醫(yī)院藥學(xué)/麻醉鎮(zhèn)痛藥
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目前有20多種治療上使用的鎮(zhèn)痛制劑屬于麻醉鎮(zhèn)痛藥,使用的最廣泛的是嗎啡、哌替啶、美沙酮。通常用于鎮(zhèn)咳的阿片生物堿也屬于這一類。海洛因(一個(gè)嗎啡的衍生物)在醫(yī)療上的應(yīng)用有限,絕大多數(shù)國家已完全禁用。
嗎啡
(1)不良反應(yīng)
1)心血管系統(tǒng):?jiǎn)岱汝帞?a href="/w/%E8%A1%80%E7%AE%A1" title="血管">血管的交感神經(jīng)并興奮迷走神經(jīng)核。通常,在臨床上無任何重要性,但如病人突然站立,由于外周血管擴(kuò)張而產(chǎn)生的體位低血壓,能使患者眩暈甚至昏厥,通常,嗎啡不改變心輸出量或心臟收縮頻率。但有些病人可能產(chǎn)和輕度的心搏徐或心動(dòng)過速。在缺血性心臟病例中嗎啡可減少心臟的作工和氧耗。應(yīng)用降壓藥物或吩噻嗪類藥物的病人,患心肌梗塞的或血容量減少的病人,如使用嗎啡會(huì)使動(dòng)脈壓進(jìn)一步下降。
2)神經(jīng)系統(tǒng):能抑制呼吸活性,即使給予人體以治療劑量的鹽酸嗎啡也會(huì)損害呼吸的所有功能(頻率、深度和分鐘通氣量),呼吸頻率的改變最為明顯,呼吸功能正常的病人使用治療劑量的嗎啡后出現(xiàn)的呼吸損害通常沒有危險(xiǎn)性,但對(duì)于有呼吸器官疾病的病人或者和其它藥物合用時(shí),兇險(xiǎn)性分明顯增加。
3)消化系統(tǒng):?jiǎn)岱葘?duì)胃和腸道平滑肌有直接作用,但使括約縮而使縱向肌緊張性減弱,導(dǎo)致腸道分節(jié)增加而蠕動(dòng)減弱。在嗎啡的影響下,胃竇部和幽門緊張性增強(qiáng)以及食物自胃排空減慢。小腸和大腸緊張性的增強(qiáng)、蠕動(dòng)的紊亂,擴(kuò)約肌的痙攣、胃分泌和胰汁、膽汁產(chǎn)生的減少促使腸道對(duì)水分的吸收更完全,使腸內(nèi)容物干燥,減慢它的向前推移并最終導(dǎo)到便秘。
4)泌尿系統(tǒng);嗎啡引起尿少和尿潴留的主要是由于膀胱括約肌痙攣和嗎啡促使抗利尿激素的釋放所致。
5)皮膚:?jiǎn)岱饶苷T發(fā)組織胺釋放,表現(xiàn)為用藥后出現(xiàn)蕁麻疹和瘙癢(尤其是在鼻部區(qū))。嗎啡引致的過敏反應(yīng)不典型,主要出現(xiàn)皮疹。接受嗎啡的病人可大量出汗。
6)對(duì)下一代的影響:?jiǎn)岱饶苎杆倌苓^胎盤屏障,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及妊娠婦女檢查的資料表明,濫用嗎啡和其它麻醉鎮(zhèn)痛藥對(duì)胎兒有害。在分娩的若給予母體嗎啡,即使所用劑量不會(huì)影響母親的呼吸,也會(huì)導(dǎo)致新生兒的呼吸抑制。使用嗎啡也會(huì)使分娩時(shí)間不必要地延長(zhǎng),這是因?yàn)?a href="/w/%E5%AD%90%E5%AE%AB" title="子宮">子宮緊張性降低和收縮減弱造成的。母體濫用嗎啡所生下的嬰兒可呈現(xiàn)戒斷的特異癥狀,最常見的有震顫、興奮和呼吸急速、有時(shí)還有嘔吐和腹瀉。流淚、噴嚏和呵欠是典型的,有時(shí)可見驚厥。
7)戒反應(yīng):長(zhǎng)期使用麻醉鎮(zhèn)痛藥的成癮病人突然停藥后戒斷癥狀尤為顯著。嗎啡戒斷綜合征可以下述各種征象和癥狀的合并形式出現(xiàn):
①植物神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能亢進(jìn)。交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮,其表現(xiàn)為:流淚、流鼻水、出汗雞皮、瞳孔散大、血壓升高、心率增加和體溫升高。
②副交感神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能亢進(jìn),其表現(xiàn)為:嘔吐、腹痛和腹瀉。
③精神興奮性增強(qiáng):可能出現(xiàn)驚恐、不安、打呵欠、震顫和腹瀉。
④肌肉和關(guān)節(jié)疼痛。
(2)相互作用:如果同時(shí)使用催眠藥、全身麻醉藥、神經(jīng)安定藥或其它能減弱傳入沖動(dòng)對(duì)呼吸神經(jīng)元激活作用的藥物,則鎮(zhèn)痛藥對(duì)呼吸的抑制作用明顯增強(qiáng)。酗酒者給予嗎啡就特別危險(xiǎn);當(dāng)血液中有高濃度的酒精時(shí),即使小劑量嗎啡(0.3~0.4mg)也可能致死。當(dāng)病人還處于肌肉構(gòu)馳藥后作用的影響下,給予嗎啡也會(huì)使呼吸抑制作用增強(qiáng)。因?yàn)槁樽礞?zhèn)痛藥除了抑制對(duì)呼吸中樞的傳入沖動(dòng)外,也能損害呼吸的傳出(運(yùn)動(dòng))神經(jīng)支配。單胺氧化酶抑制劑能增強(qiáng)麻醉鎮(zhèn)痛藥的作用,引起驚恐、精神錯(cuò)亂和嚴(yán)重的呼吸抑制。吩噻嗪衍生物能增強(qiáng)嗎啡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。這些制劑與嗎啡合用時(shí),能導(dǎo)致血壓明顯下降。嗎啡能減弱利尿藥的作用。
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