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巖沙海葵毒素

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巖沙海葵毒素(palytoxin,PTX)亦稱沙海葵毒素或群體海葵毒素。它是從海葵Zoantharia類的Palythoa屬腔腸動物中分離出來的一種毒素,該毒素是目前已知非蛋白毒素中毒性最強烈的毒素,也是海生毒素中最毒的化合物。因此,引起化學戰(zhàn)專家們的特別關注。  

目錄

化學結構與理化性質

巖沙海葵毒素是由129個碳原子組成的聚醚化合物,分子量為2677,含有40個羥基和8個甲基。這為進一步研究該毒素及其活性碎片、化學合成其類似物奠定了基礎。該毒素是一種無定形、吸濕性強、非結晶性的白色粉末。無確定熔點,加熱到300℃以上則碳化。不溶于氯仿乙醚丙酮,微溶于甲醇乙醇,易溶于吡啶二甲亞砜和水,經酸堿處理后毒性消失。1985年日本學者除得到巖沙海葵外,還分離出多種具有高活性的類似物:高巖沙海葵毒素、雙高巖沙海葵毒素、新巖沙海葵毒素及脫氧巖沙海葵毒素等。  

中毒途徑與毒性

巖沙海葵毒素是目前已知毒性最強烈的海洋生物毒素之一,它的毒性不僅比神經性毒劑沙林高出幾個數量級,而且比劇毒性的河豚毒素石房蛤毒素也大數十倍。

巖沙海葵毒素主要通過染毒食物及水經消化道中毒。美洲土著居民曾作為箭毒使用。  

毒理作用

實驗證明,巖沙海葵毒素選擇性的與神經細胞膜上特異性受體結合,使膜上鈉離子通道m-閘門打開且不能關閉。從而加速鈉離子的通透性,引起持續(xù)的去極化作用,導致一系列的中毒改變,特別是心臟神經系統(tǒng)是其作用的主要部位。巖沙海葵毒素是目前已知最強的冠狀動脈收縮劑,它比血管緊張素Ⅱ的作用至少強100倍。冠狀動脈血管強烈收縮,伴隨出現心臟變力與變時反應。心律失常,T波增大,心室收縮力進行性減低,血壓下降,心肌供氧不足,可迅速引起心臟功能衰竭,隨之發(fā)生呼吸衰竭而導致死亡。據報道,該毒素還可引起血管壞死內臟廣泛性出血腎功能衰竭等改變,這可能與其細胞毒作用有關。近來研究證明,巖沙海葵毒素還具有很高的抗癌活性和很強的溶血作用。它是目前已知最有效和特異性的細胞膜活化劑,可作為膜研究中一種新的工具藥,巖沙海葵毒素作用機理尚不完全清楚,目前對其毒理和藥理學作用正在進行廣泛深入的研究,可望獲得高效生化活性的劇毒毒物,及新型心血管藥和抗癌化療藥物。  

中毒表現

早期中毒癥狀運動失調,四肢無力嗜睡心動過速,心律失常。繼則消化道廣泛出血、血壓下降,體溫降低。中毒嚴重者癥狀繼續(xù)發(fā)展,由于血循環(huán)量減少,出現休克(或虛脫),終因心臟和呼吸功能衰竭而死亡。狗中毒后早期癥狀為嘔吐吐血及嚴重腹瀉等,病理組織學檢查,可見到各臟器組織均有不同程度的損傷。晚期死亡可能因全身血流量減少,循環(huán)障礙,重要組織器官缺氧,引起生化代謝嚴重障礙,導致腎功能衰竭所致。

皮膚接觸該毒素時,局部出現燒灼感和腫脹感,相繼出現紅腫與壞死等改變。當毒素液滴眼內染毒時,立即引起角膜結膜炎癥,愈合后常遺留疤痕虹膜粘連,且往往繼發(fā)青光眼。  

救治

1.局部處理:被巖沙海葵螫傷后,應立即用各種方法除去皮膚表面的觸手、刺絲胞和刺絲。活性氯為5.25%的漂白粉溶于1mol/L鹽酸溶液、0.5~1mol/L氫氧化鈉溶液是巖沙海葵皮膚染毒的有效消毒劑

2.全身治療:該毒素有效抗毒劑為罌粟堿(Papaverine)和硝酸異山梨醇(消心痛)。鑒于毒素毒性強烈,作用極快,應作心室內直接注射,方能獲得最佳效果。盡量減少患者活動,以免加速毒素吸收,嚴重者可給予心血管藥物,維持血壓,必要進行人工呼吸、給氧。國外已制備巖沙海葵毒素抗體以中和毒素。

3.對癥措施:疼痛時可反復應用嗎啡度冷丁止痛劑;反復嘔吐注射胃復安等藥物,抗心律失常可用維拉帕米等。加強抗感染、止血、輸液、輸血、營養(yǎng)及護理等對癥支持療法

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