主要組織相容性復(fù)合體
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即MHC，是指存在于脊椎動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其編碼的產(chǎn)物(主要組織相容性抗原)與特異性免疫應(yīng)答的發(fā)生密切相關(guān)。
小鼠MHC定位第17號(hào)染色體，人類MHC位于第6號(hào)染色體，MHC可分為三類基因群。
1. Ⅰ類基因：對(duì)于人類而言，包括3個(gè)基因位點(diǎn)，即A、B、C。其編碼產(chǎn)物為MHC Ⅰ 分子或抗原。
2. Ⅱ類基因：DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)，其編碼的經(jīng)典產(chǎn)物為MHC Ⅱ 類分子或抗原，尚有與內(nèi)源性抗原處理有關(guān)的LMP、TAP。
3. Ⅲ類基因：編碼產(chǎn)物MHC Ⅲ 類分子或抗原
(一) MHC分子結(jié)構(gòu)
1． MHC-I類分子
所有I類分子都包含有兩條不相連的多肽鏈：一條為MHC編碼的α鏈或稱重鏈，人類約44X103，小鼠約為47X103；另一條為獨(dú)立染色體基因編碼的β鏈(β2-微球蛋白)，人類和小鼠均為12X103。α鏈由一個(gè)約40X103的核心多肽鏈形成，N端連有一個(gè)(人類)或兩個(gè)(小鼠)寡糖，α鏈的3/4在胞膜外，包括氨基端和寡糖群，跨膜區(qū)為一疏水短片段，胞漿區(qū)為30個(gè)氨基酸殘基的羧基末端。β鏈與重鏈的胞膜外部分以非共價(jià)鍵結(jié)合，β鏈不與細(xì)胞直接相連。
2． MHC-II類分子
所有MHC-II類分子均由兩條以非共價(jià)鍵相連的多肽鏈組成，兩條鏈的整體結(jié)構(gòu)相似，α鏈(33×103～34×103)，由于其廣泛的糖基化，因而略長(zhǎng)于β鏈(29×103～32×103)。兩條多肽鏈均含有與N端相連的寡糖，胞外為氨基端，胞內(nèi)為羧基端，每條鏈的2/3部分位于細(xì)胞外，兩條鏈由不同的MHC基因編碼，具有多態(tài)性(少數(shù)例外)。這兩類糖蛋白分子結(jié)構(gòu)上具有共同特點(diǎn)，即表面都有一溝，第I類分子溝較淺，可以接受12-20個(gè)氨基酸組成的肽鏈；II類分子溝較深，可接受較長(zhǎng)的肽鏈。
(二) MHC在免疫應(yīng)答中作用
MHC-I和MHC-II除了結(jié)構(gòu)有異外，它們的主要區(qū)別是在免疫應(yīng)答中激活機(jī)制和效果不同。
病毒侵入細(xì)胞內(nèi)后，利用細(xì)胞合成出蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)或一些片段穿過(guò)細(xì)胞膜，與膜上的MHC-I分子結(jié)合，形成MHC-抗原復(fù)合物，從而激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞。Tc細(xì)胞一方面通過(guò)自我繁殖復(fù)制出大量相同的Tc細(xì)胞，一方面一部分分化為記憶細(xì)胞。這些Tc細(xì)胞與靶細(xì)胞結(jié)合，分泌穿孔素殺死被病毒感染或變異的細(xì)胞。
細(xì)菌、寄生蟲等體積較大，被巨噬細(xì)胞吞噬之后，一些抗原分子穿過(guò)細(xì)胞膜，夾在MHC-II分子溝中。巨噬細(xì)胞將抗原提呈給TH細(xì)胞,于是激活TH細(xì)胞。TH細(xì)胞一方面激活Tc細(xì)胞使發(fā)揮殺傷作用，一方面刺激表面與MHC-II-Ag結(jié)合的B細(xì)胞，使轉(zhuǎn)化為記憶細(xì)胞和漿細(xì)胞，大量分泌相應(yīng)的抗體。
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