糖皮質(zhì)激素吸人療法
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糖皮質(zhì)激素吸入療法是目前治療支氣管哮喘最好的治療方法。目前認(rèn)為哮喘的發(fā)病機(jī)制是慢性氣道炎癥，抗炎療法是最有效的。抗炎藥物包括糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑等等，其中糖皮質(zhì)激素是最有效的抗炎藥物，其作用機(jī)理有很多方面。全身運(yùn)用糖皮質(zhì)激素雖然效果好，但是也帶來(lái)很多嚴(yán)重的副作用，比如骨質(zhì)疏松、血糖升高、免疫低下、股骨頭壞死、生長(zhǎng)受限、垂體腎上腺軸抑制等。所以研究者們開(kāi)發(fā)了吸入型的糖皮質(zhì)激素，經(jīng)過(guò)氣管吸入，不經(jīng)過(guò)血液循環(huán)，從而減少了很大的副作用。目前而言，糖皮質(zhì)激素吸入治療是較為安全的，副作用非常輕微的，是控制哮喘最佳的治療辦法。目前也認(rèn)為糖皮質(zhì)激素吸入療法對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者也有很大的益處。
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糖皮質(zhì)激素吸入療法治療哮喘
目前，治療支氣管哮喘最有效、最常用的依然是糖皮質(zhì)激素。它可以從多個(gè)環(huán)節(jié)抑制氣道炎癥，緩解病情，但不能治愈哮喘。糖皮質(zhì)激素是最有效的抗變態(tài)反應(yīng)性炎癥的藥物，主要作用和機(jī)制包括干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯和前列腺素的合成，抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化，抑制細(xì)胞因子的合成，誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)容性磷脂酶A2(PLA2)抑制物免疫調(diào)整蛋白Lipocortin合成，阻止血管內(nèi)皮活化因子的生成與釋放。減少支氣管黏液腺分泌和減低微血管的通透性，增加β2受體的數(shù)量和覯和力，增加β2受體的反應(yīng)性。由于口服糖皮質(zhì)激素全身副作用大，吸人用藥時(shí)藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較少，全身性不良反應(yīng)較少，因而吸人性糖皮質(zhì)激素是治療支氣管哮喘的首選藥物。
吸入性糖皮質(zhì)激素已經(jīng)成為目前哮喘治療的第一線治療，對(duì)病人是最為重要的治療，任何哮喘患者，只要診斷正確，都應(yīng)該接受吸入性糖皮質(zhì)激素的治療，這是一個(gè)長(zhǎng)期維持治療，可以起到氣管局部抗炎的效果，改善病情，預(yù)防哮喘急性發(fā)作。由于吸入性糖皮質(zhì)激素是氣管局部用藥，沒(méi)有進(jìn)入血液循環(huán)，所以副作用明顯減少，一般不造成明顯副作用。可以放心運(yùn)用。很多哮喘病患一聽(tīng)到激素兩個(gè)字就恐懼，認(rèn)為副作用很大，不敢使用。這是大錯(cuò)特錯(cuò)的想法。如果沒(méi)有糖皮質(zhì)激素，哮喘的治療將非常尷尬，如果沒(méi)有吸入性糖皮質(zhì)激素的治療，哮喘病人將不能被很好的控制。所以，要正確認(rèn)識(shí)吸入性糖皮質(zhì)激素。
糖皮質(zhì)激素吸入療法治療COPD
糖皮質(zhì)激素在穩(wěn)定期C0PD的應(yīng)用：COPD與肺部對(duì)有害氣體或顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，氣道炎癥貫穿于疾病發(fā)展的進(jìn)程，這為糖皮質(zhì)激素在COPD中的應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。盡管這方面的研究很多，但各項(xiàng)研究的持續(xù)時(shí)間、人選對(duì)象、用藥劑量均不相同，結(jié)果差異也很大。2003年修訂的慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)指出：盡管長(zhǎng)期規(guī)律地使用吸人激素治療不能阻止COPD患者FEV1的下降，但可減少急性加重的頻率，改善健康狀況．因此適用于有癥狀FEV1<50％預(yù)計(jì)值以及反復(fù)急性加重的患者。