A+醫(yī)學(xué)百科 >> Β細(xì)胞

B淋巴細(xì)胞的祖細(xì)胞存在于胎肝（胚胎小鼠14天或通順兒8-9周）的造血細(xì)胞島（islanksofhaemopoieticcells）中，此后B淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生和分化場(chǎng)所逐漸被骨髓所代替。B淋巴細(xì)胞（blymphocytes）簡(jiǎn)稱B細(xì)胞，胰島B細(xì)胞是胰島細(xì)胞的一種，屬內(nèi)分泌細(xì)胞，能分泌胰島素，起調(diào)節(jié)血糖含量的作用，是淋巴干細(xì)胞在鳥(niǎo)類法氏囊和哺乳類動(dòng)物的骨髓中分化成熟而來(lái)，成熟的B細(xì)胞主要定居于淋巴結(jié)皮質(zhì)淺層的淋巴小結(jié)和脾臟的紅髓和白髓的淋巴小結(jié)內(nèi)。B細(xì)胞在抗原刺激下可分化為漿細(xì)胞，合成和分泌免疫球蛋白，主要執(zhí)行機(jī)體的體液免疫（humoralimmunity）。 

胰島B細(xì)胞 - 分化 哺乳類動(dòng)物B細(xì)胞的分化過(guò)程主要可分為前B細(xì)胞、不成熟B細(xì)胞、 胰島B細(xì)胞成熟B細(xì)胞、活化B細(xì)胞和漿細(xì)胞五個(gè)階段。其中前B細(xì)胞和不成熟B細(xì)胞的分化是抗原非信賴的，其分化過(guò)程在骨髓中進(jìn)行。抗原依賴階段是指成熟B細(xì)胞在抗原刺激后活化，并繼續(xù)分化為合成和分泌抗體的漿細(xì)胞，這個(gè)階段的分化主要是在外周免疫器官中進(jìn)行的。

1.前B細(xì)胞（pre-Bcell）　前B細(xì)胞是從骨髓中淋廠干細(xì)胞分化而來(lái)，只存在于骨髓和胎肝等造血組織。前B細(xì)胞胞漿中可檢測(cè)到IgM的重鏈μ鏈，但無(wú)輕鏈，也無(wú)膜表面Ig的表達(dá)，因此缺乏對(duì)抗原的反應(yīng)能力。末端脫氧核甘酸轉(zhuǎn)移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferaseTdT）以及共同型急性淋巴母細(xì)胞白血病抗原（commonacutelymphoblasticleukaemiaantigenCALLA）即CD10可表達(dá)在前B細(xì)胞，進(jìn)入非成熟B細(xì)胞后這兩種標(biāo)志即消失，因此TdT和CD10對(duì)于區(qū)分前B細(xì)胞與B細(xì)胞其它發(fā)育階段非常有用。CD19、CD20和MHCⅡ類抗原在此階段開(kāi)始表達(dá)。前B細(xì)胞對(duì)抗原沅應(yīng)答能力。

2.不成熟B細(xì)胞（immatureBcell）　開(kāi)始表達(dá)mIgM，但如與抗原結(jié)合，則產(chǎn)生負(fù)應(yīng)答，使B細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槭芤种茽顟B(tài)，不能繼續(xù)分化為成熟的B細(xì)胞，這是形成自身免疫耐受的機(jī)制之一。不成熟B細(xì)胞CD19、CD20和MHCⅡ類抗原表達(dá)量增加，并可開(kāi)始表達(dá)CD21抗原。

3.成熟B細(xì)胞（matrueBcell）　骨髓中發(fā)育成熟B細(xì)胞經(jīng)血液遷移至外周淋巴器官，此時(shí)膜表面同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD，mIgD的表達(dá)防止了B細(xì)胞與抗原結(jié)合后所引起的免疫耐受。成熟B細(xì)胞表達(dá)補(bǔ)體受體1（CR1）、致有絲分裂原受體以及多種細(xì)胞因子受體。

4.活化B細(xì)胞（activatedBcell）　成熟B細(xì)胞被相應(yīng)抗原或多克隆刺激劑刺激后成為活化B細(xì)胞，斷而發(fā)生增殖和分化，在此過(guò)程中，膜結(jié)合Ig水平逐漸降低，而分泌型Ig逐漸增加，并可發(fā)生免疫球蛋白基因重鏈類別的轉(zhuǎn)換。活化B細(xì)胞中的一部分可分化為小淋巴細(xì)胞，停止增殖和分化，并可存活數(shù)月至數(shù)年，當(dāng)再次與同一抗原接觸時(shí)，很快發(fā)生活化和分化，產(chǎn)生抗體的潛伏期短，抗體水平高，維持時(shí)間長(zhǎng)，這種B細(xì)胞稱為記憶B細(xì)胞（memoryBcell）。

