗者，晚期患者，以及出現出血、梗阻和穿孔等并發癥時。由于MALT淋巴瘤易多中心發生，切緣干凈不能保證根治，內鏡隨診中常可見到殘胃黏膜上淋巴上皮再現，與復發有關，因而術后常常需要聯合放療或化療。目前國內報道最主要的初治手段仍是手術切除，診斷時病期晚和隨診條件較差是造成療效與國外形成差距的主要原因。
對于放療的作用研究不多。1988年Burgers報道24例Ⅰ期胃淋巴瘤單純放療，總劑量40Gy，中位隨訪48個月，4年DFS83%。最近美國紐約紀念醫院治療17例Ⅰ-Ⅱ期胃MALT淋巴瘤，無Hp證據或Hp治療失敗者單用放療，照射胃和鄰近淋巴結，平均30Gy/4周，中位隨訪27個月，結果令人鼓舞DFS達100%。這些結果提示低劑量放療是安全有效的，并可保留胃功能。
關于化療療效的報道不多，苯丁酸氮芥(瘤可寧)等烷化劑有效，對于具有不利因素或晚期患者，治療常以聯合化療為主，合并局部放療。還未見到抗CD20單抗治療本病的報道。
(二)預后
黏膜相關樣組織淋巴瘤5年生存率為80%，低度惡性和高度惡性者5年生存率分別為91%～96%和40%～50%。預后不良因素包括：腫瘤惡性程度的轉化、腫塊型以及有IPI不良指標者。
黏膜相關樣組織淋巴瘤的護理
幽門螺旋桿菌感染者應及早治療。
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