最近的一項(xiàng)meta分析回顧了糖皮質(zhì)激素應(yīng)用在COPD中的13項(xiàng)雙盲、隨機(jī)對(duì)照臨床研究和11項(xiàng)臨床觀察．結(jié)果表明．與安慰劑組相比，C0PD患者長(zhǎng)期規(guī)律應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可顯著減少急性發(fā)作的次數(shù)，但對(duì)死亡率的影響兩組無(wú)明顯差異。對(duì)生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)耐力、呼吸道癥狀的改善未得到一致性結(jié)論。對(duì)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)通常可以耐受，兩組因不良事件造成的總的停藥率無(wú)明顯差異。臨床觀察結(jié)果顯示c0PD患者長(zhǎng)期規(guī)律應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能發(fā)生劑量相關(guān)的白內(nèi)障和青光眼，但因骨質(zhì)疏松引起的骨折罕見(jiàn)。
具體藥物
二丙酸倍氯米松
氣霧吸入后直接作用于呼吸道而發(fā)揮平喘作用。 由于本品奏效較慢，在吸入本品后，仍需繼續(xù)口服腎上腺皮質(zhì)激素，二周后再逐漸減少腎上腺皮質(zhì)激素的口服量。哮喘持續(xù)狀態(tài)患者，因不能吸入足夠的藥物，療效常不佳，不宜用．呼吸道有炎癥阻塞時(shí)，本品不易達(dá)到小氣道，往往也不能收效，此時(shí)應(yīng)先用口服腎上腺皮質(zhì)激素，待炎癥阻塞控制后，吸入本品方可生效。
布地奈德
布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素。它能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而使組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)。急性、亞急性和長(zhǎng)期毒性研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德的全身作用，如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質(zhì)萎縮，比其他糖皮質(zhì)激素弱或者與其他糖皮質(zhì)激素相當(dāng)。經(jīng)過(guò)六個(gè)不同的試驗(yàn)測(cè)試系統(tǒng)評(píng)價(jià)，布地奈德無(wú)致突變作用，亦無(wú)致癌作用。
氟替卡松
本品系最新推出的治療哮喘病的糖皮質(zhì)激素吸入劑。其基本結(jié)構(gòu)為孕烷，該分子本身無(wú)活性，但酯化后具有強(qiáng)大的抗炎作用，與人體內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體具有高度的親和力，約為地塞米松的18倍，布的奈德的3倍。其機(jī)理可能是通過(guò)增強(qiáng)肥大細(xì)胞和溶酸體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)所致炎癥，減少前列腺素和白三烯的合成等。
臨床上尚有把吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合用藥，更能充分發(fā)揮兩種療效，對(duì)治療哮喘更有益處。主要藥品有布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可都保）、氟替卡松沙美特羅氣霧劑（舒利迭）。
吸入糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)
（一）局部不良反應(yīng)：包括發(fā)聲困難、口咽部念珠菌感染等，一般不嚴(yán)重，發(fā)病率也較低，噴后漱口可以減少發(fā)生率。
（二）全身不良反應(yīng)：很少，成人每日不超過(guò)1500ug，兒童每日不超過(guò)400μg，吸入糖皮質(zhì)激素不會(huì)對(duì)HPA軸的功能產(chǎn)生明顯抑制作用。
總的來(lái)說(shuō)，副作用很小。無(wú)須過(guò)分擔(dān)心。
參看
參考文獻(xiàn)
- 《協(xié)和呼吸病學(xué)》第2版.蔡柏薔、李龍蕓主編
- 《藥理學(xué)前沿：哮喘和慢性阻塞性肺疾病的新概念及新藥》謝強(qiáng)敏等主編
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