5.漿細(xì)胞（plasmacellPC）　又稱抗體分泌細(xì)胞（antibodysecretingcell）。成熟B細(xì)胞接受抗原刺激后，在抗原提呈細(xì)胞和Th細(xì)胞的輔助下成為活化B細(xì)胞，進(jìn)而分化為漿細(xì)胞，合成和分泌各類免疫球蛋白，同時(shí)獲得了PC-1（plasmacellantigen-1）等漿細(xì)胞特異性標(biāo)志，而mIg,MHCⅡ類抗原、CD19、CD20、CD21等標(biāo)記消失。

胰島B細(xì)胞 - 病癥 糖耐量試驗(yàn)　一般對(duì)胰島B細(xì)胞瘤診斷幫助不大， 胰島B細(xì)胞分布主要用于鑒別反應(yīng)性低血糖癥。胰島B細(xì)胞瘤病人糖耐量曲線可正常低平或呈糖尿病型曲線。

興奮試驗(yàn)　僅用于診斷困難的病例，有的胰島B細(xì)胞瘤患者在興奮試驗(yàn)后可引起長(zhǎng)期的與難治性的低血糖，后果十分危險(xiǎn)。因此，選擇病例要謹(jǐn)慎，要在嚴(yán)密觀察下進(jìn)行興奮試驗(yàn)，常用的藥物有甲苯磺丁脲(D)、胰升糖素等。甲苯磺丁脲興奮試驗(yàn)的做法是：甲苯磺丁脲鈉1克溶于20ml蒸餾水中兩分鐘內(nèi)靜脈注入，每5分鐘測(cè)血糖及血漿胰島素1次，共3次，若其中有1次血漿胰島素水平超過(guò)195U/ml，血糖低于22mmol/L(40mg/dl)，則提示胰島B細(xì)胞瘤，此試驗(yàn)陽(yáng)性率約60％。也有報(bào)告用口服D或肌注胰升糖素做興奮試驗(yàn)。

胰島B細(xì)胞瘤的定位診斷因80％的腫瘤直徑小于2cm，因此用超聲或CT掃描不易定位，即使是陰性結(jié)果亦不能除外。認(rèn)為選擇動(dòng)脈造影對(duì)胰島B細(xì)胞瘤的定位診斷有一定價(jià)值。經(jīng)肝靜脈插管進(jìn)入脾靜脈采血測(cè)血漿胰島素水平，如達(dá)300U/ml或以上時(shí)，亦可診斷為胰島B細(xì)胞瘤。

鑒別診斷 主要與以下兩種疾病鑒別：①反應(yīng)性低血糖癥。是最常見(jiàn)的低血糖癥，女性多于男性，30-40歲多見(jiàn)。多發(fā)生在餐后2-4小時(shí)，高糖飲食易誘發(fā)且癥狀明顯，數(shù)十分鐘后常可自行緩解。若做5小時(shí)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，于第24小時(shí)血糖可下降至2.5mmol/L(45mg/dl)左右，并出現(xiàn)低血糖癥狀，而后血糖自行恢復(fù)正常。如進(jìn)低碳水化合物、高蛋白飲食，可大大減少反應(yīng)性低血糖發(fā)作。②肝源性低血糖癥。重癥肝炎、晚期肝硬變與肝癌引起肝組織廣泛破壞產(chǎn)生低血糖。多發(fā)生于空腹時(shí)，在禁食或延長(zhǎng)進(jìn)食時(shí)間后亦可誘發(fā)，以神經(jīng)精神癥狀多見(jiàn)，低血糖癥狀與肝功能損害程度不一定平行。

治療 一經(jīng)確診，應(yīng)手術(shù)治療。對(duì)因高齡、體弱不適于手術(shù)或已有轉(zhuǎn)移的惡性胰島B細(xì)胞瘤患者，除加強(qiáng)支持療法外，可試用藥物治療，如鏈脲霉素可選擇性破壞胰島細(xì)胞使血漿胰島素分泌減少，并使50％的腫瘤縮小，一年存活率增加。副作用有胃腸道癥狀和腎功能障礙等。氯苯甲噻二嗪可抑制胰島素釋放，刺激兒茶酚胺分泌，使大多數(shù)胰島B細(xì)胞瘤患者的血糖恢復(fù)正常，副作用有鈉潴留、胃腸道癥狀與輕度多毛。 胰島B細(xì)胞 - 膜表面 B細(xì)胞表面有多種膜表面分子，籍以識(shí)別抗原、 電鏡下的胰島B細(xì)胞與免疫細(xì)胞和免疫分子相互作用，也是分離和鑒別B細(xì)胞的重要依據(jù)。B細(xì)胞表面分子主要有白細(xì)胞分化抗原、MHC以及多種膜表面受體。

