新生兒獲得性免疫缺陷綜合征
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人類(lèi)免疫缺陷病毒感染艾滋病(AIDS)又稱(chēng)獲得性免疫缺陷綜合征 (acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，是由人類(lèi)免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)引起的嚴(yán)重傳染病，主要使體內(nèi)CD4淋巴細(xì)胞受損，導(dǎo)致全身免疫功能缺陷，繼發(fā)各種機(jī)會(huì)感染和腫瘤而致死。
目錄 |
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
新生兒感染艾滋病主要來(lái)自母親，艾滋病的母親傳播有3條途徑：宮內(nèi)傳播 、產(chǎn)時(shí)傳播、產(chǎn)后傳播。多數(shù)母嬰傳播多為宮內(nèi)傳播，主要經(jīng)胎盤(pán)和羊水感染。科學(xué)家已經(jīng)從人的臍血和羊水中分離出HIV，說(shuō)明胎兒感染HIV是由母親垂直傳播的。
1.母-嬰垂直感染 新生兒AIDS的發(fā)病和孕母有密切關(guān)系，因嬰兒AIDS中相當(dāng)一部分是通過(guò)母-嬰垂直傳播而獲得。
2.母-嬰水平感染新生兒生后可通過(guò)感染AIDS病原體的母親的乳汁而受染。
(1)注射器及針頭感染：新生兒、嬰兒還可因多次靜脈注射，經(jīng)注射器及針頭等方式受染。
(2)輸血與血制品感染：據(jù)Ammann等(1983)報(bào)告1例生后幾天內(nèi)反復(fù)接受輸血與血制品的新生兒于生后6個(gè)月時(shí)出現(xiàn)AIDS癥狀，并無(wú)CMV、HDV及EBV感染的證據(jù)，經(jīng)對(duì)供血員調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，其中1名在供血后7個(gè)月發(fā)生AIDS，推測(cè)供血員系病原體攜帶者，且表明血制品的輸入或輸血可傳播AIDS。
(二)發(fā)病機(jī)制
已知CD4是HIV外膜糖蛋白的受體。HIV病毒通過(guò)表面的糖蛋白gpl20在同是糖蛋白的gp41的參與下與宿主細(xì)胞受體CD4結(jié)合入侵靶細(xì)胞，故表面表達(dá)CD4抗原的細(xì)胞均是HIV的靶細(xì)胞。Th細(xì)胞高表達(dá)CD4分子，因此Th細(xì)胞是HIV的主要靶細(xì)胞，巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞也較高表達(dá)CD4分子，所以這些細(xì)胞也對(duì)HIV易感。淋巴結(jié)內(nèi)巨噬細(xì)胞、濾泡樹(shù)突細(xì)胞是AIDS潛伏期HIV繁殖的主要場(chǎng)所，是HIV的儲(chǔ)藏庫(kù)，也是感染CD4 T細(xì)胞的源泉。樹(shù)突細(xì)胞的大量死亡，造成外周淋巴細(xì)胞的毀壞。HIV侵入CD4細(xì)胞后，在細(xì)胞質(zhì)中經(jīng)病毒的反轉(zhuǎn)錄酶作用將病毒RNA轉(zhuǎn)為DNA。病毒DNA與病毒整合酶進(jìn)入細(xì)胞核，在后者的作用下，整合入宿主細(xì)胞基因組內(nèi)，整合的病毒可潛伏數(shù)月甚至數(shù)年不復(fù)發(fā)，這就是AIDS潛伏期長(zhǎng)的原因。HIV如何殺傷CD4細(xì)胞的機(jī)制尚不十分清楚。由于Th細(xì)胞被大量破壞，從而喪失調(diào)控其他淋巴細(xì)胞(如B細(xì)胞分化)亞群的能力，機(jī)體的免疫網(wǎng)絡(luò)遭到破壞，免疫調(diào)節(jié)失去平衡，導(dǎo)致免疫缺陷。HIV病毒攻擊大量CD4細(xì)胞，使細(xì)胞免疫功能低下或喪失，引起各種機(jī)會(huì)感染致死。另由于B細(xì)胞調(diào)節(jié)失控，多克隆B細(xì)胞被活化大量表達(dá)免疫球蛋白，患者發(fā)生自身免疫性疾病，以及對(duì)新的抗原反應(yīng)性降低而發(fā)生感染，如小兒易患嚴(yán)重化膿性感染。某些單核巨噬細(xì)胞(表達(dá)CD4抗原)也可被HIV侵襲，使其趨化能力降低，使白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子釋放增加，致機(jī)體發(fā)熱，消耗增加、消瘦等。由于HIV對(duì)靶細(xì)胞(主要是CD4細(xì)胞)的不斷破壞，致使CD4 T細(xì)胞消耗殆盡和外周免疫器官毀損，免疫嚴(yán)重缺陷，最終招致各種感染和惡性腫瘤而致死。
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的癥狀
