醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)
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一、抗原的調(diào)節(jié)作用
免疫應(yīng)答的發(fā)生是由抗原刺激免疫系統(tǒng)的細(xì)胞開始的。抗原的存在是應(yīng)答發(fā)生的前提，但是抗原在體內(nèi)可被分解代謝，而濃度逐漸降低，抗體產(chǎn)生也不斷下降。已有實(shí)驗(yàn)證明，在免疫應(yīng)答過程中，由于注射大量抗體，清除了抗原，導(dǎo)致抗體分泌細(xì)胞數(shù)量減少，抗體合成也明顯下降。
二、抗體的調(diào)節(jié)作用
（一）抗體的反饋調(diào)節(jié)作用
抗體對免疫應(yīng)答也有反饋調(diào)節(jié)作用。抗體是免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，抗體產(chǎn)生之后又可抑制其后的抗體產(chǎn)生。將抗體注入非免疫的機(jī)體，可阻止其后注入抗原引起的免疫應(yīng)答，這一現(xiàn)象在臨床上應(yīng)用成功地預(yù)防了新生兒溶血性疾病的發(fā)生。該疾病是因母子間RH血型不符引起的。應(yīng)用抗Rh因子抗體給分娩Rh+胎兒的Rh-產(chǎn)婦注射，由于分娩過程中進(jìn)入母體Rh抗原被注入的Rh抗體所清除，因而抑制了Rh母親進(jìn)一步產(chǎn)生抗體，也就防止了因Rh抗體（IgG）通過胎盤使下次妊娠的Rh+胎兒產(chǎn)生溶血癥。
免疫應(yīng)答過程中用血漿交換法去除循環(huán)血中的抗體，使血液中的抗體濃度不斷降低，可促使抗體產(chǎn)生增加。注射IgG抗體可明顯促使抗體形成細(xì)胞數(shù)量下降，可反饋控制抗體過度合成，這可能是由于抗體結(jié)合抗原后降低抗原的刺激作用。
（二）抗原抗體復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用
抗原抗體復(fù)合物也有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的作用。免疫復(fù)合物抗原可與B細(xì)胞表面的抗原受體結(jié)合，復(fù)合物中的抗體可與B細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，當(dāng)B細(xì)胞表面的抗原受體的Fc受體因抗原抗體復(fù)合物的作用而發(fā)生交聯(lián)時，就可產(chǎn)生抑制信號，可抑制B細(xì)胞分化為抗體形成細(xì)胞。但當(dāng)抗原量多，抗體量少時形成的復(fù)合物可與抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面的Fc受體結(jié)合，則可增強(qiáng)抗原呈遞細(xì)胞的功能，進(jìn)而增強(qiáng)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的反應(yīng)。所以免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用在反應(yīng)初期由于抗原量大，多表現(xiàn)為增強(qiáng)反應(yīng)，而到后期由于抗體量增多可中和抗原而起抑制作用。此外，抗體類別不同，作用也不同，在反應(yīng)初期，當(dāng)IgM產(chǎn)生多時，形成的復(fù)合物有增強(qiáng)作用，而后期IgG多時，則起抑制作用（圖14-2）
圖14-1 免疫復(fù)合物的免疫調(diào)節(jié)作用
三、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用
T細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞既是免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞，也參予免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。
（一）TH細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用
抗原刺激在機(jī)體內(nèi)發(fā)生的體液免疫或細(xì)胞免疫都是由抗原呈遞細(xì)胞和T輔助細(xì)胞（TH）的相互作用開始的。TH細(xì)胞因分泌細(xì)胞因子種類不同而分成TH1和TH2兩類，誘發(fā)體液免疫作用的是TH2，誘發(fā)細(xì)胞免疫起輔助作用的是TH1。
TH1和TH2還可通過各自分泌的細(xì)胞因子相互制約。TH1細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-2和IFN-r，后者可抑制TH2增殖和功能，而TH2產(chǎn)生IL-4、IL-5和IL-10，特別是IL-10是個重要的免疫抑制因子，它可抑制TH1分泌IL-2和IFN-r，抑制MHCⅡ類分子的表達(dá)。并可抑制Mф產(chǎn)生IL-1、IL-6等。
（二）TS細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用
在免疫應(yīng)答過程中，經(jīng)輔助性誘導(dǎo)T細(xì)胞（CD4+T）的作用可活化抑制性T細(xì)胞（TS），使之分化成為效應(yīng)TS細(xì)胞。它可分泌抗原特異及非特異抑制因子，可抑制殺傷性T細(xì)胞（TC）、輔助性T細(xì)胞（TH）及B細(xì)胞的功能，發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。如此，當(dāng)外來抗原侵入機(jī)體后經(jīng)APC活化TH細(xì)胞以后啟動正免疫應(yīng)答，產(chǎn)生效應(yīng)分子和（或）效應(yīng)細(xì)胞以清除外來抗原。與此同時在免疫應(yīng)答后期可啟動TS細(xì)胞使之活化及分化發(fā)育為效應(yīng)TS細(xì)胞，以抑制免疫應(yīng)答，籍以維持機(jī)體的免疫穩(wěn)定平衡。
（三）TC（CTL）細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用
