醫學遺傳學/性染色體數目異常綜合征

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醫學遺傳學基礎

染色體病
- 染色體畸變綜合征
  - 性染色體異常綜合征
    - 性別和性染色體
    - 性染色體數目異常綜合征
    - 性染色體的結構畸變

1．Klinefelter綜合征（Klinefelter syndrome）又稱為先天性睪丸發育不全或原發小睪丸癥。患者性染色體為XXY，即比正常男性多了一條X染色體，因之本亦常稱為XXY綜合征。

Klinefelter綜合征的發病率相當高，男性新生兒中達到1.2‰。根據白種人的資料，身高180cm的男性患病率為1／260，在精神病患者或刑事收容機構中為1／100，在因不育而就診者中約為1／20。臨床表現為睪丸小而質硬，曲細精管萎縮，呈玻璃樣變。由于無精子產生，故97％患者不育。患者男性第二性征發育差，有女性化表現，如無胡須，體毛少，陰毛分布如女性，陰莖龜頭小等，約25％的患者有乳房發戶（圖2-22）。患者身材高。四肢長，一部分患者（約1／4）有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂癥傾向。實驗室檢查可見雌激素增多，19－黃體酮增高，激素的失調與患者的女性化可能有關。

X染色質

Klinefelter綜合征患者及其核型

圖2-21　X染色質　圖2-22 Klinefelter綜合征患者及其核型

絕大多數患者的核型為47，XXY。大約有15％患者為兩個或更多細胞系的嵌合體，其中常見的為46，XY／47，XXY;46,XY／48，XXXY。額外的X是由于親代減數分裂時X染色體不分離的結果。

用睪丸酮治療可以收到一定的效果，它可促使第二性征發良并性病患者的心理狀態。

2．XYY綜合征 在男嬰中的發生率為1：900。XYY男性的表型的正常的，患者身材高大，常超過180cm，偶爾可見隱睪，睪丸發育不全并有精過程障礙和生育力下降，尿道下裂等，但大多數男性可以生育。XYY個體易于興奮，易感到欲望不滿足，厭學，自我克制力差，易產生攻擊性行為。XYY核型是父親精子形成過程中第二次減數分裂時發生Y染色體不分離的結果。

3．Turner綜合征 又稱為45，X或45，XO綜合征、女性先天性性腺發育不全或先天性卵巢發育不全綜合征。在新生女嬰中的發病率約為0.2‰-0.4‰，但在自發流產胚胎中Turner綜合征的發生率可高達7.5％.患者表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞，面呈三角形，常有瞼下垂及內眥贅皮等，上頜突窄，下頜小且后縮，口角下旋呈鯊魚樣嘴，頸部的發際很低，可一直伸延到肩部，約50％患者有蹼頸，即多余的翼狀皮膚，雙肩徑寬，胸寬平如盾，乳頭和乳腺發育差，兩乳頭距寬，肘外翻在本病十分典型（圖2-23），第四、第五掌骨短而內

Turner綜合征患者及其核型

圖2-23 Turner綜合征患者及其核型

彎，并常有指甲發育不全。嬰兒期腳背有淋巴樣腫，十分特殊。泌尿生殖系統的異常主要是卵巢發育差（索狀性腺），無濾泡形成，子宮發育不全，常因原發性閉經來就診。由于卵巢功能低下患者的陰毛稀少，無腋毛，外生殖器幼稚。此外，大約有1／2患者有主動脈狹窄和馬蹄腎等畸形。

Turner綜合征的核型除典型的45，X（約占55％）外，還有各種嵌合型和結構異常的核型。最常見的是嵌合型46，XX／45，X和46，X,i（Xq）。一般說來，嵌合型的臨床表現較輕，而有Y染色體的嵌合型可表現出男性化的特征，身材矮小和其它Turner癥狀主要是由X短臂單體性決定的，但卵巢發育不全與不育則更多與長臂單體性有關。

Turner綜合征的發病機理是雙親配子形成過程中的不分離，其中約75％的染色體丟失發生在父方，約10％的丟失發生在合子后早期卵裂時。

除少數患者由于嚴重畸形有新生兒期死亡之外，一般均能存活，只是在青春期才被檢出。其智力發育障礙也較輕，應用激素在14歲以前開始治療可以促進第二性征和生殖器官的發育，月經來潮，心理狀態改變，但不能促進長高，個別患者可生育。

4．47，XXX和X女性 本病又稱為超雌（superfemale）。發病率約為0.8‰或1/2250。

多數具有三條X染色體的女性無論外形、性功能與生育力都是正常的，只有少數患者有月經減少、繼發閉經或過早絕經等現象。大約有2／3病智力稍低，并有患精神病傾向。

除了47，XXX外，一些患者的核型為嵌合型，即47，XXX／46，XX。XXX患者的母親生育年齡平均約增高4歲。這表明不分離主要發生在母親一方。少數患者有4條甚至5條X染色體。一般來說，X染色體愈多，智力損害和發育畸形愈嚴重。