肉毒毒素
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肉毒毒素（botulinum toxin，AX）是肉毒桿菌產(chǎn)生的含有高分子蛋白的神經(jīng)毒素，是目前已知在天然
毒素和合成毒劑中毒性最強烈的生物毒素，它主要抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，引起肌肉松弛麻痹，特別是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。
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化學結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)
從1964年由肉毒桿菌中分離出毒素結(jié)晶至今已獲得七種（A，B，C，D，E，F(xiàn)和G）類型的毒素，能引起人員中毒的主要是A、B和E型毒素，其中以A型軍用意義最大，A型結(jié)晶毒素是由19種氨基酸組成的單一蛋白質(zhì)，分子量為90～120萬，化學結(jié)構(gòu)目前尚不清楚。肉毒毒素通常是由神經(jīng)毒素和血凝素組成的復(fù)合形式存在。A型肉毒毒素的純品是一種白色晶體粉末，易溶于水，但穩(wěn)定性較差。受熱、機械力和氧的作用而降解。粉末狀的毒素可長期貯存而不失活性，肉毒毒素染毒的食物和水源，一般其毒性可保持數(shù)天乃至一周，肉毒毒素不被胃腸液所破壞，易經(jīng)消化道中毒。
中毒途徑與毒性
A型肉毒毒素的氣溶膠對人吸入的致死量為0.3μg，LCt50為0.1～0.5mg.min/m3，靜脈注射致死量為0.15～0.3μg，口服致死劑量為8～10μg，該毒素對小鼠的毒性LD50值約為3×10–5~3×10–4μg。野外試驗表明，由于大規(guī)模施放方法尚未解決，肉毒毒素通過呼吸道中毒的致死效應(yīng)，并不比等量神經(jīng)性毒劑大。當前以污染食物和水源通過消化道染毒為其主要的中毒途徑。另據(jù)報道，美軍利用肉毒毒素污染小型武器的彈頭，以增強殺傷效應(yīng)，現(xiàn)已生產(chǎn)這種武器。平時主要是攝入被肉毒毒素污染的肉類和罐頭等食品而中毒，死亡率大約為25～50％。
中毒機理
業(yè)已闡明，在體內(nèi)肉毒毒素特異性的與膽堿能神經(jīng)末梢突觸前膜的表面受體相結(jié)合，然后由于吸附性胞飲而內(nèi)轉(zhuǎn)進入細胞內(nèi)稱為毒素的內(nèi)轉(zhuǎn)（internalization），使囊泡不能再與突觸前膜融合，從而有效地阻抑了膽堿能神經(jīng)介質(zhì)——乙酰膽堿的釋放。與此同時，毒素與突觸前膜結(jié)合，還阻塞了神經(jīng)細胞膜的鈣離子通道，從而干擾了細胞外鈣離于進入神經(jīng)細胞內(nèi)以觸發(fā)胞吐和釋放乙酰膽堿的能力。乙酰膽堿釋放的抑制，有效地阻斷了膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)的生理功能，尤其是神經(jīng)一肌肉接頭部位特別敏感，引起全身隨意肌松弛麻痹，呼吸肌麻痹是致死的主要原因。
臨床表現(xiàn)
肉毒毒素經(jīng)消化道吸收中毒，一般經(jīng)過12～72小時的潛伏期，開始出現(xiàn)全身中毒癥狀。
早期癥狀有惡心、嘔吐及腹瀉等，繼之出現(xiàn)頭痛、頭昏、眩暈、軟弱無力，中毒的重要特征為視力紊亂：復(fù)視、斜視、瞳孔散大、視力模糊，同時伴有眼球震顫，這是眼內(nèi)外肌麻痹的結(jié)果。嚴重病人有吞噬、咀嚼、語言、呼吸等困難，排痰及抬頭困難，共濟失調(diào)等，神志清楚。癥狀繼續(xù)發(fā)展則出現(xiàn)進行性呼吸困難，全身肌肉松弛性麻痹。繼則脈搏加快，血壓下降，短時間抽搐，意識喪失，最終因呼吸衰竭、心力衰竭或繼發(fā)肺炎等而死亡。通過呼吸道吸入中毒，一般癥狀發(fā)展迅速且嚴重。其他途徑中毒的臨床癥狀，因毒劑的劑量不同而異。病人恢復(fù)較緩慢，視覺障礙恢復(fù)特慢，有時需數(shù)月之久。
救治
肉毒抗毒素對本病有特效，必須盡早給予，根據(jù)病情輕重，靜肌或肌肉注射1～2萬單位，必要時可重復(fù)注射。盡早進行催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、灌腸，以排出尚未吸收的毒劑。及時肌肉或皮下注射新斯的明、乙酰膽堿、毛果云香堿及鈣制劑等，可顯著減輕中毒癥狀，呼吸困難者，給氧及人工呼吸，必要時行氣管切開術(shù)。
吞咽困難者用鼻飼或靜滴葡萄糖生理鹽水，發(fā)生肺炎等繼發(fā)感染時給與適宜的抗生素。患者必須臥床休息、保溫、加強護理。
肉毒桿菌毒素/BOTULINUM TOXIN
這種毒素起源于肉毒梭菌，它能引起肉毒中毒。純粹的肉毒桿菌毒素是已知毒性最強的物質(zhì)，并且是生化恐怖分子希望使用的一種毒素。4克未稀釋的粉末--一枚五分鎳幣的重量--足以使1億人喪命。美國食品藥物管理局2002年4月批準肉毒桿菌毒素可用于化妝品中。用于化妝品的肉毒桿菌毒素變體，比如肉毒素，目的是使神經(jīng)遞質(zhì)負責觸發(fā)肌肉收縮，有效麻痹注射的區(qū)域，抑制皺紋的出現(xiàn)。通常，把數(shù)量從0.5～1.0毫升不等的毒素溶液--大約一茶匙--注射到臉部的每一個區(qū)域。神經(jīng)運動紊亂的人會發(fā)作并出現(xiàn)呼吸困難。美發(fā)師等對這種用于化妝品的毒素變體的使用增加了其被致命性誤用的可能性。比
肉毒素更易引起肉毒中毒的非法肉毒素仿制品，不時地充斥市場并每年致死30人。
1985年以來，有2,871人死于肉毒桿菌毒素的使用。
2009年4月，國家批準肉毒毒素用于美容 僅用于去除皺眉紋。
獲批準進入正規(guī)醫(yī)院整形美容科和皮膚科的肉毒毒素，僅僅適用于去除皺眉紋，而且屬于特殊管理的毒麻藥品，須經(jīng)嚴格的處方限制才能購買和使用。此外，藥品監(jiān)管部門還做出“只能在有處方權(quán)的醫(yī)生監(jiān)護下注射使用”，“不能在藥店或美容院銷售”等諸多嚴格的限制規(guī)定。
中華醫(yī)學會整形外科分會副主委祁佐良昨天說，此前多年，肉毒毒素雖然已在中國眾多整形美容醫(yī)院中被廣泛應(yīng)用于除皺、瘦臉，但一直未經(jīng)國家藥監(jiān)局批準，處于尷尬的“非法”狀態(tài)。
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