T細(xì)胞抑制免疫應(yīng)答也可通TC的作用，因?yàn)門C可針對T或B細(xì)胞表面TCR或BCR可變區(qū)的獨(dú)特型決定基而起特異殺傷作用。由于TC細(xì)胞殺傷T或B細(xì)胞而引起免疫抑制作用。
四、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)
（一）免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說的提出
這一學(xué)說是Jerne（1972）根據(jù)現(xiàn)代免疫學(xué)對抗體分子獨(dú)特型的認(rèn)識而提出的。這一學(xué)說認(rèn)為在抗原刺激發(fā)生之前，機(jī)體處于一種相對的免疫穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體后打破了這種平衡，導(dǎo)致了特異抗體分子的產(chǎn)生，當(dāng)達(dá)到一定量時將引起抗Ig分子獨(dú)特型的免疫應(yīng)答，即抗抗體的產(chǎn)生。因此抗體分子在識別抗原的同時，也能被其它抗體分子所識別。這一點(diǎn)無論對血流中的抗體分子或是存在于淋巴細(xì)胞表面作為抗原受體的Ig分子都是一樣的。在同一動物體內(nèi)一組抗體分子亦可被另一組淋巴細(xì)胞表面抗獨(dú)特型抗體分子所識別。而一組淋巴細(xì)胞表面抗原受體分子亦可被另一組淋巴細(xì)胞表面抗獨(dú)特型抗體分子所識別。這樣在體內(nèi)應(yīng)形成了淋巴細(xì)胞與抗體分子所組成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。網(wǎng)絡(luò)學(xué)說認(rèn)為，這種抗抗體的產(chǎn)生在免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)中起著重要作用。使受抗原刺激增殖的克隆受到抑制，而不至于無休止地進(jìn)行增殖。籍以維持免疫應(yīng)答的穩(wěn)定平衡。
（二）獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的細(xì)胞
獨(dú)特型決定簇存在于Ig的V區(qū)，也可存在于各類T細(xì)胞及B細(xì)胞的抗原識別受體的V區(qū)。因此在體內(nèi)形成由獨(dú)特型（idiotype,Id）和抗獨(dú)特型（antiId）組成的免疫網(wǎng)絡(luò)。
就淋巴細(xì)胞來說，構(gòu)成這種網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的淋巴細(xì)胞有四種類型。當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體后可與相應(yīng)的抗原反應(yīng)細(xì)胞相結(jié)合，進(jìn)行增殖、分化并產(chǎn)生抗體分子。這種抗原反應(yīng)細(xì)胞可與另外三種淋巴細(xì)胞構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)。一組是獨(dú)特型反應(yīng)細(xì)胞，即抗獨(dú)特型淋巴細(xì)胞組，能識別抗原受體的獨(dú)特型，具有抑制抗原反應(yīng)淋巴細(xì)胞的作用，另一組能增強(qiáng)抗原反應(yīng)淋巴細(xì)胞的作用，它的受體帶有與抗原構(gòu)型相同的獨(dú)特型，因此也能被抗原反應(yīng)細(xì)胞所識別，Jerne稱此組淋巴細(xì)胞為內(nèi)影像組。內(nèi)影像概念是免疫網(wǎng)絡(luò)理論的重要組成部分。第三組淋巴細(xì)胞為非特異平行組，其抗原識別受體與抗原反應(yīng)細(xì)胞不同，但獨(dú)特型卻與之相同，本組細(xì)胞可促進(jìn)獨(dú)特型細(xì)胞的活性，可加強(qiáng)對網(wǎng)絡(luò)的抑制作用。同樣這三組淋巴細(xì)胞也各自通過其獨(dú)特型的聯(lián)系和其它淋巴細(xì)胞也形成網(wǎng)絡(luò)，如此不斷擴(kuò)展。所以機(jī)體對某一特定抗原應(yīng)答不只表現(xiàn)為抗原反應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)答，而是通過獨(dú)特型聯(lián)結(jié)起來的一個龐大的免疫網(wǎng)絡(luò)整體反應(yīng)，它們通過連續(xù)不斷的識別過程，產(chǎn)生促進(jìn)或抑制作用，以維持機(jī)體免疫應(yīng)答的相對穩(wěn)定狀態(tài)（圖14-2）。
圖14-2 免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說
（三）獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)理論的應(yīng)用意義
獨(dú)特型理論為人工調(diào)控免疫應(yīng)答提供新的思路，特別是處于超敏狀態(tài)下如過敏癥、自身免疫病和器官移植時，已有利用抗Id抗體的抑制作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)治療成功的報導(dǎo)。例如用B大鼠的移植抗原注射A大鼠，自A品系大鼠獲得抗體，用此抗體對A大鼠進(jìn)行免疫產(chǎn)生抗Id抗體就可抑制由T細(xì)胞介導(dǎo)的對B移植抗原的排斥反應(yīng)。這可能因?yàn)榭?Id反應(yīng)滅活了引起排斥反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，也就是抗-Id封閉了B細(xì)胞受體上的Id。另外一種完全不同的方法是應(yīng)用抗原內(nèi)影像的抗-Id刺激抗原特異T抑制細(xì)胞活化，能阻斷對同一抗原上對其他抗原決定簇起反應(yīng)的B細(xì)胞活化，這也就是抗原本身的橋梁作用。
某些情況下也可應(yīng)用抗原內(nèi)影像即抗-Id代替抗原刺激產(chǎn)生抗體（圖14-3）。這種情況用于抗原數(shù)量少，難以獲得時，如某些寄生蟲抗原、某些癌相關(guān)的胚胎抗原、用化學(xué)合成方法得到的抗原或用基因克隆法得到的重組抗原難以折疊成天然分子構(gòu)型的蛋白質(zhì)抗原，選擇有抗原表位（epiope）構(gòu)型的抗-Id代替抗原進(jìn)行免疫以克服抗原不足的困難。
圖14-3 內(nèi)影像圖解
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