（一）CD抗原

在B細(xì)胞表面重要的CD抗原，與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子結(jié)構(gòu)和功能。應(yīng)用某些B細(xì)胞CD抗原相應(yīng)的單克隆抗體可鑒定和檢測(cè)B細(xì)胞的數(shù)量、比例、不同的分化階段和功能狀態(tài)。

（二）主要組織兼容性復(fù)合體抗原（MHC）

B細(xì)胞不僅表達(dá)MHCI類抗原，而且表達(dá)較高比便和密度的MHCⅡ類抗原。除了漿細(xì)胞外，從前B細(xì)胞至活化B細(xì)胞均表達(dá)MHCⅡ類抗原。B細(xì)胞表面的MHCⅡ類抗原在B細(xì)胞與T細(xì)胞相互協(xié)作時(shí)起重要作用，此外，還參與B細(xì)胞作為輔佐細(xì)胞的抗原提呈作用。

（三）膜表面受體

B細(xì)胞膜表面具有多種類型的受體。

1.膜表面免疫球蛋白（surfacemembraneimmunoglobulinmIg）這是B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，也是B細(xì)胞重要的特征性標(biāo)志。不成熟B細(xì)胞表達(dá)mIgM，成熟B細(xì)胞又表達(dá)了mIgD，即同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD，有的成熟B細(xì)胞表面還mIgG、mIgA或mIgE。在B細(xì)胞分化過(guò)程中，前B細(xì)胞的胞漿中可有IgM的重鏈μ鏈，但無(wú)mIgM；當(dāng)發(fā)育為不成熟B細(xì)胞時(shí)，胞漿中μ鏈消失，胞膜上開(kāi)始表達(dá)mIgM。在單個(gè)B細(xì)胞表面所有Ig的可變區(qū)都由相同的VH和VL基因所編碼，因此它們的獨(dú)特型和結(jié)合抗原的特異性是相同的。抗原刺激后的B細(xì)胞mIgD很快消失，記憶B細(xì)胞表面不存在mIgD。作為B細(xì)胞受體（bcellreceptorBCR）的mIgM外，還有Igα和Igβ兩種多肽鏈，分別命名為CD79a和CD79b，共同與mIg形成BCR復(fù)合物。

2.補(bǔ)體受體（complementreceptorCR）　B細(xì)胞膜表面具有CR1和CD2。CR1（CD35）可與補(bǔ)體C3b和C4b結(jié)合，從而促進(jìn)B細(xì)胞的活化。CD2（CD21）的配體是C3d，C3d與B細(xì)胞表面CR2結(jié)合亦可調(diào)節(jié)B細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。

3.EB病毒受體　CR2（CD21）也是EB病毒受體，這與EB病毒選擇性感染B細(xì)胞有關(guān)。在體外可用EB病毒感染B細(xì)胞，可使B細(xì)胞永生化（immortlaized）而建成B細(xì)胞母細(xì)胞樣細(xì)胞株，在人單克隆抗體技術(shù)和免疫學(xué)中有重要應(yīng)用價(jià)值。在體內(nèi)，EB病毒感染與傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt氏淋巴瘤以及鼻咽癌等的發(fā)病有關(guān)。

4.致有絲分裂原受體　美洲商陸絲分裂原（pokeweedmitogenPWM）對(duì)T細(xì)胞和B細(xì)胞均有致有絲分裂作用。在小鼠，脂多糖（lipopolysaccharideLPS）是常用的致有絲分裂原。此外金黃色葡萄球菌CowanI株（StaphylococcusaureusstrainCowanISAC）因含有金黃色葡萄球菌A蛋白（staphylococcalproteinASPA），可通過(guò)與mIg結(jié)合刺激人B細(xì)胞的增殖。此外，大豆凝集素（soybeanagglutininSBA）可凝集B細(xì)胞。

5.細(xì)胞因子受體　多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化、增殖和分化是通過(guò)與B細(xì)胞表面相應(yīng)的細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的。B細(xì)胞的細(xì)胞因子受體主要有IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-11R、IL-12R、IL-13R、IL-14R、IL-γR、IL-αR和TGF-βR等

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