注視快速運動的物體時頭部轉動快于眼球運動
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小兒共濟失調毛細血管擴張綜合征的典型的表現是患者注視快速運動的物體時，頭部轉動快于眼球運動。
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注視快速運動的物體時頭部轉動快于眼球運動的原因
共濟失調毛細血管擴張綜合征是一組多系統受累的常染色體隱性遺傳性疾病，又稱Louis Bar綜合征，主要臨床特征為小腦共濟癥狀及面部皮膚、眼球結膜毛細血管擴張;患兒對電離輻射敏感，T細胞功能缺陷，易發(fā)生反復的呼吸道感染。
注視快速運動的物體時頭部轉動快于眼球運動的診斷
(一)發(fā)病原因
病變(ataxia telangiectasia mutated，ATM)基因定位于染色體11q22～23，包含了66個外顯子，從氨基到碳基依次可分為ATM、、開放閱讀框架(ORF)和磷脂醯肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases，PI3-激酶)3個區(qū)。
ATM基因的未翻譯區(qū)(untranslated regions，UTRs)存在廣泛的突變位點，累及ATM、ORF和PI-3激酶3個區(qū)域。70%導致ATM蛋白失活的ATM基因突變為大片段缺失，其他突變形式有阻斷拼接引起的插入、框架內缺失和無義突變。
(二)發(fā)病機制
ATM蛋白作為PI3-激酶相關家族，參與細胞周期調控、細胞內蛋白轉運和DNA損傷的反應。當細胞受到放射線照射時，ATM蛋白的主要功能是使細胞周期處于靜止期，使受損的DNA有機會得以修復。ATM通過磷酸化途徑保持p53的穩(wěn)定性和與蛋白酪氨酸激酶c-Abl結合為復合物以便調控細胞周期。ATM基因突變使受損細胞持續(xù)處于分裂期，受損的DNA在細胞不斷分裂過程中其DNA不但得不到修復，更容易發(fā)生進一步斷裂。細胞端粒有縮短的現象，導致細胞凋亡。此可解釋共濟失調毛細血管擴張綜合征患者對放射性高度敏感性及小腦Purkinje細胞死亡誘發(fā)的進行性小腦共濟失調。
根據無效等位基因優(yōu)勢原理，突變形式不同可導致臨床表型的極大差異，從典型ATS臨床表型到無任何臨床癥狀。
注視快速運動的物體時頭部轉動快于眼球運動的鑒別診斷
1.神經學表現 共濟失調出現于1歲內者20%，2歲，4歲，少數病例可延遲至4～5歲才出現。病情進展緩慢，但呈進行性，最終導致嚴重的運動障礙。典型的表現是患者注視快速運動的物體時，頭部轉動快于眼球運動。一些病例出現智力發(fā)育遲緩，但多數病人智力及生命功能在20歲或30歲前是正常的。
2.眼部和皮膚毛細血管擴張 毛細血管擴張最早發(fā)生于球結合膜，發(fā)生年齡1～6歲。隨年齡增加，毛細血管擴張更加明顯并出現于其他部位，如鼻側部、耳、前臂后側及腿彎部和手足背部。
3.反復感染 反復肺部感染可導致慢性支氣管擴張癥，可發(fā)生于共濟失調及毛細血管擴張之前。患者易于并發(fā)病毒或細菌感染，但與其他免疫缺陷病不同，ATS病人很少發(fā)生機會感染。
4.內分泌異常 存活到青春期的ATS患者可能無第二性征出現。一些男性患者睪丸和女性卵巢萎縮，隨病程進展可能出現生長停滯。可能合并抗胰島素性糖尿病，其原因為胰島素受體數量不足或親和性減弱。最近發(fā)現ATM突變影響PI3-激酶途徑的葡萄糖細胞內信號傳遞，是發(fā)生抗胰島素性糖尿病的原因。
5.惡性腫瘤 ATS(純合子)病人的癌癥發(fā)病率大約高出健康同齡人群100倍。最常見的腫瘤是淋巴系統增殖性惡性腫瘤，其他還包括腺癌、生殖母細胞瘤、網狀細胞癌和骨髓瘤和神經系統惡性腫瘤。不典型的病例和輕型患者的癥狀出現晚、臨床進展緩慢、對放射性敏感性減弱。
根據臨床表現和免疫學檢查可確診，國外應用ATM3BA抗體的免疫雜交方法直接檢測突變的ATM基因進行診斷。部分患兒開始出現共濟失調時，可不伴有毛細血管擴張和免疫缺陷，需進行長期的隨訪，有時需幾年后才出現典型表現。
(一)發(fā)病原因
病變(ataxia telangiectasia mutated，ATM)基因定位于染色體11q22～23，包含了66個外顯子，從氨基到碳基依次可分為ATM、、開放閱讀框架(ORF)和磷脂醯肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases，PI3-激酶)3個區(qū)。
ATM基因的未翻譯區(qū)(untranslated regions，UTRs)存在廣泛的突變位點，累及ATM、ORF和PI-3激酶3個區(qū)域。70%導致ATM蛋白失活的ATM基因突變為大片段缺失，其他突變形式有阻斷拼接引起的插入、框架內缺失和無義突變。
(二)發(fā)病機制
ATM蛋白作為PI3-激酶相關家族，參與細胞周期調控、細胞內蛋白轉運和DNA損傷的反應。當細胞受到放射線照射時，ATM蛋白的主要功能是使細胞周期處于靜止期，使受損的DNA有機會得以修復。ATM通過磷酸化途徑保持p53的穩(wěn)定性和與蛋白酪氨酸激酶c-Abl結合為復合物以便調控細胞周期。ATM基因突變使受損細胞持續(xù)處于分裂期，受損的DNA在細胞不斷分裂過程中其DNA不但得不到修復，更容易發(fā)生進一步斷裂。細胞端粒有縮短的現象，導致細胞凋亡。此可解釋共濟失調毛細血管擴張綜合征患者對放射性高度敏感性及小腦Purkinje細胞死亡誘發(fā)的進行性小腦共濟失調。
根據無效等位基因優(yōu)勢原理，突變形式不同可導致臨床表型的極大差異，從典型ATS臨床表型到無任何臨床癥狀。
注視快速運動的物體時頭部轉動快于眼球運動的治療和預防方法
所謂“部分性ATS”臨床表型，表現為共濟失調、免疫缺陷、染色體不穩(wěn)定性的不同組合，但無毛細血管擴張。提示這些疾病可能與ATS密切相關，或稱為ATS的變異型。Nijmegen斷裂綜合征的臨床表現酷似ATS，伴有小頭畸形，有時可有智力發(fā)育停滯，但無共濟失調和毛細血管擴張。
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