雙硫侖樣反應(yīng)
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雙硫侖（disulfiram）為戒酒硫類藥物的通名，又稱戒酒硫、雙硫醒，是一種治療慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的藥物，作為一種戒酒藥物已在很多國家使用。應(yīng)用本藥后飲酒會出現(xiàn)惡心、嘔吐、恐懼等嚴(yán)重反應(yīng)，而使酗酒者懼怕飲酒，從而起到戒酒作用。但目前臨床上使用的某些藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)或作用機(jī)理與雙硫侖相似，可產(chǎn)生與雙硫侖差不多的反應(yīng)，稱為雙硫侖樣反應(yīng)，又稱安塔布司（antabuse）反應(yīng)。
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引起雙硫侖樣反應(yīng)的常見藥物
頭孢類抗生素
如頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢哌酮舒巴坦鈉、頭孢盂多、拉氧頭孢、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢甲肟、頭孢尼西、頭孢替安、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢唑啉、頭孢克肟等。
頭孢哌酮分子結(jié)構(gòu)中母核7氨基頭孢烷酸（7A-CA）環(huán)的3位上存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的甲硫四氫唑（硫代甲基四唑）活性基，可引起雙硫侖樣反應(yīng)。頭孢曲松等不具有甲硫氫唑側(cè)鏈，但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng)。化學(xué)結(jié)構(gòu)中沒有甲硫四氫唑側(cè)鏈的頭孢菌素則無此作用。
硝咪唑類
如甲硝唑、替硝唑，不論是口服或靜脈給藥，不論是何種酒，也不論是飲酒量多少，都會直接與吸收入血的乙醇發(fā)生反應(yīng)，而出現(xiàn)雙硫侖樣癥狀。飲酒后要使用甲硝唑，必須禁酒5d，在使用甲硝唑時(shí)也應(yīng)提醒患者應(yīng)禁酒7d以上，以免引起雙硫侖樣反應(yīng)。此類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑基團(tuán)。
其他藥物和食物
呋喃類如呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺脲類降糖藥如氯磺丙脲、達(dá)美康、甲苯磺丁脲（D860）、優(yōu)降糖、苯乙雙呱、華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、胰島素等。
使用上述藥物后7d內(nèi)飲酒（如白酒、紅酒、黃酒、啤酒）、服用含有乙醇的藥物如糖漿類（棕色合劑、藿香正氣水、氫化可的松等）或酊劑、食用某些食物（如酒心巧克力、乳酪、動物肝臟、沙丁魚等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的飲料）、乙醇外用（如乙醇擦浴、消毒）和做光量子治療等可引起雙硫侖樣反應(yīng)。
發(fā)病機(jī)制
（１）乙醇的代謝途徑：乙醇進(jìn)入體內(nèi)，90%先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶（亦稱醛糖氨吡還原酶或乙醛去氫酶）作用，轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A和乙酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)化為水和二氧化碳排出。雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶、多巴胺β羥化酶，使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適，亦可使體內(nèi)兒茶酚胺減少，引起血壓下降、口干、出汗。
（２）使用雙硫侖樣藥物后飲酒反應(yīng)過程：在使用該類藥物后，體內(nèi)乙醛脫氫酶被抑制。在服用此類藥后7d內(nèi)飲酒，乙醇就不能正常的代謝為乙酸，而使中間產(chǎn)物乙醛濃度急劇升高，積蓄體內(nèi)而產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)，這類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，可抑制乙醛脫氫酶，而出現(xiàn)“乙醛蓄積綜合征”。
（３）反射性作用：乙醛蓄積體內(nèi)，可使小動脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性增加，亦可反射性引起交感神經(jīng)興奮，使末梢神經(jīng)釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺物質(zhì)，從而出現(xiàn)血管運(yùn)動性和神經(jīng)精神性表現(xiàn)。
臨床表現(xiàn)
輕度：顏面或全身皮膚潮紅．輕度頭昏，心慌，無惡心、嘔吐、發(fā)熱、頭痛等；
中度：頭昏、頭痛、心慌、惡心、嘔吐、發(fā)熱，但無胸痛、呼吸困難、休克：
重度：胸痛、呼吸困難、休克，甚至意識障礙，大小便失禁。
診斷
病史中有明確的使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物史；在用藥后0d-7d使用了乙醇及其產(chǎn)品，或在飲酒后使用可引起雙硫侖反應(yīng)的藥物；乙醇類藥物與可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物同時(shí)應(yīng)用；有典型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)；所飲酒量或酒的度數(shù)均明顯小于或低于平時(shí)的飲酒量或度數(shù)，但與平時(shí)醉酒明顯不同；無乙醇和使用該類藥物的過敏史：雙硫侖樣反應(yīng)時(shí)，若無相關(guān)疾病，血常規(guī)、血糖、腎功能、電解質(zhì)、心酶譜、胸片多無異常。
關(guān)鍵是病史的詢問，注意是否有抗生素運(yùn)用病史，尤其是頭孢類抗生素。
治療
雙硫侖樣反應(yīng)為藥源性急診，需給予積極處理。
1就地處理：立即停止飲酒，催吐，有條件時(shí)洗胃。保持呼吸道通暢，清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物。頭偏向一側(cè)，以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息。
2一般處理：吸氧、臥床休息，觀察生命體征，測量血壓、脈搏、呼吸。查心電圖或心電監(jiān)護(hù)和觀察脈搏血氧，進(jìn)行必要的輔助檢查。
3藥物治療：建立靜脈通道，給予靜脈滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL，加入維生素C2g-4g、維生素B6 0.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg，可加速乙醇氧化。靜脈注射和滴注納洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用，抗組胺藥物可改善癥狀。
4對癥處理：有胸悶、心絞痛者應(yīng)用硝酸酯類藥物；休克者應(yīng)補(bǔ)充液體或用多巴胺等升壓藥；活血化淤藥物使用；嘔吐者可用胃復(fù)安。如有嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)應(yīng)給予積極有效的搶救，以防雙硫侖樣反應(yīng)造成更為嚴(yán)重的后果。
參看
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