新生兒由于免疫系統(tǒng)尚不成熟，很少接觸外來(lái)抗原，生成的免疫記憶細(xì)胞數(shù)量少，HIV感染后免疫系統(tǒng)損害較成人嚴(yán)重，潛伏期短，出現(xiàn)癥狀早，如：淋巴結(jié)腫大、咽炎、舌炎、齦炎 、腹瀉、 咳嗽、咳痰 、消瘦、 肝腫大、 脾腫大 、黃疸。病情進(jìn)展快，發(fā)生淋巴細(xì)胞樣間質(zhì)性肺炎和繼發(fā)細(xì)菌感染較多。從母嬰傳播所致感染的患兒，可早在出生后幾個(gè)月就出現(xiàn)臨床征象，潛伏期數(shù)月至數(shù)年不等。一般臨床表現(xiàn)有持續(xù)發(fā)熱、消瘦、低出生體重、出生后體重不增、黃疸不退、肝脾腫大、多部位淺表淋巴結(jié)腫大等。
1.機(jī)會(huì)感染 持續(xù)性或反復(fù)性鵝口瘡。
2.細(xì)菌感染 嚴(yán)重的反復(fù)的細(xì)菌感染，如肺炎、敗血癥、尿路感染、腹瀉、皮膚感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等成為嬰兒死亡的重要原因之一。
3.腫瘤 在兒童患者中少見(jiàn)，在成人患者中見(jiàn)到的Kaposi肉瘤。
HIV感染急性期由于沒(méi)有明顯的癥狀或癥狀十分輕微，往往非榮容易被忽視，因此必須進(jìn)行血清學(xué)檢查，通常用ELISA法測(cè)血清抗HIV抗體，如陽(yáng)性再作Western blot測(cè)HIV抗原以確診，若上述檢查均陽(yáng)性即可診斷HIV感染。
美國(guó)疾病控制中心認(rèn)為兒童在患有其他原因不能解釋的免疫缺陷時(shí)，除了HIV抗體陽(yáng)性外，有下列癥狀可診斷為AIDS：
4.慢性隱孢子蟲(chóng)腸炎，超過(guò)1個(gè)月以上。
5.進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病。
6.念珠菌食管炎。
7.肝臟或淋巴結(jié)以外的器官發(fā)生巨細(xì)胞病毒感染。
8.隱球菌性腦膜炎或播散性感染。
9.細(xì)胞內(nèi)鳥(niǎo)分枝桿菌感染。
10.彌散性細(xì)菌感染(不僅是肺或淋巴感染)。
11.原發(fā)性腦淋巴細(xì)胞瘤。
12.卡波西肉瘤(60歲以下)。
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的診斷
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的檢查化驗(yàn)
1.血清學(xué)檢查 HIV感染后1至4周內(nèi)，可從患者血清中測(cè)得HIV抗原(核心抗原p24)，并隨著時(shí)間逐步消失，直至AIDS階段又重現(xiàn)陽(yáng)性。在HIV感染后3至12周可測(cè)得核心抗gp41抗體，抗gp41 IgG可持續(xù)終生。年齡在15個(gè)月以?xún)?nèi)的小嬰兒抗體有可能反應(yīng)來(lái)自母親的抗體，故新生兒應(yīng)行PCR檢查或HIV培養(yǎng)以確診。
2.病毒學(xué)檢查 以體外淋巴細(xì)胞培養(yǎng)再以Northern吸印法測(cè)淋巴細(xì)胞中的HIV-RNA或取血清以 Western blot測(cè)HIV各抗原蛋白或以PCR法直接檢測(cè)HIV-DNA。
3.免疫學(xué)檢查 患者外周血象中CD4細(xì)胞明顯下降，早期CD4 可>500/μl，晚期<200/μl直至降到0。CD8 細(xì)胞變化不明顯，因此CD4 /CD8 比例逐步降低或倒置，正常兒童比例為2.0。血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA常升高。
4.孕檢艾滋病的血清學(xué)檢查 艾滋病(HIV)抗體。 艾滋病是獲得性免疫缺陷分析征的直譯名稱(chēng)，是一種嚴(yán)重的免疫缺陷疾患，其病原體是HIV病毒。正常媽HIV抗體為陰性。
應(yīng)做X線(xiàn)檢查、B超檢查、CT檢查等，結(jié)合臨床綜合征表現(xiàn)，可發(fā)現(xiàn)卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎、腫瘤等各種表現(xiàn)。
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的鑒別診斷
確診非常困難，主要應(yīng)與先天性免疫缺陷病和其他原因引起的免疫缺陷相鑒別。
1.先天性感染和先天性免疫缺陷 新生兒AIDS不易和某些先天性感染和先天性免疫缺陷相鑒別。
2.不表現(xiàn)為機(jī)會(huì)性感染 新生兒AIDS常不表現(xiàn)為機(jī)會(huì)性感染，但具有經(jīng)肺活檢證實(shí)的PLH∕LIP的患兒只要其HIV及HIV抗體陽(yáng)性就可診斷為AIDS，將未作肺活檢的患兒歸納為AIDS-RC。
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的并發(fā)癥
HIV侵入人體后，會(huì)破壞人體免疫功能并引發(fā)多種不可治愈的感染和腫瘤，如淋巴性間質(zhì)性肺炎、機(jī)會(huì)性感染、反復(fù)侵襲性細(xì)菌感染、消瘦綜合征、腦病、惡性疾病如腫瘤等。
