小兒巨大血小板綜合征
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巨大血小板綜合征又稱Bernard-Soulier綜合征(Bernard-Soulier syndrome，BSS)，以輕、中度的血小板減少，血小板體積增大，出血時間延長，凝血酶原消耗不良為特征，這是一種常染色體隱性遺傳血小板黏附功能缺陷性出血疾病。
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小兒巨大血小板綜合征的病因
(一)發病原因 BSS為染色體異常性疾病，患者血小板膜糖蛋白GPIb/Ⅸ缺乏。GPIb/Ⅸ復合物是血小板黏附必需物質，GPIb是血小板表面vWF受體，是血小板黏附的主要受體，血小板通過GPIb與vWF結合而黏附于皮下組織。由于本病患者GPIb/Ⅸ缺乏，導致血小板黏附功能異常，同時伴血小板減少。此外，患者血小板體積增大，直徑>4μm，大似淋巴細胞，電鏡下發現血小板膜系統明顯異常，細胞內空泡，表面連接系統、致密管系統、微管系統及膜復合物增多，巨大血小板內蛋白和致密顆粒也增多。
(二)發病機制 BSS的根本問題在于血小板膜糖蛋白GPIb-Ⅸ和GPV缺陷，聚丙烯酰胺電泳表明這實際上是一種缺乏，至今尚未發現GPIb-Ⅸ數量正常而功能異常的變異型。血小板止血功能的第一步是黏附在受損的血管壁上，以異二聚體形式存在于血小板膜上的GPIb-Ⅸ是血小板的主要黏附受體。進一步的研究發現GPIb有α、β兩條多肽鏈組成;其中α鏈含有血管性血友病因子(von Willebrand Factor，vWF)的特異受體。在血流的情況下GPIb缺乏的血小板不能與血管內皮下基質中的vWF相結合，因而就不能實現其黏附功能。GPV與GPIb-Ⅸ的關系尚不清楚，可能與膜的穩定性有關，同時它也是血小板膜上對凝血酶原敏感的蛋白，可能是導致凝血酶原消耗不良的原因。血小板的體積變大，推測是由于GPIb-Ⅸ復合物缺乏，導致血小板膜與細胞骨架失去聯系并變形而成。所以BSS的出血表現是由于GPIb-Ⅸ復合物缺乏、血小板數減少、血小板增大而不易轉運至受損血管壁的共同作用的結果。另據遺傳研究發現BSS是由于GPIb α和GPⅨ的點突變所引起。
小兒巨大血小板綜合征的癥狀
雜合子可有血小板體積增大等生物學異常，但無出血癥狀。純合子多有中到重度的出血，以皮膚黏膜自發性出血為主，如瘀點、瘀斑、鼻出血、牙齦出血、胃腸道出血、月經過多等。 國內1981年制定、1986年修改的巨大血小板綜合征診斷標準如下：
1.臨床表現
(1)常染色體隱性遺傳，男女均可患病。
(3)肝脾不腫大。
2.實驗室檢查
(1)血小板減少伴巨大血小板。
(2)出血時間延長。
(3)血小板聚集試驗加瑞斯托霉素，不聚集。加其他誘聚劑，聚集基本正常。
(4)血小板玻珠滯留試驗可減低。
(5)血塊收縮正常。
(6)vWF正常。
(7)血小板膜缺乏糖蛋白Ib(GpIb)。
(8)排除繼發性巨血小板癥。
小兒巨大血小板綜合征的診斷
小兒巨大血小板綜合征的檢查化驗
血小板數減少伴巨大血小板，出血時間延長、凝血酶原消耗不良、血小板黏附功能降低，瑞斯托霉素及人或牛的vWF不能誘導血小板聚集，低濃度的凝血酶誘導血小板聚集降低。如做膜糖蛋白測定，可發現血小板膜GPIb、Ⅸ及Ⅴ降低或缺乏。 根據臨床需要選擇，常規做B超檢查。
小兒巨大血小板綜合征的鑒別診斷
1.血小板無力癥 常染色體隱性遺傳病，血小板有功能缺陷，血小板計數和形態均正常，血小板對ADP等無聚集，血小板黏附功能正常，血小板GPⅡb/Ⅲa缺乏。
2.血小板貯存池病 血小板計數和形態正常，而血小板內致密體減少或缺乏，對ADP等引起的聚集試驗第一相聚集正常，第二相聚集缺乏。本病尚需與其他遺傳性血小板功能缺陷性疾病及斷發性血小板功能缺陷性疾病相鑒別。
小兒巨大血小板綜合征的并發癥
小兒巨大血小板綜合征的預防和治療方法
目前尚無確切的預防措施。
小兒巨大血小板綜合征的西醫治療
(一)治療
1.護理 在診斷明確的病兒，醫務人員應盡量向家長說明病情，告訴家長如何護理孩子，教育孩子自我保護，避免外傷，減少出血。
2.局部出血 不重時，多可用吸收性明膠海綿、凝血酶等壓迫止血，青春期月經過多時可采用避孕藥如炔雌醇/炔諾酮(復方炔諾酮)以控制月經量。
3.1-脫氧-8-精氨酸加壓素(DDAVP) 本藥可提高血漿凝血因子Ⅷ活性和抗利尿作用，但對儲存池的病人使用亦有效。DDAVP 0.2～0.3μg/kg皮下注射或溶于20ml生理鹽水中緩慢靜注，可使60%～70%的儲存池病病人改善臨床出血癥狀，出血時間縮短或恢復正常，但對BSS及GT病人常無效。
4.嚴重出血 嚴重出血者需輸注血小板濃縮制劑，反復輸注易產生抗小板抗體而失效，因此有條件者宜做ABO及HLA配型，給予去白細胞的同型血小板制劑，不易引起同種免疫。對于已產生抗血小板抗體的病人，可使用血漿交換以減少抗體后再輸同型血小板制劑，有時可靜脈給予人血丙種球蛋白亦有幫助。
5.骨髓移植或基因治療 嚴重的病兒如能找到合適的供體可進行異基因骨髓移植、臍血干細胞移植，一旦成功即可根治。基因治療正在研究中，目前尚無成功的報道。
(二)預后本病治療與血小板無力癥基本相同，主要是對癥治療及必要時輸注血小板。另有報道DDAVP及FⅦa可以縮短患者的出血時間。對癥治療包括局部應用凝血酶，應用性激素控制月經等。只要對癥支持治療和輸注血小板及時，本病預后尚好。但長期血小板輸注，可產生同種異體抗GPⅠb-Ⅸ復合物抗體，從而導致血小板輸注無效。
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