藥理學(xué)/異煙肼

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藥理學(xué)

抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥
- 抗結(jié)核病藥
  - 各類抗結(jié)核病藥
    - 異煙肼
    - 利福平
    - 利福噴汀與利福定
    - 乙胺丁醇
    - 吡嗪酰胺
    - 對(duì)氨水楊酸

異煙肼（isoniazid,INH）又名雷米封（rimifon）。性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水。具有療效高、毒性小、口服方便、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)

【抗菌作用】異煙肼對(duì)結(jié)核桿菌有高度選擇性，抗菌力強(qiáng)，在試管中0.025～0.05mg/L的濃度即可抑菌，較高濃度對(duì)繁殖期細(xì)菌有殺菌作用。單用時(shí)結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性，但與其他抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥性，如與其他抗結(jié)核病聯(lián)用，則能延緩耐藥性的發(fā)生并增強(qiáng)療效。抗菌機(jī)制可能是抑制分枝菌酸（mycolic acid）的合成，使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。此酸是結(jié)核桿菌細(xì)胞所特有的重要成分，因此異煙肼對(duì)其他細(xì)菌無(wú)作用。

【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收快而完全，1～2小時(shí)后血藥濃度達(dá)高峰。吸收后廣泛分布于全身體液和組織中，當(dāng)腦膜發(fā)炎時(shí)，腦脊液中的濃度可與血漿濃度相近。穿透力強(qiáng)，可滲入關(guān)節(jié)腔，胸、腹水以及纖維化或干酪化的結(jié)核病灶中，也易透入細(xì)胞內(nèi)，作用于已被吞噬的結(jié)核桿菌。異煙肼大部分在肝中被代謝為乙酰異煙肼、異煙酸等，最后與少量原形藥一起由腎排出，異煙肼乙酰化的速度有明顯的人種和個(gè)體差異。分為快代謝和慢代謝型，前者尿中乙酰化異煙肼較多，后者尿中游離異煙肼較多。慢型者在白種人中占50%～60%，在中國(guó)人中慢代謝型約占25.6%，快代謝型者約占49.3%。慢代謝型者肝中缺少乙酰化酶，服藥后異煙肼血藥濃度較高，t_1/2延長(zhǎng)，顯效較快。快、慢代謝型的t_1/2分別為0.5～1.5小時(shí)與2～3小時(shí)。

【臨床應(yīng)用】適用于各種類型的結(jié)核病，除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其他第一線藥聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)急性粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)增大劑量，必要時(shí)采用靜脈滴注。

【不良反應(yīng)】發(fā)生率與劑量有關(guān)，治療量時(shí)不良反應(yīng)少而輕。

1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性周圍神經(jīng)炎系繼發(fā)于維生素B₆缺乏，多見(jiàn)于營(yíng)養(yǎng)不良及慢乙酰化型患者，表現(xiàn)為手、腳震顫、麻木，同服維生素B₆可治療及預(yù)防此反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)常因用藥過(guò)量所致，出現(xiàn)昏迷、驚厥、神經(jīng)錯(cuò)亂，偶見(jiàn)有中毒性腦病或中毒性精神病。因而有癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。其發(fā)生可能與維生素B₆的利用降低有關(guān)，因此時(shí)抑制性遞質(zhì)GABA生成減少。