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的預(yù)防和治療方法
預(yù)防感染應(yīng)注意下列4個(gè)面：
-I、LGBVZ4E!D、。77DDO(D。IVKYUW1.嚴(yán)防醫(yī)源性感染 醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)注意注射器和針頭的污染與傳播;血制品如丙種球蛋白、抗血友病球蛋白等不宜濫用。
69(MA4HCZIGDN(264;985)QZ9(02.嚴(yán)格篩查輸血員 高危(成人)對(duì)象不能當(dāng)供血員。O:TM1P，，5-FVIS77IBTYOY1Q2DCJ
3.HIV疫苗 生產(chǎn)HIV疫苗用基因工程重組方法制成HIV的疫苗是根本辦法。
4YRQL77EN-SEJ:R)8LG8E04CANRA5MNJ。444.防止育齡婦女感染HIV 主要防止育齡婦女感染HIV，對(duì)于抗HIV陽(yáng)性的孕婦，應(yīng)禁止生育或生后嚴(yán)密隨訪。
新生兒獲得性免疫缺陷綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
目前對(duì)新生兒艾滋病治療的藥物治療一般開(kāi)始于其出生后的3到4個(gè)月間，而美國(guó)一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，若在這些嬰兒出生后的1到2個(gè)月間即開(kāi)始對(duì)其使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療，可更有效地控制病情發(fā)展并延長(zhǎng)其生存時(shí)間。研究人員對(duì)艾滋病病毒的嬰兒的病情發(fā)展情況進(jìn)行了研究，這些嬰兒中，20%到30%沒(méi)有接受任何抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的新生兒艾滋病治療在出生4個(gè)月內(nèi)即發(fā)作了艾滋玻研究中發(fā)現(xiàn)，那些在出生后2個(gè)月內(nèi)接受一種或兩種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的嬰兒，在3歲前發(fā)作艾滋病的可能性比在出生后3到4個(gè)月間接受同樣藥物治療的嬰兒要好得多。
新生兒艾滋病治療使用的抗HIV 感染藥物的應(yīng)用因HIV 是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，故多用逆轉(zhuǎn)錄病毒抑制劑。作為抗HIV 感染藥物、臨床應(yīng)用顯示有效。迭氮胸苷是目前最好的有效藥物，可透過(guò)血腦屏障。能選擇性阻止病毒復(fù)制和增殖。臨床觀察能延長(zhǎng)患者生命，但不能治愈。新生兒艾滋病治療因HIV 感染用藥方法不一，有中樞神經(jīng)系病變者用連續(xù)靜滴法較好，有報(bào)告用0.5～1. 8mg/(kg.h) ,保持血漿濃度水平>1.Oμmol/L。新生兒艾滋病治療的副作用有明顯骨髓抑制、血紅蛋白下降，靜滴劑量>1. 4mg/( kg.h )者，多有粒細(xì)胞減少癥出現(xiàn)。此外可見(jiàn)胃腸反應(yīng)及肝損害。
另外對(duì)于新生兒艾滋病治療應(yīng)該注意對(duì)癥治療，如選用抗生素治療細(xì)菌性感染。或者是無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷等用于治療巨細(xì)胞病毒等感染以及.SMZco用于治療卡氏肺囊蟲(chóng)感染。長(zhǎng)春新堿、干擾素可用于新生兒艾滋病治療卡波濟(jì)肉瘤，晚期者用阿霉素、博萊霉素、長(zhǎng)春花堿或VP～16聯(lián)合化療。電子束放療亦有效。，這些對(duì)于新生兒艾滋病治療都是有效的。免疫調(diào)節(jié)劑治療為改善免疫缺陷狀況，近年來(lái)試用免疫調(diào)節(jié)劑治療AIDS病， 例如靜注大劑量丙種球蛋白用于有嚴(yán)重感染時(shí)，可調(diào)節(jié)及改善免疫狀態(tài)。應(yīng)用IL-2、γ— 干擾素、胸腺素及胸腺刺激素、輸注淋巴細(xì)胞等，療效尚不滿(mǎn)意。
1.卡肺囊蟲(chóng)肺炎 對(duì)卡氏肺囊蟲(chóng)性肺炎推薦用磺胺甲噁唑(SMZ) 甲氧芐啶(TMP)或噴他脒(戊烷脒)治療。
2.單純皰疹病毒對(duì)單純皰疹病毒感染可用阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)治行，有較好療效。
3.白色念珠菌口腔有持續(xù)性白色念珠菌感染用甲紫(龍膽紫)或制霉菌素等常規(guī)治療，無(wú)效可口服酮康唑有效，但停藥后可復(fù)發(fā)。
(二)預(yù)后
本病是一種嚴(yán)重傳染病，目前尚不可治愈，最后導(dǎo)致被感染者的死亡。
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