熱敏脂質(zhì)體

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在研究的各種新型脂質(zhì)體中，熱敏脂質(zhì)體(溫度敏感脂質(zhì)體)是一個很有發(fā)展前途的分支，它有效利用了脂質(zhì)體和熱療的雙重優(yōu)勢來提高治療效果，降低毒副作用。

在正常的體溫下，脂質(zhì)體膜呈致密排列的膠晶態(tài)，親水性藥物很難透過脂質(zhì)體膜而擴散出來。當(dāng)脂質(zhì)體隨血液循環(huán)經(jīng)過被加熱的靶器官時，局部的高溫使磷脂分子運動加強，脂質(zhì)體膜的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，原來排列整齊致密的膠晶態(tài)磷脂雙分子層在較高溫度下變成疏松混亂的液晶態(tài)。脂質(zhì)體在由凝膠態(tài)轉(zhuǎn)變到液晶結(jié)構(gòu)的相變溫度(Tm)時，其磷脂的脂酰鏈紊亂度及活動度增加，膜的流動性也增大，這種結(jié)構(gòu)的變化導(dǎo)致脂質(zhì)體膜的通透性發(fā)生改變，脂質(zhì)體內(nèi)部包封的藥物借助于跨膜濃度梯度而大量擴散到靶器官中，在靶部位形成較高的藥物濃度，對周圍的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生較強的殺傷作用，從而達(dá)到局部化療的作用；而偏出相變溫度時藥物釋放則緩慢。因此，根據(jù)這個原理用相變溫度較低的類脂制備的脂質(zhì)體，在未加熱的器官中藥物濃度比較低，對正常細(xì)胞產(chǎn)生的殺傷作用很小，使化療藥物所致的惡心、嘔吐等副作用明顯降低，減輕了病人的痛苦，增加了用藥的順應(yīng)性；而當(dāng)機體全身或局部溫度升高到41～42℃時，就可以引起脂質(zhì)體迅速釋放內(nèi)含藥物，發(fā)揮藥效。　　

制備熱敏脂質(zhì)體的材料

合成磷脂　一般以二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)為主，通過加入其他不同碳鏈長度的磷脂來調(diào)節(jié)脂質(zhì)體膜的釋放特性。例如，DPPC(Tm＝41℃)通常與二棕櫚酰磷脂酰甘油(DPOG)(Tm＝41℃)按一定比例混合以得到不同的Tm。由于合成磷脂的純度高，脂酰基的烴鏈長度基本一致，受熱時分子運動規(guī)律相近，因此有比較固定的相變溫度。但合成磷脂的制備工藝復(fù)雜，成本高，由此限制了熱敏脂質(zhì)體在臨床上的推廣應(yīng)用。

高分子聚合物　各國學(xué)者試圖用廉價的合成高分子材料替代合成磷脂，制備具有熱敏性的類脂泡囊，以降低成本，增加實用性。經(jīng)體外試驗證明，這類高分子類脂小囊具有良好的熱敏性，但受到生物相容性和生物可降解性的限制。

天然磷脂　天然磷脂也可作為制備熱敏脂質(zhì)體的材料，但是由于組成天然磷脂的脂酰基的烴鏈長短不一，形成脂質(zhì)體時這些烴鏈容易互相嵌合，亦會排列成致密整齊的磷脂雙分子膜，阻礙內(nèi)水相中小分子物質(zhì)的跨膜擴散。當(dāng)脂質(zhì)體周圍環(huán)境的溫度升高時，磷脂分子運動加速，各大小不一的烴鏈分子從整齊排列的脂質(zhì)體膜中逃逸出來的臨界溫度不一，因此天然磷脂沒有固定的相變溫度，僅有一個較寬的“相變矩”。可以選擇在脂質(zhì)體膜中加入一些烴鏈長度適宜的合成高分子材料，改善脂質(zhì)體膜的通透性，調(diào)節(jié)整體的相變溫度，使熱敏脂質(zhì)體膜“相變矩”的最低點高于體溫，以保證熱敏脂質(zhì)體的靶向釋藥。　　

適于制備熱敏脂質(zhì)體的藥物

熱敏脂質(zhì)體主要借助于不同溫度時脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的變化來調(diào)節(jié)藥物的釋放，油溶性藥物的跨膜擴散受脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)變化的影響較大，因而只有水溶性或兩親性藥物才適合于制備熱敏脂質(zhì)體。同時最好選擇適應(yīng)證為能夠進(jìn)行熱療的各種腫瘤且對熱穩(wěn)定的藥物來制備熱敏脂質(zhì)體。如果該藥物與熱療有協(xié)同作用，則局部化療與熱療結(jié)合，效果會更好。目前，受熱療設(shè)備及技術(shù)的限制，熱療主要用于消化道、呼吸道等自然腔道中的各種實體瘤和淺表瘤。　　